Hlavní histokompatibilní komplex ( MHC ) je, v imunologii , je self- systém rozpoznávání přítomny ve většině obratlovců . Molekuly MHC jsou na povrchu všech jaderných buněk pro MHC třídy I a buněk prezentujících antigen pro MHC třídy II, které zajišťují prezentaci antigenu T lymfocytům za účelem jejich aktivace.
Rozlišuje se mezi hlavními komplexy histokompatibility I. a II . Třídy . U lidí se tomu říká HLA antigen .
Objevil ji Jean Dausset v roce 1958. První popis těchto antigenů na povrchu bílých krvinek ( leukocytů ) provedl z analýzy aglutinačních reakcí získaných se séry od osob imunizovaných při transfuzi krve.
Geneticky jde o komplexní sadu genů (včetně systému HLA ) umístěných na chromozomu 6 (u lidí) , které nemohou být identické u dvou jedinců (s výjimkou identických dvojčat) vzhledem k počtu alel a možným konfiguracím (vysoký polymorfismus). Každý jedinec má ve skutečnosti sadu 6 alel MHC I a 8 alel MHC II.
Na molekulární úrovni je tato genetická informace exprimována zejména v povrchových proteinech. Molekuly MHC I jsou přítomny na všech jaderných buňkách obratlovců s čelistmi , s výjimkou určitých tkání, jako je rohovka nebo slinné žlázy. Pokud jde o MHC II , je v podstatě přítomen na buňkách prezentujících antigen (B lymfocyty, makrofágy, dendritické buňky a na buňkách epitelu brzlíku). Ukázalo se, že od roku 2010 neurony také exprimují MHC I molekuly . Prezentují antigen cytotoxickým T lymfocytům (TCD8) a slouží nekonvenčním molekulám třídy I jako vlastní markery (buňky, které jsou součástí organismu) pro NK lymfocyty . MHC II umožňuje určitým bílým krvinkám prezentovat části těla vetřelcům, aby spustily imunitní reakci .
Tyto komplexy se účastní imunitních odpovědí, jsou klíčem k buněčné imunitě a komunikaci mezi buňkami, které chrání organismus před útoky patogenních organismů. Ve vzácných případech se MHC peptidy mohou stát zodpovědnými za autoimunitní onemocnění nezávislá na buněčné imunitě.
Buňky prezentující antigen (APC) exprimují na svých povrchových polypeptidových strukturách, buď MHC I („MHC třída I “) nebo MHC I a MHC II (MHC třída I a třída II ). Kombinace těchto dvou umožňuje prezentovat peptidový kód antigenu sebe sama, který bude následně rozpoznán lymfocyty a / nebo makrofágy (které budou mít funkci aktivace spuštěním imunitní reakce ). Všechny jaderné buňky mají MHC I , některé (jako dendritické buňky) mají také MHC II . Transkripční faktor CIITA umožňuje syntetizovat molekuly MHC II určitými buňkami, jako jsou thymocyty, dendritické buňky , monocyty a makrofágy , B lymfocyty a eozinofilní a bazofilní granulocyty . Za specifických podmínek mohou určité epiteliální buňky také exprimovat MHC II : příklad gangliových stromálních buněk.
Bez ohledu na třídu MHC jsou tyto molekuly stabilní, pouze pokud jsou spojeny s peptidem uloženým v jeho kapse. Mezi aminokyselinovými zbytky dutiny, nazývanými kotevní zbytky, a zbytky antigenního peptidu se vytvářejí slabé interakce, jako jsou vodík a iontové vazby. Proto pro každou peptidovou kapsu bude schopen se v ní usadit pouze antigenní peptid mající kotvící zbytky schopné navázat takové vazby. Ale na ukotvení se podílí jen několik aminokyselinových zbytků, takže v dané molekule MHC může být uloženo několik typů peptidů. Vazba MHC na peptid je považována za degenerovanou. Tato degenerace a exprese několika typů molekul MHC umožňují buňkám prezentovat mnoho peptidů, což zvyšuje pravděpodobnost prezentace antigenního peptidu T lymfocytům . Antigeny se mohou vázat na MHC II prostřednictvím agretopů .
Tento komplex umožňuje pomoci všem vadným buňkám postiženým zejména patogeny.
Tento komplex umožňuje čelit exogenním buňkám.
MHC třída I : dva polypeptidové řetězce α a β, které oba mají domény podobné „ imunoglobulinům “ a které jsou spojeny nekovalentním způsobem
Molekuly MHC I se skládají ze čtyř charakteristických částí:
CMH třídy II : stejné jako CMH třídy I
Molekuly MHC II se skládají ze čtyř charakteristických částí: