Chronofarmakologie

Chronopharmacology Moderní je pobočkou chronobiologie , která má zájem o studium účinku léku na základě biologického periodicity předmět nebo tkáni , kde se droga hraje roli. Jedná se také o studium parametrů charakterizujících endogenní bioperiodicitu.

Cílem této vědy je tedy optimalizovat působení léků podle biologického rytmu pacienta. Jednodušší definicí by bylo říci, že chronofarmakologie je spojení mezi farmakologií a chronobiologií .

Větve a divize chronofarmakologie

Tuto vědu lze rozdělit do několika větví:

Dějiny

Začátek studia rytmů na lidech

Biologický rytmus začne považovat a studoval před více než 200 lety, to znamená, že v průběhu druhé poloviny 18. století. Začíná to spojením účinků období rotace Země a rytmicity lidského těla. Julien-Joseph Virey dokonce demonstruje výhody aplikace opia v konkrétní denní době.

Historie mezi oběhovým systémem a pokroky v chronofarmakologii

V 19. století vědci charakterizovali rytmiku pulzu, což vedlo k vytvoření EKG v moderní medicíně. Tento pokrok umožnil porozumět rytmičnosti dilatace krevních cév po dobu 24 hodin. Avšak až ve 20. století byly popsány různé typy hypertenze , což umožnilo budoucí vývoj chronofarmakologické léčby. Tato léčba je založena jak na použité dávce, tak na ideální době, kdy by měl být lék aplikován, aby měl pacient normální krevní tlak po dobu 24 hodin.

Rytmus trávicího systému

Žaludeční vřed

Žaludečního vředu je nemoc, která postihuje 10% všech západních alespoň jednou v životě. Vědci se rozhodli způsobit vážné nepohodlí a rozhodli se studovat chronobiologické rytmy gastrointestinálních vředů. Vředy silně souvisí s pH žaludku, protože příliš kyselé pH může způsobit prasknutí žaludečních stěn. Lze pozorovat časovou změnu pH žaludku během dne. U zdravých lidí nalačno vylučují žaludeční buňky kyselinu minimálně mezi 10:00 a 12:00 (poledne), sekrece kyseliny rychle stoupá kolem 16:00 a dosahuje vrcholu kolem 22:00

Toto zvýšení žaludeční kyseliny na konci dne je také následováno zvýšením vylučování ochranného hlenu ze stěn žaludku. U potkanů ​​je sekrece hlenu o 40% nižší během období bdění ve srovnání se spánkem.

Tato rytmus žaludeční kyselosti proto umožnila kombinovat chronobiologii s farmakologií a pokusit se najít nejlepší časový úsek pro podávání léků proti vředům.

Chronofarmakologická léčba vředu

Lékaři zjistili, že orální podání 800 mg cimetidinu ve 23:00 zvýší žaludeční pH na 6,0 přes noc, zatímco dvě dávky 400 mg cimetidinu podané v 8:00 a 23:00 zvýší žaludeční pH pouze na 6,0 přes noc. na 4,0 pH žaludku.

Podání 300 mg ranitidinu navíc snížilo žaludeční kyselost o 72%, když byl lék užíván pozdě večer. Když byla stejná dávka užita ráno, lék pouze snížil kyselost žaludku o 34%. Doba užívání léku proto může víceméně zdvojnásobit účinnost léku.

Rytmus ledvinového systému

Ledvin je nejdůležitějším orgánem v eliminaci léčiv, která se bude v nezměněné formě vylučuje, nebo jako metabolity. Vzhledem k podobnosti mezi funkcemi prováděnými ledvinami jsou chronobiologické znalosti o ledvinách relativně omezené, ale ne zanedbatelné.

Cirkadiánní variace v glomerulární filtraci

Rychlost rychlosti glomerulární filtrace se měří čištěním látky, která se volně filtruje. Jako příklad se používá inulin, protože je dobrým markerem pro stanovení rychlosti glomerulární filtrace. Clearance inulinu je maximální u člověka mezi 08h00 a 20h00 a clearance jejich je minimální od půlnoci do 04:00. Rozsah cirkadiánních variací glomerulární filtrace u lidí je přibližně 20% během celého dne a tato filtrace je největší během období aktivity.

Vztah ledvinného systému a cirkadiánních variací antibiotik

Glomerulární filtrace, stejně jako průtok krve ledvinami a objem moči, jsou na vrcholu během doby působení u lidí a jejich cirkadiánní variace mají vliv na vylučování léků ledvinami. Cirkadiánní variace ve farmakokinetice byly studovány také u zdravých lidských dobrovolníků. Vezměte si příklad rodiny aminoglykosidů s gentamicinem a isepamicinem. U zdravých dobrovolníků se tato dvě antibiotika nacházejí v maximální hodnotě večer / noc, zatímco v minimální hodnotě se nacházejí ráno. Eliminační poločas těchto antibiotik proto sleduje stejný cirkadiánní princip jako glomerulární filtrace, to znamená, že je maximální, když jsou aktivní dobrovolníci.

Rytmus endokrinního systému

Chronofarmakologie je také užitečná při řešení problémů souvisejících s endokrinologií. Jak je vidět výše, doba podání léku může mít velký účinek. Je to proto, že v některých případech je podávání denní dávky kortikosteroidů odpoledne účinnější než podávání čtyřnásobné dávky během dne.

Nejen efektivní, časné ranní podávání minimalizuje riziko selhání ledvin .

Cyklus

Normální cirkadiánní kortizolový cyklus by viděl vrchol po probuzení a postupný pokles po celý den, dokud nebude čas spát. Když jedinec spí, dochází k rychlému nárůstu množství endogenního kortizolu a je maximální, když se probudí, a cyklus začíná znovu. Podáním dávky kortikosteroidu, jako jsou exogenní glukokortikoidy, po probuzení však dojde k inhibici množství endogenního kortizolu. Hladina endogenního kortizolu bude tedy velmi nízká a v této situaci se systém nyní postará o eliminaci množství exogenního glukokortikoidu po celý den, přičemž bude udržovat jeho množství endogenního kortizolu na nízké úrovni.

Při podávání léků však existuje nebezpečí. V závislosti na množství podaných glukokortikoidů dojde ke snížení množství kortizolu produkovaného přirozeně kůrou nadledvin . Množství, které se může dokonce úplně snížit, pokud je podaná dávka větší než týdenní produkce.

Addisonova nemoc

Konkrétním příkladem použití chronofarmakologie je léčba Addisonovy choroby . Jedinci s tímto onemocněním pocítí extrémní únavu v důsledku velmi nízké hladiny kortizolu způsobené selháním jejich kůry nadledvin. Léčba tohoto onemocnění bere v úvahu aspekty chronofarmakologie. Začíná to velkou dávkou kortikosteroidů ráno, následovanou nízkou dávkou pozdě odpoledne. Toto asymetrické podání umožňuje upravit jejich abnormální cirkadiánní rytmus a eliminovat pociťovanou únavu.

Poznámky a odkazy

  1. Reinberg, Alain E. (1991). Koncepty cirkadiánní chronofarmakologie. Annals of the New York Academy of Sciences, 618 (1), 102-115. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.1991.tb27239.x
  2. MT Abou-Saleh , „  Chronofarmakologie, buněčné a biochemické interakce. Upravil Bjorn Lemmer. New York: Marcel Dekker Inc. 1990. 744 stran 180,00 $.  ”, British Journal of Psychiatry , sv.  159, n O  4,Říjen 1991, str.  601–602 ( ISSN  0007-1250 a 1472-1465 , DOI  10.1192 / s0007125000030816 , číst online , přistupováno 6. prosince 2020 )
  3. (in) Francesco Benedetti Barbara Barbini , Cristina Colombo a Enrico Smeraldi , „  Chronoterapeutika na psychiatrickém oddělení  “ , Sleep Medicine Reviews , sv.  11, n O  6,prosince 2007, str.  509-522 ( DOI  10.1016 / j.smrv.2007.06.004 , číst online , přistupováno 6. prosince 2020 )
  4. (en) AE Reinberg , „  Concepts in Chronopharmacology  “ , Annual Review of Pharmacology and Toxicology , sv.  32, n o  1,Dubna 1992, str.  51–66 ( ISSN  0362-1642 a 1545-4304 , DOI  10.1146 / annurev.pa.32.040192.000411 , číst online , přistupováno 6. prosince 2020 )
  5. Editions Larousse , „  Definitions: chronotoxicity - Dictionary of French Larousse  “ , na www.larousse.fr (přístup k 6. prosinci 2020 )
  6. Virey JJ. (1814). Efemeridy lidského života nebo výzkum denní revoluce a periodicita jeho jevů ve zdraví a nemoci. Didot Jeune, Paříž, Pařížská univerzita, pp. 6–40
  7. Lemmer, B. (2009). Objevy rytmů v biologických funkcích člověka: Historický přehled. Chronobiology International , 26 (6), 1019-1068. https://doi.org/10.3109/07420520903237984
  8. Katsch, VG, a Pansdorf, H. (1922). Die Schlafbewegung des Blutdrucks. Münch Med Wschr, 69, 1715-1718.
  9. Müller, C. (1921). Die Messung des Blutdrucks am Schlafenden als klinische Methode speciell bei der gutartigen (primären) Hypertonie und der Glomerulonephritis. Acta Medica Scandinavica, 55 (1), 381-442.
  10. Ford, AC, Gurusamy, KS, Delaney, B., Forman, D., & Moayyedi, P. (2016). Eradikační léčba peptického vředového onemocnění u lidí pozitivních na Helicobacter pylori. Cochrane Database of Systematic Reviews. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003840.pub5
  11. Moore, JG, a Halberg, F. (1986). Cirkadiánní rytmus sekrece žaludeční kyseliny u mužů s aktivním duodenálním vředem. Trávicí choroby a vědy, 31 (11), 1185–1191. https://doi.org/10.1007/BF01296516
  12. Merki, HS, Fimmel, CJ, Walt, RP, Harre, K., Rohmel, J., & Witzel, L. (1988). Vzorek 24hodinové kyselosti v žaludku u aktivní duodenální vředové choroby a u zdravých kontrol. Gut, 29 (11), 1583–1587. https://doi.org/10.1136/gut.29.11.1583
  13. Larsen, KR, Moore, JG, & Dayton, MT (1991). Cirkadiánní rytmy odtoku žaludečního hlenu a zbytkového hlenového gelu v žaludku krys nalačno. Trávicí choroby a vědy, 36 (11), 1550–1555. https://doi.org/10.1007/BF01296396
  14. Deakin, M., Glenny, HP, Ramage, JK, Mills, JG, Burland, WL, & Williams, JG (1987). Velká jednotlivá denní dávka antagonisty histaminového H2 receptoru pro duodenální vřed. Kolik a kdy? Klinická farmakologická studie. Gut, 28 (5), 566–572. https://doi.org/10.1136/gut.28.5.566
  15. Patel, N., Ward, U., Rogers, MJ, a Primrose, JN (2007). Noční nebo ranní podávání antagonistů H2-receptorů: Studie inhibice kyselin u normálních subjektů. Alimentární farmakologie a terapeutika, 6 (3), 381–387. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.1992.tb00059.x
  16. Reinberg, A., & Smolensky, MH (1982). Cirkadiánní změny lékové dispozice u člověka: Clinical Pharmacokinetics , 7 (5), 401–420. https://doi.org/10.2165/00003088-198207050-00002
  17. Sirota, JH, Baldwin, DS a Villarreal, H. (1950). Denní variace funkce ledvin u člověka. Journal of Clinical Investigation , 29 (2), 187–192. https://doi.org/10.1172/JCI102245
  18. Koopman MG, Krediet RT, Arisz L. (1985). Cirkadiánní rytmy a ledviny. Přezkoumání. Neth J Med 28: 416 - 423
  19. Nakano, S., Song, J., & Ogawa, N. (1990). Chronofarmakokinetika gentamicinu: srovnání mezi člověkem a myší. Roční přehled chronofarmakologie, 7, 277-280.
  20. Yoshiyama Y, Kobayashi T, Ohdo S a kol. (1996). Dávkování časově závislých změn farmakokinetiky isepamicinu u člověka. J Infect Chemother 2: 106-109.
  21. Pincus, D., Humeston, T. a Martin, R. (1997). Další studie chronoterapie astmatu inhalačními steroidy: Vliv načasování dávkování na účinnost léku. Journal of Allergy and Clinical Immunology , 100 (6), 771–774. https://doi.org/10.1016/S0091-6749(97)70272-0
  22. Ahmet, A., Kim, H. & Spier, S. Potlačení nadledvin: Praktický průvodce skríninkem a léčbou této nedostatečně známé komplikace léčby inhalačními kortikosteroidy. All Asth Clin Immun 7,13 (2011). https://doi.org/10.1186/1710-1492-7-13
  23. Weitzman, ED, Fukushima, D., Nogeire, C., Roffwarg, H., Gallagher, TF, & Hellman, L. (1971). Dvacet čtyři hodinový vzor epizodické sekrece kortizolu u normálních subjektů. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 33 (1), 14–22. https://doi.org/10.1210/jcem-33-1-14
  24. Nicolaides NC, Pavlaki AN, Maria Alexandra MA a kol. Terapie glukokortikoidy a potlačení nadledvin. [Aktualizováno 2018 19. října]. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A a kol., Redaktoři. Endotext [internet]. Jižní Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Dostupné z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279156/
  25. Ellis, H. (2009). O ústavních a místních účincích nemoci nadrenálních tobolek. BMJ , 339 (oct14 2), b4183 - b4183. https://doi.org/10.1136/bmj.b4183
  26. Smolensky, M. (2001). Cirkadiánní rytmy a klinická medicína s aplikacemi na hypertenzi. American Journal of Hypertension , 14 (9), S280 - S290. https://doi.org/10.1016/S0895-7061(01)02175-6