Syndrom necitlivosti na androgen

Syndrom necitlivosti na androgen Popis obrázku Androgen_receptor_3-d_model.jpg. Klíčové údaje
Specialita Endokrinologie
Klasifikace a externí zdroje
ICD - 10 E34.5
CIM - 9 259,5
OMIM 312300 300068
Nemoci DB 29662 12975
MedlinePlus 001180
eMedicína 924996
eMedicína ped / 2222 
Pletivo D013734
GeneReviews Syndrom necitlivosti na androgen

Wikipedia neposkytuje lékařskou pomoc Lékařské varování

Syndrom androgenní necitlivosti (IA nebo SIA), také známý jako syndrom testikulární feminizace (STF) je forma intersex spojeného s absencí či poruchy receptoru tkáně na androgeny . V případě úplné absence androgenních receptorů je fenotyp ženského pohlaví u lidí mužského genotypu (XY). Vnější genitálie jsou obvykle ženské s absencí dělohy a přítomností mužských vnitřních genitálií ( varlat ). Abnormální fungování těchto receptorů má za následek širokou škálu klinických projevů od sexuální nejednoznačnosti při narození až po azoospermii objevenou při zkoumání neplodného páru.

Historický

První popis byl vytvořen v roce 1953. Syndrom se dříve nazýval „feminizující varle“ nebo „mužský pseudohermafroditismus“.

Popis

Tento syndrom je způsoben nedostatkem androgenních receptorů v celém těle včetně mozku. Tento nedostatek receptorů brání testosteronu v práci. Předpokládá se, že příčinou je mutace genu pro androgenní receptor (což je syndrom vázaný na X ). Při absenci odpovídajících receptorů nemůže testosteron produkovaný varlatami maskulinizovat tkáně, což má na konci gestačního období za následek ženský vzhled.

Vzhledem k tomu, že varle stále tvoří Müllerův regresní hormon , nemůže dojít k vývoji dělohy, vaječníků, a tedy ani k menstruaci .

Androgenní necitlivost lze rozdělit do tří typů: syndrom úplné necitlivosti na androgeny (SICA), syndrom částečné androgenní necitlivosti (SIPA) a syndrom mírné androgenní necitlivosti (SILA).

Syndrom úplné necitlivosti na androgen (SICA)

Pacienti mají mužský genotyp , přesněji karyotyp 46, XY, ale typicky ženský fenotyp při narození. V pubertě nedochází k vývoji axilárních a ochlupení ani ke vzniku menstruace . Vývoj prsou je normální. Na ultrazvuku není nalezena žádná děloha . Tyto gonády jsou často v tříselné poloze , napodobující dvoustrannou tříselná kýla (který dopadá být tento syndrom v 1% případů u dospívajících), nebo dokonce v stydkých pysků . Vagina může být někdy trochu krátká a pro harmonické sexuální vztahy lze pacientovi nabídnout dvě techniky: první je zvětšení vagíny pomocí vhodných nástrojů nebo vaginoplastika , chirurgický zákrok, který spočívá v prodloužení vagíny pomocí autotransplantátu.

Pacienti mají také velmi vysokou hladinu testosteronu v plazmě. Jsou opatřeny varlaty v břišní poloze ( kryptorchismus ), které mohou někdy naznačovat kýlu. Tento stav je často zjištěn během hodnocení sterility .

Protože cirkulující testosteron nemůže působit na tkáně a varlata produkující dostatek estrogenu , budou podporovat expresi sekundárních sexuálních charakteristik žen a zajišťovat vývoj prsou a boků.

Těmto lidem chybí Barrova tělesa , což vedlo některé z nich k vyloučení ze sportovních soutěží.

Částečná necitlivost

Jsou možné různé tabulky:

V některých případech existuje gynekomastie během puberty s genitální a fyzickou nejasností , neschopnost rozlišovat mezi vyvinutým penisem nebo klitorisem nebo fúze velkých stydkých pysků nebo „  bifidního šourku “, což také nelze odlišit.

Mírná necitlivost

Jde pak o mužského jedince, který má slabou virilizaci v pubertě, někdy s gynekomastií .

Diagnostický

Klinický

Diagnóza úplné necitlivosti na androgeny je založena na klinické a biologické stránce. Jiné typy necitlivosti na androgeny jsou založeny na klinických nálezech a konceptu rodinné anamnézy.

V částečných nebo mírných formách necitlivosti na androgeny mají nosné ženy často opožděnou pubertu a / nebo méně husté ochlupení na ohanbí nebo podpaží . Existuje také určitý stupeň demineralizace kostí.

Organické

Míra testosteronu je normální nebo zvýšená. LH je vysoká. FSH je normální rychlostí nebo nízká a koncentrace estradiolu se také zvyšuje.

Po farmakologické stimulaci HCG je odpověď na testosteron normální.

Genetický

Karyotyp je typu XY. Sekvencování genových AR obnovení je v 99  % případů mutací v plné formě úplné androgenní necitlivosti. Tyto mutace mohou být de novo (asi polovina případů) nebo mohou být přenášeny dědičně, znak je recesivní . Četnost mutace není známa u částečných forem necitlivosti.

Více než 800 mutací bylo popsáno v receptorovém genu, proteinu hodnoceném při 110 kDa .

Diferenciální diagnostika

Ty jsou :

Postavení subjektů údajů

Uznání jako ženy

Vzhledem k tomu, že lidé s úplným syndromem necitlivosti na androgen jsou zpravidla obtížně odlišitelní od žen XX karyotypu , jsou zpravidla považováni za plné ženy.

Avšak brzy po objevení tohoto syndromu byla diskutována možnost účastnit se sportovních soutěží u žen se SICA. Zastánci žen necitlivých na androgeny tvrdí, že hlavní výhodou toho, že jste mužem, který se uchází o ženu, je síla testosteronu. Lidé se SICA však nemají z testosteronu žádnou výhodu, zatímco ženy s karyotypem XX dopované testosteronem mají výhodu. Na začátku XXI -tého  století, Mezinárodní olympijský výbor je stále dumal kritéria pro test sportovce pohlaví.

Paradoxně se u žen se SICA rozvíjejí extrémně „ženské“ fyzické vlastnosti, což jim často umožňuje držet se stereotypů ženské krásy. Mají pověst nadměrného zastoupení mezi modely . Toto tvrzení je však třeba uvést na pravou míru: na jedné straně ne každá žena se SICA má potenciál být modelkou, na druhé straně nelze odhadnout přesný podíl, protože i diagnostikované celebrity mohou tuto informaci raději uchovat soukromé.

Někteří se však prohlásili, například Eden Atwood . Spekulace o osobnostech, které mohly mít syndrom dlouho předtím, než se objevilo, je hojné. Například v případě Johanky z Arku by tento syndrom mohl vysvětlit, že nikdy neměla menstruaci, ale tato absence pravidel je extrémně pochybná informace a tento druh spekulací může vyplynout z misogynistických předsudků (ti, kteří to odmítají přiznat žena hrála ve válce tak důležitou roli a obviňuje Johanu z Arku, že je hermafrodit).

Uznání jako muži

V případě částečné necitlivosti (SIPA) mohou být dotyčné osoby v závislosti na diagnostické tabulce vychovávány jako muži. Pokud je přiděleným pohlavím muž, doporučuje se oprava hypospadií a orchidopexie pro nesestouplá varlata.

Podporováno

V případech úplné necitlivosti vede riziko dlouhodobé rakoviny způsobené kryptorchismem k tomu, aby lékařské týmy navrhly gonadektomii po pubertě, aby se jí vyhnuly. Toto riziko je před dospělostí nízké, ale po dosažení věku 50 let může dosáhnout 33%. Ponechání pohlavních žláz na místě až do dospělosti umožňuje přirozené zahájení puberty. Jinak může být nástup puberty způsoben pouze užíváním estrogenu. To znamená zvýšené riziko rakoviny prsu. Kanadská společnost pro rakovinu uvádí na základě studie Women's Health Initiative (WHI), že riziko rakoviny se zvyšuje o 1% za každý rok užívání estrogenu.

Tisk informoval o vzácném případu Brita, který je pravděpodobně náchylný k syndromu a který díky mikroděloze mohl po léčbě estrogeny porodit císařským řezem díky darování vajíček a oplodnění in vitro .

Související onemocnění

Expanze opakovaného tripletu CAG (> 38 CAG) v genu AR je zodpovědná za Kennedyho chorobu .

Epidemiologie

Útok se týká jednoho narození dítěte s genotypem XY u 20 000 až 100 000, v závislosti na zdroji.

Pozoruhodné osoby s tímto syndromem

Tento syndrom má několik aktivistů, kteří bojují za práva intersexuálních lidí:

Odkaz v populární kultuře

Syndrom se objevuje v mimořádných situacích (epizoda Happy Halloween , sezóna 3, epizoda 5), ​​stejně jako v Masters of Sex ( bojová epizoda , sezóna 2, epizoda 3).

V Dr. House (epizoda Zmatek žánrů , sezóna 2, epizoda 13) způsob, jakým protagonista vyvolává nemoc, byl odsouzen sdružením na obranu intersexuálních lidí: House skutečně mluví o pacientovi slovy „on“ , a divák se může domnívat, že toto je správný způsob, jak mluvit o osobě s tímto syndromem, když jde o nevkusný vtip od lékaře.

Poznámky a odkazy

  1. (in) Morris JM, „  Syndrom testikulární feminizace u mužských pseudohermafroditů  “ Am J. Obstet Gynecol . 1953; 65: 1192-1211.
  2. (en) Albert O Brinkmann , „  Molekulární základ necitlivosti na androgeny  “ , Mol Cell Endocrinol , sv.  179, n kost  1-2,2001, str.  105-9. ( PMID  11420135 , DOI  10.1016 / S0303-7207 (01) 00466-X )
  3. (in) Sarpel U Palmer SK, SE Dolgin, „  Dopad plné necitlivosti na androgeny u dívek s tříselnými kýlami a hodnocení screeningu pomocí měření vaginální délky  “ J Pediatr Surg . 2005; 40: 133-137.
  4. (in) Danilovic DL, PH Correa, Costa MS, Melo KF, Mendonca BB IJ Arnhold, „  Výška a kostní minerální denzita u syndromu necitlivosti na androgen s mutacemi v genu pro androgenní receptor  “ Osteoporos Int . 2007; 18: 369-374.
  5. (v), Hughes IA Deeb A, "  odpor androgen  " Best Pract Res Clin Endocrinol Metab . 2006; 20: 577-598.
  6. Mohamed Dehayni et al., „  Complete syndrom androgen insensitivity: about two cases and review of the literature  “, The Pan African Medical Journal ,2015( DOI  10.11604 / pamj.2015.20.400.6760 , číst online )
  7. (en) Hughes IA, Davies JD, Bunch TI, Pasterski V, Mastroyannopoulou K, MacDougall J, „  syndrom necitlivosti na androgeny  “ Lancet 2012; 380: 1419-1428.
  8. (en) „  Syndrom necitlivosti na androgeny  “ na www.annierichards.com
  9. (in) „  Olympiáda má nový způsob testování, zda jsou atleti muži ženy zlato. Je to spravedlivé?  » Na www.slate.com
  10. „  Když je dokonalá žena geneticky mužská  “ na jenapincott.com
  11. (in) „  Ženy s mužskou DNA všechny ženy  “ na abcnews.go.com
  12. (in) „  The Question of Saint Joan of Arc's Sexuality and Gender  “ na www.stjoan-center.com .
  13. Referenční centrum pro vývoj genitálií: od plodu po dospělého, „  National Diagnostic and Care Protocol (PNDS) Insensitivity to androgens  “ , na orpha.net ,21. prosince 2017(zpřístupněno 28. června 2020 )
  14. (in) Hannema SE Scott IS Rajpert-De Meyts E Skakkebaek NE, N Coleman, Hughes IA „  Vývoj varlat u syndromu úplné androgenní necitlivosti  “ J Pathol . 2006; 208: 518-527.
  15. „  Alternativy k HRT - Kanadská rakovinová společnost  “ na www.cancer.ca (přístup 28. června 2020 )
  16. „Je geneticky mužská a porodila dvojčata. Jak? “Nebo„ Co? » Na stránce tempsreel.nouvelobs.com
  17. (en) Boehmer AL, Brinkmann O, Brüggenwirth H et al. „  Genotyp versus fenotyp v rodinách se syndromem necitlivosti na androgen  “ J Clin Endocrinol Metab . 2001; 86: 4151-4160.
  18. „  https://twitter.com/pidgejen/status/1280258005649494023  “ , na Twitteru (přístup 9. července 2020 )
  19. (in) „  „ House “se mýlí  “ na www.isna.org

Podívejte se také

Související články

externí odkazy