Specialita | Neurologie |
---|
CISP - 2 | N87 |
---|---|
ICD - 10 | G20 , F02.3 |
CIM - 9 | 332 |
OMIM | 168600 556500 |
Nemoci DB | 9651 |
MedlinePlus | 000755 |
eMedicína | 1831191 |
eMedicína | neurologické / 304 |
Pletivo | D010300 |
GeneReviews | Přehled Parkinsonovy nemoci |
Příznaky | Třes , křečovitost , hypokineze ( v ) a poruchy chůze |
Léčba | Medicína , chirurgie a hyperbarická kyslíková terapie ( d ) |
Léky | Kabergolin , DOPA , pramipexol , entakapon , biperiden , carbidopa ( d ) , pergolid ( v ) , (±) -sélégiline ( d ) , tolkapon , bromokriptin , trihexyfenidyl , ropinirol , amantadin , PIMAVANSERIN , apomorfin , rasagilin , safinamid ( v ) , droxidopa ( en ) , zonisamid ( en ) , rotigotin , Carbidopa / levodopa ( en ) , rivastigmin , klozapin , rivastigmin , pimavanserin , budipin , rotigotin , piribedil ( en ) , DOPA , amantadin , entakapon a trihexyfenidyl |
Na Parkinsonovu chorobu , jak je popsáno od James Parkinson v roce 1817 , je chronické degenerativní neurologické onemocnění (progresivní ztráta neuronů), které ovlivňují centrální nervový systém odpovědný za progresivní onemocnění: pomalé pohyby, třes, ztuhlost a kognitivních poruch. Je to druhá nejčastější neurodegenerativní porucha.
Jeho příčiny jsou špatně pochopeny. Klinický obraz je důsledkem ztráty neuronů locus niger (neboli „černé látky“) a útoku nigro-pruhovaných svazků (in) . Onemocnění obvykle začíná ve věku 45 až 70 let. Po Alzheimerově chorobě je to druhé nejčastější neurodegenerativní onemocnění . Parkinsonova choroba se odlišuje od parkinsonských syndromů, které jsou obvykle různého původu, jsou závažnější a špatně reagují na léčbu.
V určitých strukturách mozku se objevuje nedostatek dopaminu (dopamin je neurotransmiter , molekula sloužící jako chemický posel mezi dvěma neurony, syntetizovaný v axonálním zakončení; uvolňuje se v synaptické štěrbině v reakci na nervový impuls ).
Změny mozku se neomezují pouze na dopaminergní sféru ; ovlivněno je také mnoho neurotransmiterových systémů ( serotoninergní , cholinergní , glutamatergické , adenosinergní , noradrenalgické nebo adrenergní ). Deregulace dopaminergního systému degenerací dopaminergních neuronů v pars compacta v locus niger je však charakteristikou tohoto onemocnění; to je to, co vyvolává hlavní příznaky Parkinsonovy choroby.
Patofyziologie onemocnění byla nedávno objasněna objevem mnoha genů podílejících se na vzácných formách onemocnění.
Biologické procesy, u nichž existuje podezření, že způsobují ztrátu neuronů, jsou četné: mitochondriální dysfunkce , apoptóza , akumulace neurotoxických proteinů , oxidační stres (ovlivňující opravu neuronové DNA během fyzikálně-chemického stresu na neuronu); nevhodná nadměrná aktivace proteinu Cdk5 ( cyklin-dependentní kináza 5 (en) ) běžně přítomná v neuronech, potlačuje enzym APE1 (viz Endonukleáza ) nezbytný pro opravu DNA, což může vést ke zničení neuronů.
V roce 2003 bylo prokázáno, že dráha Cdk5-APE1 byla narušena u pacientů trpících Parkinsonovou nebo Alzheimerovou chorobou. Stejně tak se špatně konformovaný protein, α-synuklein , abnormálně hromadí v Lewyho tělech a neuritech . Tento protein má prionové infekční chování .
Parkinsonova choroba nesouvisí s Alzheimerovou chorobou .
Toto onemocnění je charakterizováno agregací proteinů CNS, a-synukleinu , do amyloidních struktur v důsledku nesprávného skládání ; původní příčiny, procesy nebo rizikové faktory tohoto onemocnění jsou však stále nedostatečně pochopeny. Parkinsonova choroba je idiopatické onemocnění s mnoha příčinami, které vede ke smrti neuronů. Mohly by být důsledkem interakce mezi genetickou predispozicí (zejména u subjektů mladších 50 let) a environmentálními kofaktory. Po mnoho let existuje podezření na toxiny v životním prostředí, těžké kovy a pesticidy .
Prvním rizikovým faktorem zůstává především věk, i když existují mladí pacienti s genetickými formami nemoci, která z Parkinsonovy choroby dělá chorobu stárnutí .
Malá část pacientů s Parkinsonovou chorobou, přibližně 15%, má genetické formy onemocnění. Asi 15% lidí s Parkinsonovou chorobou má postiženého milovaného člověka. Přinejmenším 5% pacientů má nějakou formu onemocnění spojeného s mutací ve specifických genech. V rodinách s Parkinsonovou chorobou bylo identifikováno několik aktivních genů:
Alfa-synukleinové proteiny přítomné v centrálním nervovém systému , včetně čichového bulbu , se také nacházejí v enterickém nervovém systému . V roce 2003 na základě přenosových mechanismů prionu Braak et al. předpokládají, že Lewyho choroba (což je podobné onemocnění zahrnující stejné amyloidní agregace α-synukleinu ) je způsobeno neurotoxickým patogenem způsobujícím počáteční poškození enterických nervových struktur spouštějících in situ agregaci a-synukleinu. Předpokládá, že difúze by pak probíhala retrográdním axonálním transportem a transsynaptickou cestou do CNS přes vagový nerv. V roce 2018 některé silné důkazy naznačují, že střevní zánět může být odpovědný za Parkinsonovu chorobu alespoň u některých pacientů. U pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou je o 28% vyšší pravděpodobnost vzniku Parkinsonovy choroby, což naznačuje genetické vazby mezi těmito stavy. Alfa-synukleinové proteiny se shlukují a tvoří vlákna, která poškozují neurony. Pacienti si tato vlákna představují ve svém mozku, ale také ve střevech. Alfa-synuklein mohl projít do mozku vagovým nervem . Lidé s přerušeným vagovým nervem mají menší pravděpodobnost rozvoje Parkinsonovy choroby.
Většina pacientů s Parkinsonovou chorobou si stěžuje na zácpu až 10 let, než se objeví další příznaky. Vědci se domnívají, že střevní bakterie mohou uvolňovat chemikálie, které nadměrně aktivují části mozku a způsobují poškození. Vědci z Kalifornského technologického institutu zjistili biologickou souvislost mezi střevní mikroflórou a Parkinsonovou chorobou u myší.
MPTP je neurotoxin syntetický použita ke studiu onemocnění u opic. To způsobuje, že trvalé symptomy Parkinsonovy choroby tím, že ničí určité dopaminergní neurony v substantia nigra v mozku. Tento způsob působení vedl ke vzniku teorií s ohledem na to, že expozice určitým toxinům v životním prostředí může zvýšit riziko vzniku PD.
Vystavení pesticidůmVystavení pesticidům by zvýšilo riziko o téměř 70%: 5% lidí vystavených pesticidům by riskovalo rozvoj této choroby oproti 3% pro běžnou populaci. Toto onemocnění je ve skutečnosti častější na venkově než v městských oblastech. Zvířecí model potvrzuje odpovědnost pesticidů při vzniku parkinsonského syndromu. Organochlorový - zakázaný v rozvinutých zemích, ale přetrvávající v životním prostředí - jsou primárně odpovědné (riziko až 2,4 krát vyšší než normální). Při kombinaci určitých pesticidů se riziko znásobí třemi. Riziko by se mohlo zdvojnásobit v případě expozice určitým pesticidům , jako je rotenon (pesticid, který se do roku 2011 používá dokonce v ekologickém zemědělství) nebo parakvat (v EU zakázaný), a herbicidy , jako je Agent Orange . Studie Agent Orange zjistila, že určité faktory nepřímé expozice pesticidům, například život na venkově , také zvyšují riziko.
Ve Francii uznalo sociální zabezpečení v roce 2006 případ Parkinsonovy choroby jako nemoc z povolání pro bývalého zaměstnance v zemědělství. Od té doby7. května 2012Souvislost mezi Parkinsonovou nemocí a pesticidů je oficiálně uznán francouzskou vládou s vstoupí v platnost vyhlášky n o 2012-665.
Mezi pesticidy, které zvyšují riziko Parkinsonovy choroby, patří Rotenone , Paraquat , Carbamate , Organochlorine (složka DDT ), Pyrethroid , Heptachlor .
Vystavení rozpouštědlůmVystavení rozpouštědlům je rizikovým faktorem pro Parkinsonovu chorobu. Závažnost onemocnění přímo souvisí se stupněm expozice organickým rozpouštědlům . Byla prokázána významná souvislost mezi expozicí trichlorethylenu a tetrachlormethanu s rizikem vzniku Parkinsonovy choroby.
Ostatní chemikálieEvropský úřad pro bezpečnost potravin ( EFSA ) identifikoval různé chemické látky, které jsou s největší pravděpodobností spojeny s nástupem Parkinsonovy choroby:
Expozice kovům ( kovové stopové prvky, jako je hliník nebo těžké kovy ) byla silně podezřelá v 70. letech díky akumulaci těchto kovů v substantia nigra , ale studie nedokázaly potvrdit příčinu a účinek a jsou v současné době zpochybňovány; a nemoc je v této souvislosti vnímána jako sporadická, s výjimkou menšinového podílu.
K poranění hlavy byly spojeny s Parkinsonovou chorobou, ale není rizikovým faktorem prokázána zvýšená pacienty s Parkinsonovou nemocí hospitalizací pro poranění hlavy předstírat, že v důsledku vývoje motorických poruch spojených s nemocí a ne její příčinou.
Expozice ionizujícímu záření je považována za rizikový faktor.
Bakterie Helicobacter pylori by mohla přispět k rozvoji Parkinsonovy choroby.
SoursopPoužití v potravinách a tradiční medicíny, zejména v francouzských Antilách, na annonacin extrahované z soursop je zodpovědný za výskyt atypických parkinsonských syndromů u abnormálně vysokých frekvencích.
Pravidelné sportovní cvičení významně snižuje riziko vzniku Parkinsonovy choroby.
TabákKouření by se snížilo riziko vzniku Parkinsonovy choroby, v tomto případě je riziko kouření by mohla být snížena o jednu třetinu v porovnání s nekuřáky. Mechanismus této ochrany zůstává neznámý, ale může být způsoben stimulačním účinkem nikotinu na dopamin. Tabákový kouř obsahuje sloučeniny, které působí jako inhibitory monoaminooxidázy a mohou také přispívat k tomuto účinku. Probíhají pokusy o použití nikotinu.
JídloKonzumace kávy, zejména kofeinu , může mít ochrannou roli.
Vitamín B6 Zdá se, že hraje důležitou roli, zejména (rizikový faktor, ošetření účinnost faktor).
Někteří argumentovali, že antioxidanty , jako jsou vitamíny C a D, mohou chránit před chorobami, ale výsledky studie byly rozporuplné a nakonec nebyly prokázány žádné pozitivní účinky.
Dosud shromážděné důkazy ukazují souvislost mezi stravovacími návyky a výskytem onemocnění. Prospektivní studie založená na stravovacím dotazníku, který zodpovědělo 131 368 účastníků, skutečně ukazuje, že středomořská strava snižuje výskyt Parkinsonovy choroby. Tato studie zejména neidentifikuje žádný ochranný faktor. Konzumace ryb na základech této stravy je však bohatá na omega-3, což by mohlo souviset se snížením rizika. Další studie 5 000 subjektů sledovaná po dobu 6 let navíc ukazuje, že vysoká konzumace omega-3 je spojena se sníženým rizikem Parkinsonovy choroby. Jsou zapotřebí další studie, aby se zjistilo, zda omega-3 mohou mít neuroprotektivní účinek a jakým mechanismem fungují.
Velká spotřeba papriky a lilku a zeleniny z nightshade rodiny by, vzhledem k jejich přirozenému obsahu nikotinu, částečně předcházet nemoci.
OstatníExistuje podezření na možnou ochrannou roli estrogenu a nesteroidních protizánětlivých léků, ale teprve bude prokázáno. Ochranná role estrogenu vysvětluje větší počet mužů postižených PD (45% žen oproti 55% mužů).
Vagotomie ochranný vypadá a může snížit výskyt onemocnění ve srovnání s běžnou populací. Někteří předpokládají, že odpojení střev od mozku blokuje vstupní bod pro α-synuklein , protein, který se může chovat jako prion a existuje podezření, že hraje roli při vzniku Parkinsonovy nemoci.
Průměrný věk při stanovení diagnózy je 58 let.
Diagnóza je založena na pozorování specifických příznaků parkinsonských syndromů
Nejčastějšími zahajovacími příznaky jsou deprese , změněný pach (obtížně hodnotitelný příznak), pak třes, mikrofotografie, potíže s chůzí (asymetrické onemocnění, závažněji postihuje jednu stranu těla), příznaky obecně spojené s bolestí. Po této fázi jsou často zaznamenány jiné než motorické příznaky. S dalšími příznaky se lze setkat víceméně pozdě: pády, hypersalivace , nevyčerpatelný okulo-palpebrální reflex , mikrofotografie (zmenšení amplitudy kaligrafie), dysartrie (poruchy řeči), poruchy polykání, poruchy chování v REM spánku , ortostatická hypotenze , poruchy močení atd. . U starších osob se mohou vyskytnout poruchy kognitivních funkcí nebo dokonce demence .
Diagnóza Parkinsonovy choroby je obvykle klinická. V teorii, jistota diagnózy je dosaženo pouze histologické studie o mozku, ale diagnostická kritéria v současné době definovány umožňují stanovení diagnózy musí být provedeno bez větších obtíží.
Existuje více než dvacet dalších příčin třesu, zejména nejčastějšího, zásadního třesu , kterým je třes při pohybech (nebo při udržování postoje: posturální třes), a ne klidu, jako je třes parkinsonský. Pouze diagnóza neurologa může potvrdit existenci specifické patologie.
Další související příznakyNespecifické příznaky, které mohou vyvolat depresi nebo revmatický vzhled .
Od roku 1998 je Parkinsonova choroba klasifikována, stejně jako některá vzácnější degenerativní onemocnění, do skupiny synukleinopatií : v těchto patologiích se a-synukleinový protein hromadí a „otravuje“ buňky. Je hlavní složkou Lewyho těl , patofyziologickým indikátorem PD a druhou nejdůležitější složkou charakteristických senilních plaků Alzheimerovy choroby.
První potížePrvní příznaky onemocnění mohou zahrnovat poruchy spánku, trávení, čichu a vidění barev a kontrastů .
Tyto poruchy ze spánku paradoxní způsobuje prudké pohyby a v některých případech poranění kloubu, se objeví v průměru o třináct let před prvními motory příznaků. Vzhledem k tomu , že podle některých studií je přítomna anosmie (deficit čichu), může být její vzhled, často považovaný za normální aspekt stárnutí, varovnějším varovným příznakem. Podle nizozemské studie předpověděla anosmie onemocnění pět let předem ve 12,5% případů - výkon je však příliš skromný na to, aby se test anosmie použil izolovaně na celou populaci. Únava, další všudypřítomné symptom u lidí s Parkinsonovou chorobou, mohou vyplývat z procesu, který vede k degeneraci inervace na srdce . Přítomnost Lewyho těl v tomto orgánu a v sympatických nervech, které jej vzrušují u pacientů s PD, podporuje tuto hypotézu. Nervy srdce mohou být dobře zasaženy před sympatickým systémem.
Zácpa, stále nejasný příznak pozorovaný Jamesem Parkinsonem, může být výsledkem podobné degenerace, protože Lewyho těla lemují různé oblasti trávicího traktu v mnoha, ne-li ve všech, PDP. Velká prospektivní studie ukázala, že u lidí se zácpou v dospělosti byla čtyřikrát vyšší pravděpodobnost rozvoje PD později než u ostatních. Předpokládá se, že Lewyho těla v zažívacím traktu a výsledná zácpa mohou být prvními varovnými příznaky nemoci, protože se objevují více než patnáct let před diagnózou.
Motorické příznakyMotorické příznaky se neobjeví, dokud není zničeno 50-70% neuronů substantia nigra . Tyto čichové nádory a locus coeruleus jsou ovlivněny brzy, což vede k čichu a poruchy spánku (noční neklidu a noční můry) předem.
Následně budou ovlivněny struktury zapojené do motorické regulace (substantia nigra) umístěné v horní části mozkového kmene a způsobí motorické příznaky charakteristické pro toto onemocnění. A konečně, po několika desetiletích vývoje mohou být ovlivněny kortikální struktury.
Byla popsána „parkinsonská osobnost“: charakterizovala by ji forma psychické rigidity, která by oznamovala motorickou rigiditu, zájem o kontrolu a perfekcionismus, který navíc odpovídá popisu hypodopaminergního stavu, který se vyznačuje hlavně deficit hledání novosti .
Ve Francii tráví manžel osoby s Parkinsonovou chorobou v průměru osm hodin denně. 52% manželů lidí trpících Parkinsonovou chorobou omezuje opuštění domova bez pacienta. 47% parkinsonských manželů má oddělené pokoje nebo používá oddělené postele, 46% využívá pomoc v domácnosti.
V Quebecu , Chloé Sainte-Marie a Gilles Carle založil síť pomocníků k ‚dostat se z izolace, bude uznán a bude moci spolehnout na pomoc‘ .
Parkinsonova choroba je po Alzheimerově chorobě druhým nejčastějším neurodegenerativním onemocněním .
Jeho prevalence (podíl v populaci v daném čase) v západních zemích je asi 0,3% u běžné populace. Zvyšuje se s věkem a dosahuje 1% u osob starších 60 let a až 4% u osob starších 80 let. Epidemiologické studie v této věkové skupině však nerozlišují Parkinsonovu chorobu od parkinsonských syndromů. Průměrný věk nástupu onemocnění je kolem 60 let, ačkoli 5–10% případů, klasifikovaných jako časné, začíná mezi 20 a 50 lety. Parkinsonova nemoc může být méně častá u lidí afrického a asijského původu , což je stále sporné. Muži jsou častěji postiženi než ženy, ale studie nejsou v tomto bodě jednomyslné.
Výskyt Parkinsonovy choroby je mezi 8 a 18 za 100.000 osoboroků (počet nových případů na 100.000 osob ročně).
Je to druhá hlavní příčina závažného motorického postižení u starších osob po cévní mozkové příhodě.
Ve Francii bylo v roce 2015 na Parkinsonovu chorobu léčeno 160 000 lidí a objevilo se 26 000 nových případů ročně.
Kromě vzácných forem zjevně čistě genetického původu, které někdy postihují pacienty ve věku 20 až 30 let, se zdá být distribuce výskytu nemoci v rámci skupin populací relativně homogenní. Toto rozdělení se zdálo převládající mezi černošskými populacemi afrického původu, ale nakonec nové studie naznačují, že podle etnických skupin neexistuje větší prevalence. Údaje však nejsou zcela spolehlivé v závislosti na zemi.
Počet pacientů ve Francii se mezi lety 1993 a 2018 zdvojnásobil a očekává se nárůst o 50% do roku 2030. Toto zvýšení je způsobeno hlavně zvýšenou délkou života, lepším skríninkem onemocnění a dalšími nejasnými faktory prostředí.
Toto onemocnění postihuje zejména zemědělce a obyvatele farem, zejména vinařských oblastí , v důsledku expozice pesticidům .
Jde o chronické onemocnění s postupným zhoršováním, které je zpravidla velmi dlouhé. Průměrná délka života je snížena. Riziko úmrtnosti je zhruba dvojnásobné ve srovnání s neparkinsonskou populací, nejčastější příčinou jsou pravděpodobně plicní infekce. Pády jsou častou komplikací nemoci.
V současné době neexistuje léčba nemoci u lidí. Léčba drogami proto dnes zůstává čistě symptomatická (působí na příznaky). Léčba je dnes v roce 2019 dostatečně účinná, aby zlepšila hlavní příznaky, ale nezastavila progresi onemocnění.
Příznaky spadají do dvou kategorií: motorické a nemotorické.
Pod vlivem léčby a progresí onemocnění se příznaky změní. Objevují se neobvyklé pohyby ( dyskineze ), které mohou být někdy velmi působivé. Jedná se o parazitní pohyby, které se velmi liší od dobrovolných pohybů (otevírání-zavírání očí, grimasy, pohyby jazyka, rotace hlavy, vzestup ramene, zvlnění paže nebo nohy atd.)
Motorické příznaky DOPAL-DOPA je nejrozšířenější léčbou aktivnější. Tento lék musí být v mozku přeměněn na dopamin, aby vyplnil deficit vyvolaný nemocí. V ideálním případě by transformace měla probíhat v centrálním nervovém systému, ale také k ní dochází ve střevě a poté v celém těle prostřednictvím DOPA dekarboxylázy v krvi. Z tohoto důvodu je tato léčba spojena s inhibitorem periferní dekarboxylázy nebo katechol-O-methyltransferázy (COMT), aby se snížila intestinální a periferní transformace, a tím se snížily vedlejší účinky a zároveň se desetkrát zvýšila dostupnost na úrovni centrální nervový systém (nežádoucí účinky, jako je nevolnost nebo zvracení, jsou vzácné, pokud se dávky postupně zvyšují). Odpověď se u každého jednotlivce liší.
Orální formaL-DOPA má poločas (čas, po kterém je molekula z těla vyloučena z poloviny) mezi 1 h 30 a 3 h . Lék bude proto během dne opakován a pravidelně, aby se udržela stabilní hladina v krvi a trvalý klinický účinek, ideálně mimo proteinové jídlo. Účinek léků se bude časem měnit v důsledku zvýšení citlivosti mozkových receptorů na L-DOPA a zkrácení doby působení každého příjmu léku. Tyto dvě funkce povedou k fluktuacím účinku a dyskinezi (nedobrovolným pohybům). Výkyvy motoru mohou být brzy. Pacient prezentuje stavy blokády během dne vyžadující změny v harmonogramu a použití forem s prodlouženým uvolňováním. Dyskineze se nejčastěji vyskytují, když jsou hladiny L-DOPA nejvyšší v krvi. Lze je oddálit užíváním agonistů dopaminu. Pokud k nim dojde, doporučuje se snížit dávku jedné dávky L-DOPA.
Dvě bakterie střevní mikrobioty ( Enterococcus faecalis a Eggerthella lenta ) degradují většinu levodopy (L-dopa) : E faecalis transformuje léčivo dopamin ve střevě i v přítomnosti karbidopy (sloučenina, která inhibuje transformační reakci ve střevě ); až 56% L-dopa nikdy nedosáhne mozku, s variacemi v závislosti na pacientovi. Jsou identifikovány geny a bakteriální enzymy odpovědné za tento biodegradaci léčiva. Mohla by tedy být navržena nová molekula (AFMT) 1 000krát účinnější (in vitro) než karbidopa. Poté, co E. faecalis převede lék na dopamin, převede druhá bakterie ( E lenta ) tento dopamin na mety-tyramin, který je odpovědný za toxické účinky (závažné gastrointestinální poruchy a srdeční arytmie) pozorované u léčených pacientů.
Jiné trasyVzhledem ke krátkému poločasu L-DOPA a aby se omezila jeho výkyvy ve skutečnosti, že je také možné, aby se podává L-DOPA v podobě kontinuální průtokové gel přímo do dvanáctníku nebo v horní části. V jejunum . To umožňuje zavedený katétr zavedený během perkutánní endoskopické gastrostomie zahrnující umístění externího transabdominálního katétru připojeného k přenosné pumpě a vnitřního střevního katétru.
Byla vyvinuta inhalovaná forma, která umožňuje obejít trávicí trakt.
Agonisté dopaminuDruhou hlavní kategorií medikamentózní terapie je skupina dopaminergních agonistů: bromokriptin, kabergolin, pramipexol , ropinirol , betterbidil, lisurdid, apomorfin. Tyto látky působí přímo na postsynaptické receptory nigrostriatální dráhy. Jsou méně účinné na motorické příznaky než L-DOPA. U mladého subjektu se nicméně používají v prvním záměru, protože odkládají použití L-DOPA, což upřednostňuje výskyt dyskinezí. Tyto léky mohou způsobovat nežádoucí účinky, jako je nevolnost, zvracení, otoky, halucinace a poruchy kontroly impulzů. Poslední terapeutická třída funguje tak, že inhibuje monoaminooxidázu, enzym, který katabolizuje dopamin. Dvě molekuly použité pro tento účel jsou selegilin a rasagilin . Ty mohou na počátku onemocnění krátkodobě nahradit L-dopa. Někdy se používají v prvním záměru, zejména u nejmladších pacientů, aby se ušetřila L-dopa.
Neurotrofické faktoryTyto neurotrofické faktory jsou heterogenní rodinu buněčných poslů, jejichž úloha nebo účinkem stimulaci vývoje neuronů a jejich přežití, jakmile jsou zralé. Podílejí se také na procesu plasticity mozku, který se uvádí do pohybu po poškození mozku. Z nich neurolitický faktor odvozený od glia (GDNF) vykazuje zvláštní slib u Parkinsonovy nemoci. Injekční zařízení je chirurgicky instalováno na spodní části mozku, takže GDNF je dodáván přímo do putamenu . Neurotrofický faktor je injikován denně a jsou pozorována zlepšení pohybující se kolem 40% na stupnicích závažnosti onemocnění (stupnice UPDRS). Postup zahrnuje nebezpečí infekcí, jako každý zásah vyžadující trvalé opotřebení; port musí být poté odstraněn.
Nadace Michaela J. Foxe financuje výzkum levnější a riskantnější cesty podání, intranazální cestou , která umožňuje obejít hematoencefalickou bariéru .
AntioxidantyKyseliny močové , lépe známý pro svou roli v poklesu , je také antioxidant přítomen v člověka a opic, jejichž koncentrace jsou nepřímo úměrné závažnosti symptomů u Parkinsonovy nemoci. Náchylnost substantia nigra k oxidaci je způsobena obsahem železa, který zrychluje produkci buněčné „rzi“. I DOPA a dopamin se mohou stát toxickými při kontaktu s přechodnými kovy, jako je železo a měď. Kyselina močová je u PD obzvláště zajímavá kvůli své schopnosti vázat tyto kovy, kromě svých vlastních antioxidačních schopností. Kyselinu močovou a další antioxidanty lze měřit ve specializovaných laboratořích prostřednictvím nemocnic a specialistů pečujících o pacienta.
OstatníK optimalizaci účinnosti L-DOPA existují i jiné druhy léčby: lze navrhnout tolkapon , entakapon.
U této nemoci je třeba upozornit na význam placebo efektu , přičemž došlo ke zlepšení téměř o 15% případů.
Na konci 90. let umožnila nepřímá šance prozkoumat potenciálně slibnou cestu k obezřetnému a cílenému používání údajně nelegální látky, která je přísněji pod lékařskou kontrolou a je vyhrazena pro potenciálně škodlivé „rekreační“ použití.: MDMA , lépe známý jako {{}} Extasy . Jeho doplňkové provádění při obvyklé léčbě, zahrnující zejména léky, jako je L-Dopa , by umožnilo významně snížit účinky iatrogeneze . Zpráva BBC - poté převzatá ve francouzštině programem 36,9 ° - umožňuje sledovat modality, které tomuto objevu předcházely a poté pokračovaly, prostřednictvím studie pacienta, který nepřímo přispěl k jeho rozvoji, pod záštitou University of Manchester .
Nemotorické příznakyNemotorické příznaky se mohou objevit před motorickými příznaky. Patří mezi ně dysautonomie , nespavost , denní ospalost , únava , poruchy trávení, neuropsychiatrické příznaky jako deprese a bolest .
Hluboká mozková stimulace (DBS) je účinná chirurgická léčba ze tří příznaků motoru Parkinsonova choroba: třes, tuhost a akineze. Poprvé to provedli na lidech v roce 1993 tým Alim-Louis Benabida a Pierra Pollaka v Grenoblu po studiích provedených na primátech (mimo člověka) Abdelhamidem Benazzouzem v Bordeaux. DBS se nyní provádí u pacientů v několika francouzských nemocnicích a po celém světě. Centrum Clinatec je vyrábí pomocí nanometrických zařízení vyvinutých na místě.
Operace zahrnuje implantaci dvou elektrod do určité oblasti mozku. Obvykle se jedná o subtalamické jádro. Tyto implantační oblasti se stanoví pomocí předoperační MRI . Elektrody jsou poté připojeny k neurostimulátoru . Ten je implantován pod kůži v subklavikulární nebo břišní oblasti. Neurostimulátor pak bude generovat slabé elektrické impulsy. Tyto impulsy přeruší signál vysílaný mozkem odpovědným za motorické příznaky nemoci. Mechanismy, které tak tlumí tyto signály, jsou stále špatně pochopeny. Tyto informace by měly při používání DBS vyžadovat určitou opatrnost.
Hluboká mozková stimulace (DBS) dosahuje stejných výsledků jako léčba léky (L-DOPA) s menšími vedlejšími účinky. Ve většině případů je tedy možné snížit medikamentózní léčbu pacientů, a to až do snížení dávek o 50%. Dvě možnosti léčby se však doplňují. Chirurgická léčba není v žádném případě alternativou k léčbě drogami.
Protože DBS vyžaduje chirurgické operace, představuje stejná rizika jako každá jiná operace. Tato rizika jsou hlavně hemoragické a infekční povahy. Skutečnost, že implantované zařízení prochází částmi mozku, může potenciálně způsobit neurologické komplikace. Chirurgická úmrtnost, kterou je obtížné posoudit, je však velmi nízká.
DBS vyžaduje těžký zásah, a proto kandidáti na operaci musí splňovat velmi specifická kritéria. U pacienta se musí onemocnění rozvinout nejméně po dobu 5 let a nesmí mít závažné kognitivní poruchy ani psychiatrické poruchy. Dobrá citlivost na L-DOPA je základním kritériem výběru, protože předpovídá účinnost DBS. Konečně věk sám o sobě není diskriminačním kritériem, ale určitá onemocnění, jejichž frekvence se s věkem zvyšuje, jsou. Pacienti způsobilí podstoupit operaci představují pouze 10% nemocné populace. Ve Francii není kritériem způsobilosti pro hlubokou elektrickou stimulaci přítomnost kognitivních poruch, méně než 70 let a charakteristické znaky, které lze hlubokou elektrickou stimulací zlepšit.
FyzioterapieExistuje několik systematických přehledů a metaanalýz o vlivu fyzioterapie na příznaky Parkinsonovy choroby. Ukazují, že fyzioterapie:
Tomu mohou pomoci systémy virtuální reality .
Dietní opatřeníDieta s vysokým obsahem bílkovin může snížit účinnost levodopy soutěžit o její absorpci ze střev. Studie však nepotvrdily hodnotu proteinové stravy. Užívání léků na začátku jídla se někdy doporučuje .
Fyzická cvičeníPravidelné cvičení (možná jako součást přizpůsobených pohybových aktivit ) je nezbytné pro udržení mobility, flexibility, rovnováhy a pro boj s vedlejšími účinky a příznaky. Pravidelné sportovní cvičení navíc umožňuje zvýšit přirozenou sekreci dopaminu. Konkrétní výsledky účinků fyzické rehabilitace na Parkinsonovu chorobu ukazují významné funkční zlepšení.
Cvičení intenzivního fyzického cvičení by také podle studie provedené na Northwestern University zpomalilo progresi onemocnění a oddálilo tak užívání drog . U zvířat existují experimentální důkazy, že intenzivní námaha a špatná výživa zpomalují progresi onemocnění.
Sluchová rytmická stimulaceRytmický sluchové stimulace (SRA) je technika pro neurologickou rehabilitaci kompenzuje ztrátu řízení motoru, vyskytující se v souvislosti s neurologických následků na mapě motoru, externí senzorické stimulace, zprostředkované zvuku. Pacient synchronizuje své kroky na vnímané stimulaci a bude schopen vyvinout plynulejší a rytmičtější chůzi.
Tato technika se používá při rehabilitaci fyzioterapeutů k podpoře cvičení zahrnujících rytmickou práci.
Četné studie ukazující zlepšení délky kroku a rychlosti chůze při použití ARS u Parkinsonovy choroby.
Nyní jsou k dispozici zařízení implementující tuto techniku s cílem zpřístupnit samorehabilitaci doma a umožnit pacientům udržovat pravidelnou fyzickou aktivitu.
Terapie mluvenímPro poruchy řeči, polykání a mikrografie. Jazyková rehabilitace si klade za cíl bojovat s parézou svalů obličeje. Lékaři často předepisují příliš pozdě.
Pod vedením Josepha Soheta, pacienta a Clauda Frémonta, logopeda, vychází sbírka textů se specializovanými fonémy .
Existuje metaanalýza účinnosti logopedické léčby u Parkinsonovy choroby. Došla k závěru, že jeho účinnost není prokázána.
Transkraniální magnetická stimulace (TMS), jako je hluboké mozkové stimulace léčba elektrické stimulace mozku. Tato technika je zvažována od roku 2004 a nadále je hodnocena, včetně D r David Benninger ve Fakultní nemocnici ve Švýcarsku . Dobrovolní pacienti v současné době dostávají Krátké magnetické pulsy dodávané cívkou umístěnou na pokožce hlavy. Tyto impulsy nezpůsobují bolest. Předpokládá se, že modulují aktivitu neuronů v motorické kůře. Tato oblast mozku je skutečně původcem svalových pohybů.
Tato neinvazivní technika je mnohem méně těžkopádná než DBS. Mohlo by se tedy týkat většího počtu pacientů, a představuje tak naději pro výzkumné pracovníky.
Stimulace infračerveným světlemTato technika s názvem Near InfraRed (NIR) byla spuštěna centrem Clinatec v CEA Grenoble v roce 2013 a jejím cílem je demonstrovat účinnost blízkého infračerveného světla při neuroprotekci proti Parkinsonově nemoci. První klinická studie začíná24. března 2021když je pacient operován za účelem umístění sondy do mozku, která osvětluje neurony a tím omezuje jejich degeneraci. Tato klinická studie je plánována pro 14 pacientů s tímto onemocněním na méně než dva roky a ve věku méně než 65 let.
Tato technika spočívá v injekčním podání do určitých oblastí virových vektorů centrálního nervového systému nesoucích určité geny. Tyto geny budou integrovány do genomu hostitelských buněk a vylučovat neuroprotektivní látky nebo enzymy podílející se na syntéze neurotransmiterů. Předběžné studie ukázaly počáteční pozitivní výsledky, pokud jde o toleranci u lidí, avšak klinickou účinnost je třeba ještě prokázat.
V roce 2020 vědci odhalili, že úspěšně vyléčili myši na Parkinsonovu chorobu indukcí přeměny astrocytů in situ na dopaminergní neurony .
Toto je hlavní terapeutická cesta, která spočívá v transplantaci kmenových buněk do striata . Tyto buňky jsou totipotentní a mohou se teoreticky transformovat do nervových buněk . Před zvážením terapeutického použití u lidí stále existuje mnoho překážek, zejména souvisejících s rizikem kancerizace. Výsledky zůstávají nekonzistentní, přičemž zlepšení je viditelnější u mladých pacientů a přetrvává velmi dlouhodobě.
Vývoj této techniky omezil problém se získáváním buněk, těžkopádná povaha metody a potřeba imunosuprese.
Studuje se také léčba elektrickou stimulací míchyBřezen 2009 velmi slibné výsledky v prvních testech na myších a potkanech.
Vyvíjí se slibná léčba založená na monoklonálních protilátkách zaměřená na depozity proteinů α-synukleinu, aby je zničila.Květen 2018vstoupili do fáze II klinické studie s 300 pacienty. Cílem léčby je zpomalit degenerativní proces nebo ho dokonce zastavit. Pacienti dostávají jednu infuzi měsíčně.
V roce 2013 bylo na základě klinického pozorování v San Francisku, vědci zjistili, že apamine , jednu z účinných složek jedu o včely , zdálo schopen zastavit degeneraci dopaminergních neuronů. Poté provedli testy na myších a zjistili účinnost této techniky. U některých myší však byly pozorovány také vedlejší účinky po podání včelího jedu. Vědci proto zůstávají opatrní, jsou si vědomi rizika potenciálně smrtelných alergických reakcí, ale přesto vytvořili hypotézu, že alergeny mohly přispět k ochrannému účinku dopaminergních neuronů.
V roce 2014, na základě hypotézy, že u neurodegenerativních onemocnění, zejména Parkinsonovy choroby, dochází k akumulaci hladin železa v určitých oblastech mozku, byl proveden test s chelátorem železa, molekulou schopnou zachytit železo k eliminaci. Deferipron , již na trhu pro léčení beta talasemie , ukázal 12 měsíců léčby zlepšily symptomy. Tato studie se však týkala malého vzorku pacientů a je třeba ji potvrdit u větší populace. Evropská studie byla zahájena v roce 2015.
Parkinsonova choroba zahrnuje degeneraci dopaminergní dráhy i více nedopaminergních drah, jako je serotoninová dráha .
Parkinsonova choroba postihuje většinu cholinergních , muskarinových a nikotinových systémů . Anticholinergní léky byly poprvé použity u Parkinsonovy choroby, ale s omezenou účinností.
Studie také prokázaly ochranný účinek nikotinu na degeneraci spojenou s onemocněním. Skutečně inverzní korelace mezi spotřebou cigaret a nástupem nemoci.
CLR01 , inhibitor neurotoxicitě a-synukleinu, zrušil agregaci a toxicitu tato molekula in vitro a významně zlepšila fenotyp a přežití nového zvířecím modelu a-synukleinopatie (a mutantní danio pruhované , v kontrolní skupině zemřeli všechny mutanty po dvou až třech dnech).
Podle dokumentu může být mannitol účinný při léčbě Parkinsonovy choroby. Z klinických studií probíhá fáze 2 v roce 2020. Jsou založeny na výzkumu z roku 2003, který ukazuje, že mannitol je in vitro jako silný inhibitor agregace α-synukleinu (α-syn), u kterého existuje podezření, že je původcem onemocnění.
Ve Francii, Parkinsonova choroba byla uznána jako nemoc z povolání podle zemědělského půdního fondu sociálního pojištění od roku 2012. Zemědělci, kteří se manipuluje s pesticidy po dobu nejméně 10 let se pravděpodobně vztahuje na 100% a musí být kompenzováno.
Několik starověkých zdrojů, včetně papyru ze starověkého Egypta, pojednání o ajurvédské medicíně , Bible nebo Galenovy texty , popisuje příznaky podobné těm, které se vyskytují u Parkinsonovy nemoci.
Po Galen ( II th století), nenajdeme popisy popisující řadu Parkinson až XVII th století . V XVII th a XVIII -tého století, někteří autoři napsat na toto téma, včetně Sylvius , Gaubius , Hunter a Chomel .
V roce 1817, anglický lékař, James Parkinson , publikoval jasný a podrobný popis šesti pacienty s příznaky nemoci, které dnes nese jeho jméno, a které pak volal ochrnutí agitans . Esej o třesoucí se obrně popisuje charakteristický klidový třes, abnormální držení těla a chůzi, ochrnutí a snížení svalové síly a průběh onemocnění v průběhu času. První neurologové, kteří toto onemocnění studují, jsou Armand Trousseau , Gowers , Kinnier Wilson a Wilhelm Erb . A zejména Jean-Martin Charcot , jehož studie provedené v letech 1868 až 1881 představují významný krok v porozumění této nemoci. Mimo jiné rozlišoval mezi ztuhlostí, slabostí a bradykinezí a hájil přejmenování nemoci na počest Jamese Parkinsona.
V roce 1911 popsal Frederic Lewy mikroskopické částice přítomné v postižených mozcích, později nazývané „ Lewyho těla “. V roce 1919 Konstantin Tretiakoff uvádí, že substantia nigra je hlavní ovlivněná mozková struktura, což bude poznat až pozdě, po dalších studiích publikovaných Rolfem Hasslerem v roce 1938. Biochemické změny v mozku byly identifikovány v padesátých letech, zejména díky k práci Arvida Carlssona na dopaminu , neurotransmiteru vylučovaném locus niger a jehož pokles hraje hlavní roli při Parkinsonově nemoci. Demonstrace poklesu dopaminu v mozku u Parkinsonovy choroby byla publikována v roce 1960 Ehringerem a Hornykiewiczem. V roce 1997 bylo zjištěno, že a -synuklein je hlavní složkou Lewyho těl.
Anticholinergika a chirurgický zákrok (poškození pyramidového traktu nebo bazálních ganglií ) byly jedinými dostupnými způsoby léčby až do nástupu levodopy , což výrazně snížilo jejich použití. Levodopa byl nejprve syntetizován v roce 1911 Casimir Funk , ale Them malý zájem až do poloviny XX th století. Do klinické praxe vstoupila v roce 1967 a přinesla skutečnou revoluci v terapeutickém managementu Parkinsonovy choroby. Na konci 80. let se hluboká mozková stimulace stala možnou novou léčbou.
Slavní lidé s Parkinsonovou chorobou :