Amyloid beta nebo β-amyloidní peptid je peptid (malý protein ), který patří do rodiny amyloidových látek . Za určitých okolností je to škodlivé pro centrální nervový systém (pod vlivem různých genetických a environmentálních faktorů, které jsou stále špatně pochopeny).
Společná přítomnost agregátů β-amyloidu a tau proteinů jsou charakteristickými příznaky Alzheimerovy choroby .
Β-Amyloid je peptid obsahující 40 až 42 aminokyselin . Je lokalizován hlavně v mozku, ale lze jej nalézt také v krevním řečišti .
Je odvozen od amyloidního prekurzorového proteinu (APP), transmembránového glykoproteinu, který má funkce v synaptogenezi , migraci neuronů , adhezi buněk a buněčné signalizaci .
Gen kódující prekursorového proteinu amyloidu se nachází na q21.2 lokusu z chromozomu 21 .
Amyloidní prekurzorový protein může být štěpen dvěma způsoby:
Postupem let je alfa-sekretáza nahrazována beta-sekretázou. Jak stárneme, neurony těžší přenášejí nervové impulsy . Protože alfa-sekretáza přímo souvisí s účinností synaptického cholinergního přenosu , bude alfa-sekretáza méně aktivovaná, což podporuje aktivaci beta-sekretázy.
Když je štěpen v poloze 42 (Ap42) a ne 40 (Ap40), beta amyloidový peptid snižuje účinnost cholinergního přenosu. Existuje několik hypotéz vysvětlujících tuto akci, zde jsou dvě:
S agregací beta-amyloidu souvisí několik onemocnění .
Očkování je také předmětem výzkumu (aktivní imunoterapie). „Druhý přístup je založen na injekci peptidu podobné struktury, který stimuluje imunitní systém a zvyšuje jeho účinnost při eliminaci amyloidních proteinů, které se hromadí v mozku“ .
Podle klinických studií tato strategie vyvolává imunitní odpověď, ale bez zjevného snížení symptomů. Jednou z možností by bylo použít léčbu dříve, před nástupem příznaků, ale to vyvolává etické otázky spojené s velmi ranou diagnózou nemoci, která je nyní nevyléčitelná, ale často docela pozdě.
Imunoterapie je nejvíce prozkoumány trať: vysoce specifických protilátek, jsou zaměřeny proti peptidu (pasivní imunoterapie). Ve Francii koordinuje dvě studie Fakultní nemocnice v Rouenu u pacientů s časnými rodinnými (genetickými) formami: 1) studie DIAN-TU (Dominants Inherited Alzheimer Network Trial) s použitím dvou monoklonálních protilátek schopných útočit na amyloidový peptid v mozku : gantenerumab a solanezumab a 2) API (Alzheimer's Prevention Initiative) . Po neúspěšném pokusu zahrnujícím více než 2 100 pacientů se23. listopadu 2016Eli Lilly (společnost, která vyvinula solanezumab) veřejně oznámila, že ukončuje užívání tohoto léku pro léčbu pacientů s nástupem demence. Tato molekula, která vzbudila velké naděje, se přidává k mnoha dalším dosud testovaným anti-amyloidním lékům, a to vše bez úspěchu.
V Kolumbii využívá další pokus případ rodiny, kde má několik desítek lidí dědičnou formu nemoci. Tentokrát je testována další monoklonální protilátka ( crenezumab ).