Curare | |
Identifikace | |
---|---|
N O CAS | |
Ne o EC | 232-511-1 |
PubChem | 167334 |
ÚSMĚVY |
Oc7ccc1cc7Oc6cc5c (CCN (C) [C @ H] 5Cc4ccc (Oc3c2c (CCN (C) [C @@ H] 2C1) cc (OC) c3O) cc4) cc6OC , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C36H38N2O6 / c1-37-13-11-23-18-31 (41-3) 32-20-26 (23) 27 (37) 15-21-5-8-25 ( 9-6-21) 43-36-34-24 (19-33 (42-4) 35 (36) 40) 12-14-38 (2) 28 (34) 16-22-7-10-29 ( 39) 30 (17-22) 44-32 / h5-10,17-20,27-28,39-40H, 11-16H2,1-4H3 / t27-, 28 + / m0 / s1 |
Vzhled | pevný |
Chemické vlastnosti | |
Vzorec |
C 36 H 38 N 2 O 6 [izomery] |
Molární hmotnost | 594,6967 ± 0,0337 g / mol C 72,71%, H 6,44%, N 4,71%, O 16,14%, |
Ekotoxikologie | |
DL 50 |
0,14 mg · kg -1 (myš, iv ) 0,5 mg · kg -1 (myš, sc ) 3,2 mg · kg -1 (myš, ip ) |
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |
Kurare je látka se extrahuje z některých popínavých rostlin z Amazonie , včetně Chondodendron tomentosum a Strychnos toxifera . Používá se po staletí Native Američany a objevil se Západem na konci XVI th století , neuromuskulární blokátory jsou nyní často používán v chirurgických odděleních nebo na jednotce intenzivní péče.
Curares brání přenosu motorických nervových impulsů na kosterní svaly (neuromuskulární blokáda), což způsobuje svalovou relaxaci.
Etymologie slova „curare“ je nejistá: může pocházet ze slova „ourari“, což znamená „smrt, která zabíjí nízko“; mohlo by to také pocházet z karibského slova k-urary, „kde to přijde, tam padneme“ (z „našeho“ a „ar“, přijde a padne v Guarani ). Je možná další etymologie: tupi kontrakce slova „pták“ (Uira) a slova „kapalina“ (y) pro „kapalinu, která zabíjí ptáky“ .
Kurare je také známý jako Bejuco de Mavacure , Ampi , Kurari , Tooorara , Voorara , Wouraru , Wuratit , Woorari , Woorara , Woorali , Wourali , Wouralia , Ourare , Ourari , Urare , Ouraryt veneno , Urari (což znamená v Galibi: "smrt, která zabije všechny nízké “ ) a Uirary , Wilalakayevi pro lianu Sciadotenia (což znamená„ větve “a „ otočení zpět “ nebo „ změna směru “, protože její větve mění směr), Supai Hausca (ďábelské lano) pro lianu Strychnos a wayana Ulali „ Wilali, což znamená„ strom “.
D- tubokurarin , oblíbený kurare alkaloid užívaný v lékařství , byl k dispozici jako tubocurarin, tubocurarinum, delacurarine, tubarine, metubin, jexin, HSDB 2152, isochinolin alkaloid, tubadil, mecostrin, intracostine a intocostrin .
Právě během expedice do Guyany zmínil námořník Waltera Raleigha Lawrence Keymis († 1618) kolem roku 1596 jed jménem Ourari . V XVIII -tého století, Joseph Gumilla jmenoval kurare a popsal jeho účinky v jeho El Orenoco ilustrato ... : o jižní indiány , protože rozmazané šipek mrštil s Blowgunu k lovu. Hra byla otrávena momenty svalové paralýzy po zásahu, které zabránily vyděsit další potenciální cíle. Spotřeba masa byla i nadále možná, kurare není aktivní v případě požití. V roce 1745 přivezl Charles Marie de La Condamine první známé vzorky.
Harold Randall Griffith (1894 - 1985) a Enid Johnson použit v roce 1942 , intocostrin , obchodní přípravek na bázi Chondodendron tomentosum , pro indukci svalové relaxace během celkové anestézie .
Již v roce 1943 , Oskar Wintersteiner a James Dutcher izolovaných d-tubokurarin ze stejné rostliny.
V roce 1946 , Daniel Bovet a jeho spolupracovníci vedlo k Institut Pasteur , v laboratoři Ernest Fourneau , do prvního syntetického curariser, 2559 F nebo gallamin triiodoethylate , patentovaný pod názvem Flaxédil, pětkrát účinnější než tubokurarin.
Příprava kurare ( ourari ) se liší podle amazonských kmenů.
Ve své práci nazvané „Dva roky v Brazílii“ (1862) popsal malíř François-Auguste Biard výrobu kurare Ararou takto:
Jednoho dne se shromáždí celý kmen a kolem velkého krbu se hromadí hromady větví a suchého listí. Několik starých indiánek muselo oheň zapálit a udržovat ho tři dny. Dva póly svázané k sobě nahoře jsou zaseknuté v zemi a z vrchu visí, visící ze silných lian, velká panella. Několik mužů, rozdělených do dvou jednotek, jde rozřezat jedovatou lianu, jejíž kurare je částečně složeno do lesa, a naplnit řeku vázami, které spolu s liany slavnostně přinášejí v kruhu, který oběti nemohou. přestat s výrobou .
Všichni se vrhají na zem a zpívají tiše: „Tak padnou ti, kteří jsou zasaženi našimi šípy.“ A každý zaujme své místo v kruhu vytvořeném první den členy kmene, dostatečně blízko k místu, kde už staré ženy vrhly vodu, liány a neznámé materiály do panelu, což Joao nemohl, nebo neřekl mi jméno .
Druhý den je oheň značnější, díky výdechům, které unikají z panelu, se kruh zvětšuje. Až nastane třetí den, je to opravdová záře. K večeru oheň postupně uhasil, jedovatý kouř se rozplynul. Tajemná práce je hotová, jed je dobrý a staré ženy jsou mrtvé ...
Datováno | Objev |
---|---|
Je 1811 - je 1812 | Benjamin Collins Brody (1783-1862) experimentuje s kurare. On je první, kdo dokázal, že kurare zvíře nezabije, což se zotaví, pokud je umělé dýchání udržováno. |
1825 | Charles Waterton (1783-1865) popisuje zážitek, při kterém udržoval živého osla umělou ventilací s měchem a tracheostomií . Waterton také údajně přinesl kurare do Evropy. Botanik Robert Hermann Schomburgk identifikuje zdroj kurare, druh rodu Strychnos, a dává mu specifický název toxifera . |
1828 | Ve Francii provedly první experimenty Boussingault a Rollin v roce 1828, kteří se pokusili izolovat jeho alkaloid , a pokračoval v nich Preyaz, který izoloval kurarin . Böhm izoluje druhý alkaloid, který nazývá curine . |
1850 | George Harley (1829-1896) dokazuje, že kurare ( wourali ) je účinný při léčbě otravy tetanem a strychninem . |
Stephan Endlicher zjišťuje, že kurare pochází ze dvou druhů lián rodu Strychnos , Strychnos guianensis a Strychnos toxifera , které Indové mísí s pepřem, bobulemi Menispermum , trupem Levant a dalšími štiplavými rostlinami. | |
1856 | Claude Bernard zjišťuje, že kurare působí na neuromuskulární spojení, což vede k paralýze a snížení svalového tonusu: působením kurare svaly již nefungují, měknou a plíce se znehybňují. Kvůli respirační paralýze již nejsou mozek a tkáně zásobovány kyslíkem. |
1887 | Katalog Burroughs Wellcome uvádí tablety curare pod značkou „Tabloids“ (cena 8 šilinků) pro použití přípravků určených k injekční aplikaci. V roce 1914 Henry's Hallett Valley (1875-1968) popsal fyziologické účinky acetylcholinu . Po dvaceti pěti letech výzkumu dokazuje, že acetylcholin je zodpovědný za neuromuskulární přenos, který může být blokován kurare. |
1897 | R. Boehm izoluje z kurare dva alkaloidy: l- kurarin a tubokurarin. Ale to nebylo až do roku 1935 , v laboratoři sira Henryho Dale , že Harold král objasnil strukturu d -tubocurarine, velmi aktivní spodní části rostliny. Na základě práce těchto vědců vede experimentální studie kurare k použití tubokurarinu v chirurgické a neurologické medicíně. |
1912 | Pokusy o použití kurare pro anestezii by Arthur Lawen z Lipska . |
1938 | AR McIntyre z University of Nebraska oddělil toxické látky přítomné v rostlinném curare, aby udržel pouze alkaloid působící na svaly. |
1942 | Lékaři měli ze všech těchto pozorování prospěch až v roce 1942 . K tomuto datu byl do anestézie zaveden purifikovaný derivát, incostrin , extrahovaný z rostlin kurare, které byly v roce 1938 přivezeny z Amazonie. Intocostrin, první komerční curariser, byl propagován ER Squibb & Sons, pak zavedena jako svalové relaxer v praxi lokální anestezii v roce 1942 u Harold Randall Griffith (1894-1985) a Enid Johnson Macleod . |
1943 | Oscar Wintersteiner a James Dutcher potvrzují hypotézu K. Folkerse, že kurare pochází z Chondodendron tomentosum . |
1946 | Daniel Bovet a jeho spolupracovníci končí v Institutu Pasteur v laboratoři Ernesta Fourneaua s prvním „syntetickým curariserem“ o teplotě 2559 F nebo trilamino- trijodethylátu , který je patentován pod názvem „Flaxédil“, pětkrát aktivnější než tubokurarin. |
Výzkum postupně vedl k objevení curarinu , curinu , d-tuborcurarinu a intocostrinu.
Rozšířením kurare označuje lék s léčebnými vlastnostmi, který se používá v anestézii k uvolnění svalů. V tomto případě je pacient současně udržován v sedaci, často s opioidy, protože pocity způsobené kurare jsou velmi zneklidňující, pokud si je pacient vědom. Indikace pro správu kurare jsou:
Pokud jde o depolarizující kurare:
Neuromuskulární blokáda není uvolněna inhibitory cholinesterázy a je dokonce prodloužena; prodloužení tohoto účinku nastává také u antibiotik (mimo jiné aminoglykosidů), lithia, estrogenů a kontraceptiv obsahujících estrogen.
Jediným depolarizujícím kurare běžně používaným v nemocnicích je sukcinylcholin ( Anectin , Celocurine ). Jeho vazby na nikotinové receptory z acetylcholinových příčiny depolarizace prodlouženým svaly. Fasciculace ( svalové křeče ), které způsobuje, jsou příčinou bolesti svalů po probuzení pacienta (ztuhlost).
Lék | Chemická rodina | Akční čas | Doba trvání akce |
---|---|---|---|
Suxamethonium | ester | 30 až 60 sekund | 6 až 11 min |
To je případ téměř všech neuromuskulárních blokátorů. Jejich vazba na nikotinový receptor z acetylcholinu nezpůsobuje depolarizaci svalu.
Lék | Chemická rodina | Akční čas | Doba trvání akce |
---|---|---|---|
Mivakurium | benzylisochinolin | 2 až 4 minuty | 15 až 25 min |
Rapacuronium | amino steroid | 1 až 2 min | 15 až 25 min |
Rokuronium | amino steroid | 90 sekund | 30 až 40 minut |
Vecuronium | amino steroid | 3 až 5 minut | 30 až 40 minut |
Atracurium | benzylisochinolin | 3 až 4 minuty | 30 až 40 minut |
Cisatrakurium | benzylisochinolin | 4 až 5 minut | 40 až 60 min |
Tubokurarin | benzylisochinolin | 100 s | > 50 min |
Pankuronium | amino steroid | 3 až 5 minut | > 120 min |
Pokusy o použití kurare pro anestezii sahají až do roku 1912 ze strany Arthur Lawen z Lipska . Ale kurare byl spojen s anestezií prostřednictvím psychiatrie ( elektroplexy ). V roce 1939 , Bennett (as) slouží k úpravě metrazol terapie konvulzivní.
Tyto léky se používají v moderní anestezii z mnoha důvodů, protože usnadňují intubaci průdušnice. Před dosažením těchto cílů museli anesteziologové k dosažení těchto cílů použít velké dávky anestetik, jako je ether , chloroform nebo cyklopropan . Taková hluboká anestézie by mohla zabít starší pacienty nebo pacienty se srdečními chorobami.
Od 30. let se kurare v nemocnicích používá jako svalová relaxancia (svalová relaxancia). Bylo zjištěno, že různé druhy kurare v Amazonii neobsahovaly méně než 15 ingrediencí.
Dne 23. ledna 1942 se D r Harold Griffith (v), a D r Enid Johnson Macleod (v) se získá syntetický přípravu kurare ( Intracostine / Intocostrine ) pacientovi, který prochází slepého střeva (Konvenční anestézie doplněk). Curare (d- tubokurarin ) se proto nepovažuje za nejlepší dostupné činidlo pro anestezii a chirurgii. Při použití s halothanem může d-tubokurarin způsobit u některých pacientů výrazný pokles krevního tlaku, protože oba léky mají ganglioplegický účinek. Je bezpečnější používat d-tubokurarin s etherem .
V roce 1954 publikoval senzační článek Lymana Beechera Todda, který naznačuje, že užívání kurariátů (léků podobných kurare) zvýšilo riziko úmrtí na anestezii šestkrát. To bylo poté zcela vyvráceno.
Dnešní anesteziologové mají k dispozici širokou škálu kurátorů anestézie. Schopnost dosáhnout svalové relaxace nezávisle na sedaci umožnila anesteziologům samostatně upravit tyto dva účinky (svalová relaxace a sedace), aby bylo zajištěno, že jejich pacienti bezpečně dosáhli úrovně bezvědomí a relaxace svalů potřebných pro operaci. Jelikož však kurariáty nemají žádný vliv na vědomí, je možné, omylem nebo náhodně, že pacient může zůstat při operaci plně při vědomí a citlivý na bolest, aniž by byl schopen se pohybovat nebo mluvit, a tedy nemohl upozornit personál na svou bolest a bdělost. Toto riziko je nyní výrazně sníženo například u bispektrálního nebo BIS (monitorování operačního sálu) monitoru.
Curares působí pouze na kosterně pruhované svaly, a proto nemají sedativní účinek. Pracují kompetitivně blokováním nikotinových acetylcholinových receptorů , což zabraňuje kontrakci svalů. Curares skutečně působí na neuromuskulární spojení .
Intravenózní injekce kurare vede k diferenciální paralýze svalů: palpebrální ptóza do 30 sekund, paralýza bránice po 2 až 3 minutách (proto při absenci sedace je někdy při eutanazii používána vědomá asfyxie ), paralýza dolních končetin po 3 až 5 minut. Intramuskulární injekce funguje po 15 až 25 minutách.
Curares patří mezi látky používané v anesteziologii mezi látkami, které jsou vystaveny největšímu riziku závažné alergické reakce . Paralýza mohou způsobit dýchací dělá zásadní význam pomoci, a nemožnost dosažení tohoto cíle může vést k tragickým důsledkům. Užívání těchto léků je vyhrazeno praktickým lékařům, kteří absolvovali školení v anestezii a resuscitaci.