Peptid navázaný na gen pro kalcitonin

Peptid navázaný na gen kalcitonin (CGRP) (nebo genu pro kalcitonin, peptid příbuzný CGRP) je jedním z mediátorů bolesti, jako je P látky .

Struktura

Peptid je tvořen 37 aminokyselinami a je syntetizován alternativním sestřihem genu pro kalcitonin umístěným na lidském chromozomu 11 . Existují dvě formy zvané alfa a beta. Jeho receptor je tvořen asociací receptoru podobného kalcitoninovému receptoru  (en) (CALCRL) a proteinu modifikujícího aktivitu receptoru  (en) (RAMP).

Role

První relé v přenosu nociceptivních informací je v hřbetním rohu míchy. První neuron vláken Aδ a C se uvolňuje v synaptickém prostoru tohoto relé excitačních neurotransmiterů ( glutamát , aspartát ) a neuropeptidů:

Jeho účinek je zvýšen o TRPA1  (en) (Transient Receptor Potential Ankyrin 1).

Má také vazodilatační účinek a zvyšuje citlivost na bolest na úrovni neuronů.

Vyjadřuje se na úrovni trigeminálního ganglia a na této úrovni se uvolňuje do venózního oběhu v případě migrény .

V medicíně

Při léčbě migrény je vyvíjeno několik molekul inhibujících tento protein . Váží se buď na samotnou molekulu ( eptinezumab , fremanezumab a galcanezumab ), nebo na její receptor ( erenumab nebo ubrogepant ).

Představují také vedoucí postavení v léčbě Alzheimerovy choroby .

Poznámky a odkazy

  1. (en) Russell FA, Král R, Smillie SJ, Kodji X, Brain SD, „  kalcitonin gene-related peptid: fyziologie a patofyziologie  “ , Physiol Rev , n o  94,2014, str.  1099–142. ( číst online )
  2. (en) Aubdool AA Graepel R Kodji X et al. , „  TRPA1 má zásadní význam pro vaskulární reakce na expozici životního prostředí za studena  “ , Nat Commun , n o  5,2014, str.  5732. ( PMID  25501034 , PMCID  PMC4284811 , číst online )
  3. (in) Iyengar S, Osipov MH, KW Johnson, „  Role peptidu souvisejícího s genem kalcitoninu v mechanismech periferní a centrální bolesti, včetně migrény  “ , Pain , n o  158,2017, str.  543-59. ( PMID  28301400 , PMCID  PMC5359791 , číst online )
  4. (in) Edvinsson L, „  Trigeminovaskulární dráha: role CGRP a CGRP receptorů při migréně  “ , Headache , sv.  57, n o  Suppl 2,2017, str.  47-55. ( PMID  28485848 , abstrakt )
  5. (in) Diener HC, Charles A, Goadsby PJ, Holle D, „  Nové terapeutické přístupy k prevenci a léčbě migrény  “ , Lancet Neurol , sv.  14, N O  10,2015, str.  1010–22. ( PMID  26376968 , číst online )
  6. (in) Hershey AD, „  CGRP - Další hranice pro migrénu  “ , N Engl J Med , sv.  377, n o  22,2017, str.  2190-1. ( PMID  29171812 , číst online )
  7. (in) Singh Y, Gupta G, B Shrivastava et al. , „  Kalcitonin gene-related peptid (CGRP): nový cíl pro Alzheimerovy choroby  “ , CNS Neurosci Ther , sv.  23, n O  6,2017, str.  457-61. ( PMID  28417590 , PMCID  PMC6492742 , číst online )