Epiteliální-mezenchymální přechod (TEM) se týká průchodu skupiny epitelových buněk na mesenchymální formu . Tento jev může být reverzibilní, když buňky procházejí mezenchymoepiteliálním přechodem (MTCT). Buňky v TEM ztrácejí adhezi mezi buňkami (snížením exprese kadherinů ) a získávají nové adhezivní vlastnosti vůči extracelulární matrici (expresí nového repertoáru integrinů ). Buňky také degradují bazální vrstvu, která hraničí s epitelem, prostřednictvím sekrece metaloproteináz . TEM se často studuje sledováním hladiny určitých proteinů: kadherin E a EpCam jako epiteliální markery, Vimentin a N-kadherin jako mezenchymální markery.
Během normálního embryonálního vývoje jsou pozorovány TEM, známé jako typ 1:
Transkripční faktory rodiny Snail / Slug umožňují pokaždé inhibovat expresi kadherinů a aktivovat expresi molekul umožňujících migraci.
Když je tkáň zraněna, TEM je zásadní proces, který umožňuje doplnění poškozené tkáně.
Některé buňky mohou také nekontrolovaným způsobem vstoupit do EMT a způsobit fibrózu.
Nádorové buňky epiteliálního původu ( karcinomy ) mohou podstoupit TEM, což je činí invazivními a je jedním z prvních kroků při tvorbě metastáz . Stejně jako v průběhu embryonálního vývoje inhibují faktory rodiny Snail / Slug / Twist / Zeb expresi kadherinů (geny kódující kadheriny jsou považovány za geny potlačující nádor). Silná regulace těchto genů expresí těchto transkripčních faktorů v nádorových buňkách je nepříznivým faktorem pro zásadní prognózu.
Dalším důležitým aspektem spojujícím TEM a vývoj nádoru je jeho schopnost modifikovat stav diferenciace epiteliálních buněk. Faktory Zeb a Snail / Slug indukují zejména genové přeprogramování prsních epiteliálních buněk, což vede k jejich dediferenciaci a získání specifických vlastností prsních kmenových buněk. Tato vlastnost byla charakterizována zejména schopností prsních buněk exprimujících tyto faktory Zeb a Snail / Slug ektopicky regenerovat kompletní duktální strom po transplantaci do mléčné žlázy bez jakýchkoli epitelových buněk.
Tyto dediferenciační jevy jsou také pozorovány v rakovinných buňkách během vývoje nádoru, protože neoplastická transformace zvyšuje plasticitu buněk, zejména aktivací TEM. Dediferencované rakovinné buňky pak mají větší schopnost produkovat klony s různými funkcemi, což usnadňuje hierarchickou organizaci nádoru a větší kapacitu pro přizpůsobení, zejména chemoterapii. Tato funkčnost TEM by tedy měla důležitou roli ve špatné prognóze spojené s expresí Snail / Slug a Zeb faktorů.