Prestin (protein)

Prestine je protein, který je kódován v člověka od genu SLC26A5 (rozpuštěné látky nosiče rodiny 26, člen 5), který se nachází na chromosomu 7 .
Ve zvířecím světě jsou známy různé varianty tohoto proteinu, které jsou zapojeny do sluchu nebo echolokace .

Prestine je molekula motoru citlivá na napětí. Vyjadřuje se zejména ve vnějších vlasových buňkách (OCC) hlemýždě a zdá se, že se používá především ke zpracování sluchových informací. Tyto buňky aktivně mění svou délku v reakci na změny elektrického potenciálu membrány. Předpokládá se, že tato elektromotilita (zprostředkovaná membránovým prestinem) je zodpovědná za kochleární amplifikaci.

Je také (alespoň u lidí) pod kontrolou štítné žlázy . Nachází se ve vaječníku savců.

Funkce

Zdá se, že Prestine hraje několik rolí, které jsou více či méně nezbytné pro sluchové zesílení, umožněné jedním ze dvou typů sluchových receptorů (vnějších vlasových buněk) v Cortiho orgánu  :

Techniky inhibice genu ukázaly, že prestin je základním článkem v mechanicko-elektrickém transdukčním řetězci vnitřního ucha. Absence prestiny dělí citlivost sluchu na 100 (ztráta 40 až 60 dB).

Dostupné údaje potvrzují model, podle kterého anionty působí jako senzory vnějšího napětí, váží se na molekulu prestinu a spouštějí tak konformační změny nezbytné pro motilitu CCE.

Vlasové buňky zabíjejí určitá takzvaná ototoxická antibiotika a geneticky modifikované myši, které neprodukují prestin. Umožnili studovat funkce prestiže, stejně jako mladé pískomily, které jsou přirozeně hluché v týdnu po jejich narození.

Dějiny

The Discovery of Prestine byl publikován v roce 2000 týmem vedeným Peterem Dallosem a pojmenovaným podle hudebního zápisu presto .

Molekula prestinu, i když ji člověk nevynalezl ani nevytvořil, si její objevitelé nechali patentovat v roce 2003.

Klinický zájem

Kromě mutací v genu SLC26A5 nalezených u kytovců a netopýrů jsou kandidáty pro vysvětlení senzorineurální ztráty sluchu další mutace . Pro tento gen bylo nalezeno několik transkripčních izoforem kódujících různé varianty. Prestin je transmembránový protein a neúplný transportér aniontů; neumožňuje anionům procházet buněčnou membránou, ale spíše prochází konformační změnou v reakci na změny hladiny intracelulárního chloru, což má za následek změnu délky buňky.

Inhibice

Elektromotorické funkce savčího prestinu jsou blokovány amfifilním aniontem ( salicylát ), v milimolárních koncentracích, v závislosti na dávce a reverzibilním způsobem.

Poznámky a odkazy

  1. Zheng J, Shen W, He DZ, Long KB, Madison LD, Dallos P, „  Prestin je motorický protein kochleárních vnějších vlasových buněk  “, Nature , sv.  405, n O  6783,Červen 2000, str.  149-55 ( PMID  10821263 , DOI  10.1038 / 35012009 , shrnutí )
  2. Zadejte gen: SLC26A5 skupina nosičů látek 26, člen 5 (prestin)
  3. Hillier LW, Fulton RS, Fulton LA a kol. „  Sekvence DNA lidského chromozomu 7  “, Nature , sv.  424, n O  6945,2003, str.  157–64 ( PMID  12853948 , DOI  10.1038 / nature01782 )
  4. Weber T, Zimmermann U, Winter H a kol. „  Hormon štítné žlázy je rozhodujícím činitelem pro regulaci prestinu kochleárního motorického proteinu  “, PNAS , sv.  99, n o  5,2002, str.  2901–6 ( PMID  11867734 , DOI  10.1073 / pnas.052609899 , číst online )
  5. Koji Iida, Kazuaki Konno, Takesi Oshima, Kouhei Tsumoto, Katsuhisa Ikeda, Izumi Kumagai, Toshimitsu Kobayashi a Hiroshi Wada, „  stabilní expresi Motor proteinu Prestin v ovariálních buňkách čínského křečka  ,“ JSME International Journal , sv.  46C, n O  4,2003, str.  1266-74
  6. Ilustrace (Oxfordský deník), přístup 2010 12 28
  7. Dominik Oliver, David ZZ He, Nikolaj Klöcker, Jost Ludwig, Uwe Schulte, Siegfried Waldegger, JP Ruppersberg, Peter Dallos, Bernd Fakler, „ Intracelulární anionty jako napěťový senzor Prestinu, protein vnějších vlasových  buněk  “ , Science , sv.  292, n o  55252001, str.  2340-3 ( souhrn )
  8. Li G, Wang J, Rossiter SJ, Jones G, Cotton Judge, Zhang S, „  Sluchový gen Prestin znovu spojuje echolokační netopýry  “, PNAS , sv.  105, n o  37,září 2008, str.  13959-64 ( PMID  18776049 , PMCID  2544561 , DOI  10.1073 / pnas.0802097105 , číst online )( / zvedl BBC News )
  9. Liberman MC, Gao J, He DZ, Wu X, Jia S, Zuo J, „  Prestin je vyžadován pro elektromotilitu vnější vlasové buňky a pro kochleární zesilovač  “, Nature , sv.  419, n O  6904,Září 2002, str.  300–4 ( PMID  12239568 , DOI  10.1038 / nature01059 , shrnutí )
  10. Prezentace práce komunikační školy Northwestern Search School of prestine , konzultováno 28. 12. 2010
  11. US Patent č. 6602992, s názvem prestižní polynukleotidy savců, vydaný 05.08.2003, autor Dallos P, Zheng J, Madison LD

Podívejte se také

Související články

Bibliografie