Neurofibromatóza typu I

Neurofibromatóza typu I Popis tohoto obrázku, také komentován níže Kožní skvrna „Café au lait“ charakteristická pro neurofibromatózu typu 1 . Klíčové údaje
Specialita Lékařská genetika a neurologie
Klasifikace a externí zdroje
ICD - 10 Q85.0 ( ILDS Q85.010)
CIM - 9 237,71
OMIM 162200
Nemoci DB 8937
MedlinePlus 000847
eMedicína 1112001, 1177266, 1219222 a 342500
eMedicína derm / 287   neuro / 248 oph / 338 rádio / 474
Pletivo D009456
GeneReviews a NBK47312

Wikipedia neposkytuje lékařskou pomoc Lékařské varování

Neurofibromatóza typu I
Reference MIM 162200
Přenos Dominantní
Chromozóm 17q11.2
Nepříjemný NF1
Rodičovský otisk Ne
Mutace Více než 500 známých
De novo mutace 50%
Očekávání Ne
Zdravý nosič nepoužitelné
Dopad 1 / 4000
Prevalence 1 / 5000
Pronikání 100%
Geneticky spojená nemoc Watsonův syndrom
Prenatální diagnóza Možný
Seznam genetických chorob s identifikovaným genem

Typu neurofibromatóza I je také nazýván Recklinghausen nemoc jméno lékaře německé , Friedrich Daniel von Recklinghausen , který jako první popsal onemocnění v roce 1881 . Jedná se o monogenní neurovývojové onemocnění charakterizované multisystémovými příznaky včetně zvýšeného rizika kognitivních poruch (50-70%) a predispozice k tvorbě nádorů. Jedná se o jedno z nejčastějších genetických onemocnění s autozomálně dominantním přenosem . Gen NF1 je jedním z genů, pro které je rychlost spontánní mutace jedním z nejdůležitějších u lidí  : Asi polovina lidí s tímto onemocněním je výsledkem mutace de novo .

Epidemiologie

Její výskyt se odhaduje na 1 / 4000 a její výskyt v 1 / 5000 .

Mechanismus

Gen NF1 kóduje protein , neurofibromin , složený z více než 2 800 aminokyselin, o kterém se říká, že je součástí rodiny enzymů, které hydrolyzují GTP ( guanosintrifosfát ). Gen NF1 je umístěn na chromozomu 17 v poloze 17q11.2.

Gen NF1 je jedním z genů, pro které je rychlost spontánní mutace jedním z nejdůležitějších u lidí  : Asi polovina lidí s tímto onemocněním je výsledkem mutace de novo .

Příznaky

Skvrny od „Café au lait“

Skvrny „café au lait“ jsou skvrny, které se liší barvou od světle béžové po tmavě hnědou a jejichž velikost se pro dospělého pohybuje od několika milimetrů do několika centimetrů.

Tyto skvrny jsou velmi časté u zdravé populace (více než 10% populace má jednu nebo dvě), ale v případě NF-1 je jejich počet nejméně 6, někteří pacienti někdy několik desítek. Tyto skvrny mohou v dospělosti zmizet.

Často se objevují od narození. Aby mohly být započítány, musí měřit alespoň 5  mm u dítěte a 1,5  cm u dospělého a musí mít alespoň šest čísel.

Neurofibromy

Tyto neurofibromy jsou nádory benigní ze sítí nervových . Existují tři typy neurofibromů:

Lentigines

Tyto lentigines jsou drobné skvrnky, jako pihy , ale jejich umístění je typické: dutý z podpaží nebo dutina v rozkroku . Jsou přítomny u 80% lidí s NF-1.

Lischovy uzliny

Jedná se o malé barevné uzliny umístěné v duhovce . Je obtížné je vidět pouhým okem, lze je pozorovat pomocí štěrbinové lampy . Nemají způsobit narušení vidění od oka . Jsou však dobrým diagnostickým prvkem, protože 90% dospělých s NF-1 jej má. Histologicky je Lischův uzlík hamartom .

Charakteristické deformity kostí

Dochází k výraznému zakřivení a ztenčení kůry dlouhých kostí, nejčastěji holenní kosti , ale také stehenní kosti , poloměru , loketní kosti , a také k resorpci alveolární kosti, což může vést ke ztrátě zubu.

Diagnostický

Diagnostická kritéria byla stanovena v roce 1988. Diagnóza neurofibromatózy typu I se stanoví, když se vyskytnou alespoň dva z následujících příznaků:

Gravitace

Důležitost tohoto progresivního stavu se u jednotlivých jedinců velmi liší. Drtivá většina pacientů má od narození přítomná pouze místa v kavárně-au-lait , která se často objevují v pubertě, několik benigních nádorů (kožní neurofibromy) malé velikosti a málo.
Někdy je mnohem důležitější kožní postižení, velmi mnoho kožních neurofibromů různé velikosti (některé až do průměru 3-4  cm ) a plexiformních neurofibromů, které ztěžují život ve společnosti kvůli pohledu ostatních, pokud jsou tyto nádory umístěny na obličeji nebo exponované části těla.

Může se objevit i řada dalších problémů:

Léčba

V současné době neexistuje žádná určitá léčba, která by mohla tuto nemoc vyléčit, ale životy pacientů lze zlepšit:

Selumetinib umožňuje regresi některých Plexiform neurofibromů dítěte.

Rozličný

U všech forem NF se důrazně doporučuje celoživotní lékařské sledování. Ve Francii existuje přibližně dvacet multidisciplinárních lékařských týmů zaměřených na „neurofibromatózu“.

21 a 22. ledna 2007, tým profesora Laurenta Lantieriho z nemocnice Henri Mondora v Créteil ( Val-de-Marne ) provedl transplantaci obličeje (nos, ústa, bradu, tváře) pacientovi, jehož tvář byla deformována objemnými plexiformními neurofibromy.

Joseph Merrick, který vystupoval v Londýně pod přezdívkou The Elephant Man a později byl zvěčněn ve filmu Davida Lynche The Elephant Man , byl dlouho považován za nositele neurofibromatózy typu I. Testy DNA provedené v letech 1990 by dokázaly, jak předpokládal výzkum po dlouhou dobu byl nositelem velmi vzácného stavu, Proteusova syndromu .

Zdroje

Poznámky a odkazy

  1. (in) Hyman SL a North Shores A KN „  Druh a frekvence kognitivních deficitů u dětí s neurofibromatózou typu 1  “ , Neurology , sv.  65,2005, str.  1037–1044
  2. (in) Jett K a Friedman JM, „  Klinické a genetické aspekty neurofibromatózy 1.  “ , Genet Med , sv.  12,2010, str.  1–11
  3. (v) Huson SM Compston DA, Clark P, Harper PS, "  Genetické studie von Recklinghausen je neurofibromatóza v jihovýchodní Wales : I , prevalencí, fitness, sleziny mutace a účinku rodičovské přenosu je závažnost  " , J. Med Genet . 1989; 26: 704-711
  4. (in) Gutmann DH, DL Wood, Collins FS, „  Identifikace produktu genu neurofibromatózy typu 1  “ , Proc Natl Acad Sci USA . 1991; 88: 9658-9662
  5. (in) Altarescu G, Brooks B, Kaplan Y, Eldar-Geva T Margalioth EJ, Levy-Lahad E Renbaum P „  Analýza jednoho spermatu pro haplotypovou strukturu de novo otcovských mutací: aplikace na PGD pro neurofibromatózu typu 1  “ , Hum Reprod , sv.  21, n o  8,2006, str.  2047-51. ( PMID  16740526 , číst online [html] )
  6. Mautner VF, Asuagbor FA, Dombi E a kol. Hodnocení benigní nádorové zátěže pomocí MRI celého těla u pacientů s neurofibromatózou 1 , Neuro Oncol, 2008; 10: 593-598
  7. Nguyen R, Kluwe L, Fuensterer C, Kentsch M, Friedrich RE, Mautner VF, Plexiformní neurofibromy u dětí s neurofibromatózou typu 1: frekvence a související klinické deficity , J Pediatr, 2011; 159: 652-6555.e2
  8. Korf BR, Plexiformní neurofibromy , Am J Med Genet, 1999; 89: 31-37
  9. (in) NIH Consensus Development Conference, „Neurofibromatosis. Prohlášení o konferenci » Arch Neurol . 1988; 45: 575-8
  10. Gross AM, Wolters PL, Dombi E a kol. Selumetinib u dětí s neoperovatelnými plexiformními neurofibromy , N Engl J Med, 2020; 382: 1430-1442
  11. (en) MM Cohen Jr. „  Sloní muž neměl neurofibromatózu  “ Proc Greenwood Genet. Centrum 1987; 6: 187-192.
  12. (en) MM Cohen Jr. „Porozumění Proteusovu syndromu, demaskování sloního muže a zastavení sloní horečky“ Neurofibromatosis 1988; 1: 260-280.
  13. (en) MM Cohen Jr. „  Další diagnostické myšlenky o Sloním muži  “ Am J Med Genet . 1988; 29: 777-782.
  14. genetests.org

externí odkazy