Kyselina obeticholová

Kyselina obeticholová
Identifikace
Název IUPAC Kyselina (3α, 5β, 6α, 7α) -6-ethyl-3,7-dihydroxycholan-24-oová
N O CAS 459789-99-2
Ne o ECHA 100 238 318
PubChem 447715
ÚSMĚVY CC [C @@ H] 1 [C @@ H] 2C [C @@ H] (CC [C @@] 2 ([C @ H] 3CC [C @] 4 ([C @ H] ([C @@ H] 3 [C @@ H] 1O) CC [C @@ H] 4 [C @ H] (C) CCC (= O) O) C) C) O
PubChem , 3D pohled
InChI Std. InChI: 3D pohled
InChI = 1S / C26H44O4 / c1-5-17-21-14-16 (27) 10-12-26 (21,4) 20-11-13-25 (3) 18 (15 (2) 6- 9-22 (28) 29) 7-8-19 (25) 23 (20) 24 (17) 30 / h 15-21,23-24,27,30H, 5-14H2,1-4H3, (H, 28,29) / t15-, 16-, 17-, 18-, 19 +, 20 +, 21 +, 23 +, 24-, 25-, 26- / m1 / s1
standardní InChIKey:
ZXERDUOLZKYMJM-ZWECCWDJSA-N
Chemické vlastnosti
Hrubý vzorec C 26 H 44 O 4
Molární hmotnost 420,6252 ± 0,0251  g / mol
C 74,24%, H 10,54%, O 15,21%,
Fyzikální vlastnosti
T. fúze 108  až  110  ° C
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak.

Kyselina obeticholic (nebo kyselina 6-éthylchénodésoxycholique ) je žlučové kyseliny syntetický blízkosti chenodeoxycholová kyselina . Je testován na nealkoholické ztučnění jater .

Režim akce

Toto je stimulátor receptoru X pro farnesoid .

Účinnost

U zvířecího modelu obézních potkanů ​​zlepšuje inzulínovou rezistenci , zdá se, že chrání před výskytem jaterní steatózy . U cirhotických potkanů ​​zlepšuje portální hypertenzi .

U pacientů s nealkoholickým ztučněným onemocněním jater zlepšuje histologické léze i jaterní laboratorní testy a inzulínovou rezistenci .

Testuje se také s primární biliární cirhózou s příznivými výsledky.

Vedlejší efekty

Hlavním vedlejším účinkem je výskyt svědění.

Poznámky a odkazy

  1. vypočtená molekulová hmotnost od „  atomové hmotnosti prvků 2007  “ na www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Antimo Gioiello , Antonio Macchiarulo , Andrea Carotti , Paolo Filipponi , Gabriele Costantino , Giovanni Rizzo , Luciano Adorini a Roberto Pellicciari , „  Rozšíření SAR žlučových kyselin jako ligandy FXR: Objev 23-N- (karbocinnamyloxy) -3α, 7α-dihydroxy -6α-ethyl-24-nor-5β-cholan-23-amin  “, Bioorganic & Medicinal Chemistry , sv.  19, n o  8,dubna 2011, str.  2650–2658 ( DOI  10.1016 / j.bmc.2011.03.004 )
  3. (en) Cipriani S, Mencarelli A, G Palladino, Fiorucci S, „ Aktivace FXR zvrací inzulínovou rezistenci a abnormality lipidů a steatózu jater u obézních potkanů ​​Protects Against Zucker (fa / fa)  “ J Lipid Res 2010; 51: 771-784
  4. (en) Verbeke L, Farre R, Trebicka J et al. „  Kyselina obeticholová, agonista receptoru X pro farnesoid, zlepšuje portální hypertenzi dvěma odlišnými cestami u cirhotických krys  “ Hepatology , 2014; 59: 2286–2298
  5. (en) Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, Sanyal AJ et al. „  Kyselina ligandová obeticholová ligand Farnesoid X pro necirhotickou nealkoholickou steatohepatitidu (FLINT): multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie  “ Lancet , 2015; 385: 14–20
  6. (en) Mudaliar S, Henry RR, Sanyal AJ et al. „  Účinnost a bezpečnost agonisty receptoru farnesoidů X, kyseliny obeticholové, u pacientů s diabetem typu 2 a nealkoholickým tukem v játrech  “ , Gastroenterology , 2013; 145: 574–582
  7. (in) Kowdley KV, Jones D, Luketic VA et al. „  Mezinárodní studie hodnotící agonistu receptoru farnesoidů X obeticholovou kyselinu jako monoterapii v PBC“ J Hepatol , 2011; 54 (dopl. 1): S13