Diklofenak

Diklofenak
Identifikace
Název IUPAC Kyselina 2- [2- (2,6-dichlorfenyl) aminofenyl] ethanová
N O CAS 15307-86-5
Ne o ECHA 100 035 755
Ne o EC 239-348-5
ATC kód D11 AX18 , M01 AB05 , M02 AA15 , S01 BC03
PubChem 3033
ÚSMĚVY C1 = CC = C (C (= C1) CC (= O) O) NC2 = C (C = CC = C2Cl) Cl
PubChem , 3D pohled
InChI InChI: 3D pohled
InChI = 1 / C14H11Cl2NO2 / c15-10-5-3-6-11 (16) 14 (10) 17-12-7-2-1-4-9 (12) 8-13 (18) 19 / h1-7,17H, 8H2, (H, 18,19) / f / h18H
Vzhled Pevný
Chemické vlastnosti
Hrubý vzorec C 14 H 11 Cl 2 N O 2   [izomery]
Molární hmotnost 296,149 ± 0,017  g / mol
C 56,78%, H 3,74%, Cl 23,94%, N 4,73%, O 10,8%,
pKa 4.15
Fyzikální vlastnosti
T. fúze 283 až 285  ° C
Rozpustnost 2,37  mg · l -1 (voda, 25  ° C )
Ekotoxikologie
DL 50 6,11 ± 2,48 mg / l (embryo D. rerio) (144 h)
LogP 4.51
Farmakokinetické údaje
Biologická dostupnost 100%
Poločas eliminace. 1 až 2 hodiny
Vylučování

biliární 99%
ledvin 1%

Terapeutické úvahy
Cesta podání Perorální, injekční (IM), rektální nebo kožní aplikace
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak.

Diklofenak je aryloctové derivát produkt, který vstupuje do třídy protizánětlivých léčiv (NSAID) a je široce distribuován v lékopisné světa pod různými názvy.

V Kanadě , Spojených státech , Řecku a Velké Británii se prodává pod názvem Pennsaid , produkt vyvinutý kanadskou společností Nuvo Research . V Kanadě , Francii a Spojených státech je společnost Novartis také uváděna na trh pod názvem Voltaren (nebo Voltarène ) .

To bylo široce používáno ve veterinární medicíně, ale je kontroverzní kvůli jeho vytrvalosti v životním prostředí, od mrtvol hospodářských zvířat (zejména krav). Otrávila tak mnoho supů a úlovky zvířat, což vedlo některé druhy k vyhynutí zejména v Pákistánu a na celém indickém subkontinentu - případ vyhynutí supů v Indii - kde supi hrají důležitou zdravotní roli při rychlé likvidaci mrtvol.

Prezentace

Indikace

Protizánětlivé, antirevmatické léky, nesteroidní (ATC kód: M01AB05). Diklofenak je nesteroidní protizánětlivé léčivo odvozené od kyseliny fenyloctové ze skupiny arylkarboxylových kyselin. Je předepsán pro bolesti spojené se zánětem kloubů , osteoartritidou nebo ischiasem . Má následující vlastnosti:

Všechny tyto vlastnosti souvisejí s inhibicí syntézy prostaglandinů .

Vedlejší efekty

Jsou primárně zažívací a jsou společné pro jiné nesteroidní protizánětlivé léky. Užívání diklofenaku zvyšuje riziko vzniku kardiovaskulárních onemocnění a srdečního selhání . Například riziko kardiovaskulárních příhod u lidí, kteří zahájí léčbu diklofenakem, se zvyšuje o 50% ve srovnání s těmi, kteří nic neužívají.

Možné nežádoucí účinky

Kontraindikace

Ve Francii je Národní agentura pro léčivé přípravky a zdravotnické výrobky bezpečnost (ANSM) naznačuje, 22. srpna 2013, aby se hodnocení provedeného v letech 2012-2013 podle Evropského výboru pro léčivé přípravky pro humánní použití (CHMP) kontraindikací pro diclofenac "u pacientů se zavedenými srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, onemocnění periferních tepen a / nebo cerebrovaskulární onemocnění “ a doporučuje zahájit léčbu pouze „ po posouzení poměru přínosů a rizik u pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory (arteriální hypertenze, hyperlipidémie, diabetes mellitus a kouření) . "

Metabolismus

Diklofenak se metabolizuje rychle a téměř úplně, hlavně v játrech . Vylučování je močí i stolicí. Plazmatický eliminační poločas nezměněného diklofenaku je přibližně 1 až 2 hodiny. Celková plazmatická clearance je přibližně 263  ml · min -1 .

Veterinární medicína

Diclofenac byl široce používán pro dobytek v jižní Asii v 90. letech  ; jeho použití přivedlo několik druhů supů k vyhynutí, například vyhynutí supů v Indii , což způsobilo zdravotní problémy (šíření toulavých psů a epidemie vztekliny ). Mezi opatření zaměřená na pokus o zpomalení regrese supů v Asii patří restaurace pro supy, což jsou oblasti, kde mohou správní orgány a zemědělci vysazovat mrtvoly, o nichž se předpokládá, že jsou „zdravé“, aby je nakrmily s nižším rizikem. Podobný problém existuje v Africe.

Maximální úrovně reziduí

Některé zbytky mohou být přítomny v mase a mléce . EMAE v únoru 2009 aktualizovala svá doporučení pro Evropu týkající se skotu a prasat .

Poznámky a odkazy

  1. (in) „  Diclofenac  “ na ChemIDplus zpřístupněno 3. září 2009
  2. vypočtená molekulová hmotnost od „  atomové hmotnosti prvků 2007  “ na www.chem.qmul.ac.uk .
  3. Praskova, Eva & Voslarova, Eva & Siroka, Z & Plhalova, Lucie & Macova, S & Maršálek, Petr & Pistekova, V & Svobodova, Z. (2011). „[Hodnocení referenčních hodnot diklofenaku LC50 v juvenilních a embryonálních stádiích zebrafish (Danio rerio)]“. Polský časopis veterinárních věd. 14. 545-9. 10.2478 / v10181-011-0081-0.
  4. Green, RE, Taggart, MA, Das, D., Pain, DJ, Sashi Kumar, C., Cunningham, AA, & Cuthbert, R. (2006). Kolaps populací asijských supů: riziko úmrtí na rezidua veterinárního léčiva diklofenak v jatečně upravených tělech ošetřeného skotu , Journal of Applied Ecology , 43 (5), 949-956.
  5. [PDF] „  Nefrologické supí ledviny netolerují diklofenak  “ (přístup 20. května 2011 ) , s.  3
  6. hultz, S., Baral, HS, Charman, S., Cunningham, AA, Das, D., Ghalsasi, GR, Goudar, MS, Green, RE, Jones, A., Nighot, P., Pain, DJ a Prakash, V. 2004. Otrava diklofenakem je rozšířená u klesajících populací supů na celém indickém subkontinentu. Proc. Roy. Soc. Lond. B (Suppl.) Doi 10.1098 / rsbl.2004.0223
  7. Green, RE, Newton, I., Shultz, S., Cunningham, AA, Gilbert, G., Pain, DJ a Prakash, V. 2004. Otrava diklofenakem jako příčina populace supů klesá na celém indickém subkontinentu, Journal of Applied Ecology 41: 793-800.
  8. Oaks, JL, Gilbert, M., Virani, MZ, Watson, RT, Meteyer, CU, Rideout, BA, ... & Khan, AA (2004). http://www.2ndchance.info/goutdiclofenacNature.pdf Rezidua diklofenaku jako příčina poklesu populace supů v Pákistánu], Nature , 427 (6975), 630-633.
  9. Shultz, S., Baral, HS, Charman, S., Cunningham, AA, Das, D., Ghalsasi, GR, ... & Prakash, V. (2004). Otrava diklofenakem je rozšířená u klesajících populací supů na celém indickém subkontinentu . Sborník královské společnosti v Londýně. Řada B: Biologické vědy, 271 (Suppl 6), S458-S460.
  10. Green, RE, Newton, IAN, Shultz, S., Cunningham, AA, Gilbert, M., Pain, DJ, & Prakash, V. (2004). Otrava diklofenakem jako příčina populace supů klesá na celém indickém subkontinentu , Journal of Applied Ecology , 41 (5), 793-800.
  11. Coxib a tradiční NSAID Trialists Collaboration, Vaskulární a horní gastrointestinální účinky nesteroidních protizánětlivých léků: metaanalýzy údajů jednotlivých účastníků z randomizovaných studií , Lancet, 2013; 382769-779
  12. (in) Morten Schmidt, Henrik Toft Sørensen, Lars Pedersen, „  Použití diklofenaku a kardiovaskulární RIZIKA: Série celostátních kohortových studií  “ , British Medical Journal , sv.  362,4. září 2018( DOI  10.1136 / bmj.k3426 ).
  13. „  Droga: ANSM omezuje užívání diklofenaku  “ , na www.lequotidiendumedecin.fr ,22. srpna 2013(zpřístupněno 22. srpna 2013 )
  14. „  Perorální nebo injekční diklofenak Nová omezení použití spojená se zvýšeným rizikem arteriální trombózy - Informační bod  “ , na ansm.sante.fr ,21. srpna 2013(zpřístupněno 22. srpna 2013 )
  15. Gilbert, M., Watson, RT, Ahmed, S., Asim, M., & Johnson, JA (2007). Supí restaurace a jejich role při snižování expozice diklofenaku u asijských supů . Bird Conservation International, 17 (1), 63-77.
  16. Naidoo, V., Wolter, K., Cuthbert, R. a Duncan, N. (2009). „Veterinární diklofenak ohrožuje africké ohrožené druhy supů“ , Regulatory Toxicology and Pharmacology , 53 (3), 205-208.
  17. Souhrnné stanovisko ∗ Výboru pro veterinární léčivé přípravky ke stanovení maximálních limitů reziduí, Diclofenac , EMEA

Dodatky

Bibliografie

Související články