Nikotin | |||
Nikotinová struktura | |||
Identifikace | |||
---|---|---|---|
Název IUPAC |
( S ) -3- (1-methyl -2-pyrrolidinyl) pyridin |
||
N O CAS | L neboS(-) | ||
Ne o ECHA | 100 000 177 | ||
Ne o EC | 200-193-3 | ||
ATC kód | N07 | ||
PubChem | 89594 | ||
ÚSMĚVY |
CN1CCC [C @ H] 1C2 = CN = CC = C2 , |
||
InChI |
InChI: InChI = 1 / C10H14N2 / c1-12-7-3-5-10 (12) 9-4-2-6-11-8-9 / h2,4,6,8,10H, 3, 5,7H2,1H3 / t10- / m0 / s1 |
||
Vzhled | hygroskopická, olejovitá, žlutá kapalina s charakteristickým zápachem. při vystavení vzduchu zhnědne. | ||
Chemické vlastnosti | |||
Vzorec |
C 10 H 14 N 2 [izomery] |
||
Molární hmotnost | 162,2316 ± 0,0094 g / mol C 74,03%, H 8,7%, N 17,27%, |
||
Fyzikální vlastnosti | |||
T. fúze | -80 ° C | ||
T ° vroucí | 247 ° C (rozklad) | ||
Rozpustnost | ve vodě: mísitelný | ||
Objemová hmotnost | 1,0097 g · cm -3 | ||
Teplota samovznícení | 240 ° C | ||
Bod vzplanutí | 95 ° C (uzavřený kelímek) | ||
Meze výbušnosti ve vzduchu | 0,7 - 4 % obj | ||
Tlak nasycených par |
0,056 mbar při 20 ° C 0,15 mbar při 30 ° C 0,36 mbar při 50 ° C |
||
Optické vlastnosti | |||
Index lomu | 1,5280 (L) | ||
Opatření | |||
SGH | |||
Nebezpečí H301, H310, H411, H301 : Toxický při požití H310 : Toxický při styku s kůží H411 : Toxický pro vodní organismy, s dlouhodobými účinky |
|||
WHMIS | |||
D1A, D2A, D1A : Vysoce toxický materiál způsobující okamžité vážné účinky D2A : Vysoce toxický materiál způsobující jiné toxické účinky Zveřejnění 0,1% podle klasifikačních kritérií |
|||
NFPA 704 | |||
1 3 0 | |||
Doprava | |||
60 : materiál toxický nebo vykazující mírný stupeň toxicity Číslo UN : 1654 : NICOTINE Třída: 6.1 Štítek: 6.1 : Toxické látky Balení: Obalová skupina II : mírně nebezpečné látky; |
|||
Ekotoxikologie | |||
DL 50 |
50 mg · kg -1 (krysy, orální) 3,34 mg · kg -1 (myš, orální) 9,2 mg · kg -1 (psi, orální) |
||
LogP | 1.2 | ||
Psychotropní charakter | |||
Kategorie | Stimulace | ||
Způsob konzumace |
Vdechnutí (kouř), požití |
||
Ostatní jména |
Viz tabák , cigareta , žvýkací tabák , elektronická cigareta |
||
Riziko závislosti | Vysoká až velmi vysoká | ||
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |||
Nikotin je alkaloid toxický odpovídající především na rostlině tabáku ( Nicotiana tabacum ), používaný jako psychotropní ( stimulační ), a to zejména v průběhu inhalace tabákového kouře. Tato molekula je částečně zodpovědná za závislost na kouření. Nikotin působí přímo na nervový systém a vyvolává závislost u lidí. Proces zvaný „denikotinizace“ umožňuje extrahovat část této molekuly z tabáku (a která byla podle společnosti Novotny & Zhao koncem 90. let při výrobě tabákového průmyslu přibližně 300 milionů kilogramů nikotinu) , odpad využitý v různých formách).
Nikotin (ekotoxický pro chladnokrevná zvířata, zejména ryby) se v životním prostředí stále častěji vyskytuje ve významných dávkách, zejména ve vodách , z miliard nedopaleků cigaret vystavených dešti, vržených do vody nebo do okapů.
Mezi příznaky vysazení nikotinu patří: depresivní nálada , stres , úzkost , podrážděnost, potíže se soustředěním a potíže se spánkem.
Nikotin vděčí za svůj název rostlinnému rodu Nicotiana , který byl nejprve extrahován z rostlin patřících do tohoto rodu. Tenhle sám pojmenoval Linné na počest Jeana Nicota , který je považován za zavaděče tabáku ve Francii (i když v době, kdy se Jean Nicot narodil v roce 1530, byl tabák v Evropě znám už nějakých čtyřicet let).
Objevil a popsal jej v roce 1809 francouzský lékárník a chemik Louis-Nicolas Vauquelin , poté jej v roce 1828 izolovali dva Němci, Wilhelm Heinrich Posselt (de) a Karl Ludwig Reimann (de) na univerzitě v Heidelbergu . Jeho empirický vzorec byl založen Melsensem v roce 1843 . Jeho molekulární hmotnost byla stanovena Schloesingem v roce 1847 . Jeho molekulární struktura byla vyvinuta Adolfem Pinnerem v roce 1895 .
Jeho insekticidní a akaricidní vlastnosti jsou již dlouho známy.
Podezření na návykovou látku nikotinu a jeho roli v kouření existuje od roku 1964 a ve vědeckém světě je uznávána od roku 1988 .
Nikotin je alkaloid vyskytující se hlavně v rostlinách čeledi Solanaceae , jejichž listy mají akaricidní a insekticidní vlastnosti, zejména tabákové díky své neurotoxické povaze: jeho toxicita chrání rostlinu před hmyzem; má také fungicidní vlastnosti .
Mnoho rostlin produkuje nikotin v různých množstvích:
Rodina syntetických insekticidů, neonikotinoidů , pochází z přírodního nikotinu.
Ve Francii je používání nikotinu jako insekticidu zakázáno.
Tento alkaloid působí vdechováním, požitím i kontaktem.
Nikotin se rozpadne za 3-4 dny .
InhalacíInhalační nikotin se absorbuje ( „absorbuje“) pomocí krevních kapilár těchto plic . Po průchodu levým srdcem prochází nikotin hematoencefalickou bariérou a do mozku dorazí za 10 až 20 sekund, aniž by prošel jaterním portálním systémem . Hladiny nikotinu jsou v arteriální plazmě šestkrát až desetkrát vyšší než ve venózní plazmě.
Studie porovnávala farmakokinetiku konvenčních cigaret, elektronických cigaret obsahujících 16 mg nikotinu a farmaceutického nikotinového inhalátoru obsahujícího 10 mg nikotinu. Maximální zvýšení koncentrace nikotinu v krevní plazmě po použití těchto tří produktů je průměrně 13,4 ng / ml (6,5 až 20,3) u konvenčních cigaret, 1,3 ng / ml (0,0 až 2,6) u elektronických cigaret a 2,1 ng / ml (1,0 až 3.1) pomocí inhalátoru. Maximální plazmatické hladiny je dosaženo za 14,3 minut (8,8 až 19,9) u konvenčních cigaret, 19,6 minut (4,9 až 34,2) u elektronických cigaret a 32 minut (18,7 až 45, 3) pomocí inhalátoru.
Jinými prostředkySpotřeba žvýkacího tabáku se snížila ve většině evropských zemí včetně Francie, s výjimkou Švédska, kde se snus používá poměrně široce, což postihuje přibližně 20% mužů, a v Norsku.
Uvádění snusu na trh je ve zbytku Evropské unie zakázáno.
Nikotin způsobuje zvýšený krevní tlak a srdeční frekvenci , způsobuje uvolňování adrenalinu , dopaminu a snižuje chuť k jídlu; následně zvyšuje metabolismus . Rovněž má za následek zlepšení koncentrace a paměti .
VšeobecnéNikotin je agonista určitých acetylcholinových receptorů : nikotinových receptorů , na rozdíl od muskarinových receptorů . Nikotinové receptory jsou ionotropní receptory : jejich aktivace nikotinem vede ke vstupu iontů sodíku a výstupu iontů draslíku a následně k depolarizaci postsynaptického neuronu. Tento excitační postsynaptický potenciál má různé důsledky v závislosti na typu neuronu. Nikotinové receptory jsou přítomny v gangliích autonomního nervového systému , na úrovni neuromuskulárních spojení , stejně jako v noradrenergních a dopaminergních mozkových systémech; zejména systému odměn . Při vyšších dávkách se z něj stává prudký jed, který dráždí trávicí systém a způsobuje poškození centrálního nervového systému ( křeče , kóma ) a svalů (zejména srdce a dýchání). Někdy se objeví ochrnutí a cévní křeče. Smrt na zástavu dýchání může nastat, jakmile se objeví první příznaky otravy (do 30 až 60 minut).
Karcinogenní účinek samotného nikotinu nemohl být prokázán u potkanů vystavených vysokým koncentracím nikotinu po významnou dobu. Na druhé straně jeho účinek na acetylcholinové receptory usnadňuje růst nádorů podporou angiogeneze .
ZávislostKouření způsobuje fyzickou závislost, zejména v důsledku přítomnosti nikotinu.
Jedním z účinků nikotinu je abnormální produkce dopaminu , která kuřáka dočasně uvede do stavu euforie . Když hladina dopaminu klesá, kuřák je ve stavu stažení, což ho přiměje znovu kouřit. Pokud okamžitá závislost zmizí během několika týdnů, kuřák si přesto uchová vzpomínku na tento stav euforie, aby mohl být v pokušení po ukončení kouření pokračovat v kouření po delší dobu. Tomu se říká toužení . Existuje několik teorií týkajících se příčin touhy po kouření, včetně neurobiologických teorií a psychogognitivních teorií.
V roce 1994 noviny ABC News předložily důkazy, že tabákové společnosti manipulovaly s hladinami nikotinu v cigaretách, aby zajistily optimální úroveň závislosti. Podle Jack E. Henningfielda a Neala L. Benowitze studie provedené tabákovým průmyslem a výzkumníky mimo tabákový průmysl potvrzují, že farmakologické účinky nikotinu jsou určujícími faktory motivace kuřáků.
Zprávy o závislosti na farmaceutických specialitách obsahujících nikotin u lidí, kteří nikdy nekouřili, se týkají výhradně orálních forem. Dynamika šíření nikotinu těmito specialitami se skutečně liší od dynamiky cigaret a elektronických cigaret ( náplasti například difundují nikotin po dobu 16 až 24 hodin . Časový interval mezi kouřením a příchodem nikotinu do mozek hraje roli při vzniku závislosti. Podle Jacques Le Houezec tedy „kouření představuje jedinečný způsob podávání nikotinu, protože je velmi rychle absorbován plicemi a do mozku se dostane přibližně za deset sekund. To mu dává silná návyková síla a účinky, zejména kardiovaskulární, intenzivnější (zejména proto, že jsou zesíleny účinky oxidu uhelnatého nebo CO, který nahrazuje kyslík v krvi) “
Bylo to jasně prokázáno nebo potvrzeno Jarvisem a kol. (JNCI 2001), že kouření méně nebo používání filtrovaných cigaret nesnížilo příjem nikotinu. Pokud kouří méně nebo kouří cigarety s filtrem; kvůli své závislosti kuřák nevědomě přizpůsobuje své chování vdechováním delších a hlubších potahů nebo silnějším tahem za cigaretu, a to i po relativně krátkém zbavení cigaret, například v dopravě, v kině v restauraci nebo na veřejných místech. Bez ohledu na výtěžek nikotinu uvedený na krabičce cigaret (měřeno na kuřáckém stroji) kuřák téměř vždy extrahuje stejné množství nikotinu (od 1 do 1,5 mg na cigaretu).
Pro Roberta Molimarda , jednoho z průkopníků výzkumu tabáku ve Francii, nikotin „stimuluje při nízkých dávkách, ale při vysokých dávkách paralyzuje gangliové receptory pro acetylcholin , známý jako nikotinový. Byly nalezeny v centrálním nervovém systému . Stimuluje neurony ve ventrální tegmentální oblasti, které uvolňují dopamin v nucleus accumbens . „Je však jasné, že nikotin nesčítá závislost na tabáku.“ Také „pokud je obtížné prokázat závislost na nikotinu, je tabák naopak zázračně návykový. Shrnutí závislosti na tabáku do jedné závislosti na nikotinu je sémantickým skokem, zejména proto, že předem uzavírá plodnou oblast výzkumu. ".
Podle týmu francouzského neurobiologa Jeana-Pola Tassina ( INSERM , Collège de France ) samotný nikotin nestačí k vyvolání závislosti u zvířat; mělo by být kombinováno například s inhibitory monoaminooxidázy přítomnými v tabákovém kouři. To nastoluje otázku používání elektronických cigaret používaných některými kuřáky v souvislosti s odvykáním kouření; ten druhý ve skutečnosti neobsahuje inhibitory monoaminooxidázy, ale pouze nikotin (který způsobuje brnění v ústech a krku). To by mohlo představovat prekurzorový stimul pro podávání závislé látky do mozku kuřáka.
Národní institut na zneužívání drog (en) , ve Spojených státech, potvrzuje v roce 2018 význam nikotinu v mechanismu závislosti na tabáku. Poznamenal však, že k vytvoření této závislosti by mohly přispět další složky tabáku. Institut poznamenává, že kouření je spojeno s významným poklesem hladiny monoaminooxidázy (MAO), což je enzym odpovědný za degradaci dopaminu , a počtu MAO receptorů v mozku. Výzkum však ukázal, že nikotin významně nesnižuje hladinu MAO. Další výzkum navíc ukázal, že ethanal , další složka tabákového kouře vytvářeného spalováním přidaných cukrů jako sladidel v cigaretách, posiluje závislost na nikotinu, a tedy i tabák.
Předávkování a otravaMůže dojít k předávkování nikotinem (například během spojení mezi transdermálními náplastmi nikotinu a přetrváváním aktivního kouření), které se projevuje (od prvního dne) následujícími příznaky: denní hyperaktivita, nevolnost, zvracení, bledost, palpitace / tachykardie , bolest hlavy , nespavost (zkrácení doby spánku, několikanásobné probuzení, ale s „ velmi silnou snovou aktivitou “ ), průjem (někdy), slabost , závratě, sucho v ústech, hypersalivace, bolesti břicha, snížená ostrost sluchu, celková slabost, mimo jiné, bez touhy kouřit.
Při vysokých dávkách se může objevit hypotenze, slabý a nepravidelný srdeční rytmus, potíže s dýcháním, vyčerpanost, kardiovaskulární kolaps a křeče. Dávky nikotinu tolerované kuřáky mohou způsobit akutní otravu, která může být u malých dětí smrtelná. Ve vysokých dávkách má depresivní účinek a způsobuje nevolnost a zvracení, poté smrt paralýzou dýchacích cest.
Střední letální LD 50 dávka pro krysu je 50 mg · kg -1 , pro myš 3 mg · kg -1 . U lidí starý zdroj uvádí 60 mg , tj. V průměru ( 0,5 - 1 mg · kg -1 ). Nedávná analýza naznačuje letální dávku pro člověka pravděpodobně mezi 4 a 4,5 g nikotinu.
Covid-19V dubnu dvě studie ukázaly, že kuřáci budou mít nižší riziko nákazy.
V listopadu 2020 Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) naznačuje, že francouzské epidemiologické údaje ukazují výrazně nižší míru aktivních kuřáků v populaci Covid-19 než v běžné populaci.
A posteriori je identifikována situace nehlášeného střetu zájmů, která se týká nejméně dvou autorů, nepřímo spojených se společností vyvíjející kapaliny vylučující nikotin.
RFI uvádí, že v krátkodobém horizontu bude zahájena studie založená na náplastech, přičemž zdůrazňuje, že tabák dosud celosvětově způsobí 7 milionů úmrtí ročně, mnohem více než Covid-19.
WHO rovněž zdůrazňuje úmrtnost vyvolanou kouřením a skutečnost, že dostupné důkazy naopak naznačují zvýšení závažnosti onemocnění a úmrtnosti hospitalizovaných pacientů s COVID-19.
Několik lékařů poukazuje na to, že žádný z článků nebyl publikován ve formálním vědeckém časopise a nebyl recenzován.
Tyto studie navíc porovnávaly lidi hospitalizované pro COVID-19 ve srovnání s běžnou populací dotazovanou v roce 2018 telefonicky, což není srovnatelné.
Ochranná povaha nikotinu je proto naprosto spekulativní.
Tyto teorie jsou však široce přijímány libertariány i těmi, kteří mají blízko k tabákovému průmyslu.
V Berlíně (město vyrábějící lokálně veškerý svůj zdroj pitné vody) se studie zaměřila na rychlost a rychlost uvolňování nikotinu zadkem do kaluži vody nebo do prostředí, když byl zadek vystaven cyklu deště. V kaluži vody cigaretové konce uvolňují průměrně 7,3 mg nikotinu na gram zadku, z toho 50% během prvních 27 minut. U zadků experimentálně vystavených cyklu 15 dešťů ( každý 1,4 mm ) bylo kumulativní uvolňování nikotinu 3,8 mg na gram zadku, přičemž 47% tohoto nikotinu se uvolnilo během prvního deště. Podle těchto výsledků může jediný zadek kontaminovat 1 000 l vody v koncentracích vyšších, než je předpokládaná koncentrace, při které nedochází k nepříznivým účinkům (PNEC), která je podle Valcárcela et al. Pouze 2,4 × 10 -3 mg L −1 . (2011). Studie uzavírá: „Vzhledem k množství cigaretových nedopalků [v Berlíně] a vzhledem k rychlosti, jakou uvolňují jejich nikotin, je [cigaretové konce] třeba považovat za významnou hrozbu pro kvalitu městské vody, a proto město. pitná voda “ .
Nikotin z konců cigaret je také spojován s jinými znečišťujícími látkami, které zvyšují jeho ekotoxicitu (v zadku cigarety může být přítomno 4000 chemikálií a jeho celková degradace trvá v průměru asi 12 let). Při fragmentaci filtr uvolňuje toxiny, které nahromadil, do prostředí (do vzduchu nebo do vody vyluhováním ). Jediný nedopalek cigarety tak mohou znečistit 1 m 3 ve sněhu .
Množství nikotinu zavedeného do životního prostředí nedopalky cigaret není triviální. Kolem roku 2008 tedy bylo v roce kouřeno přibližně 5 600 miliard cigaret, z nichž 4 500 miliard skončilo v cigaretových koncích vhozených do životního prostředí.
Nikotin se v medicíně používá jako součást odvykání kouření jako substituční léčba. Dodává se v mnoha formách, jako je náplast nebo žvýkačka . Je to jedna z léčby první linie.
V kriminálním románu Drama ve třech dějstvích od Agathy Christie jsou tři lidé otráveni nikotinem.