Hemaglutinin

Hemaglutinin (HA) je glykoprotein, antigen přítomný na povrchu viru chřipky , a je zodpovědná za vazbu virové částice na receptor na buněčném cíli. Názvu hemaglutinin je odvozen od proteinu schopnost se shlukovat hematický erytrocytů (Nelson 2005).

Termín hemaglutinin se také používá pro další glykoprotein aglutinující erytrocyty prostřednictvím manosylových zbytků (jedná se o lektin ), konkanavalin A , což je vhodnější termín (zkratka: ConA).

Podtypy

Existuje 18 různých typů HA antigenů. Tyto podtypy jsou očíslovány od H1 do H18. H16 byl objeven v roce 2005 na virech chřipky A, izolovaných z racků černohlavých ze Švédska a Norska (Fouchier, 2005). H17 a H18 byly objeveny v letech 2012 a 2013 na netopýrech ze Střední Ameriky .

První tři hemaglutininy H1, H2 a H3 se nacházejí na patogenních virových kmenech lidské chřipky .

Funkce a mechanismy působení

HA má dvě hlavní funkce:

• rozpoznání cílových buněk obratlovců, dosažené vazbou na receptory těchto buněk obsahujících kyselinu sialovou (buňky plicního epitelu);
• fúze hostitelských a virových endosomálních membrán (White 1997), dosažená náborem molekul HA hostitelským fúzním místem, kde některé z těchto molekul podstoupí konformační změny destabilizující dvojitou vrstvu hostitelského lipidu, což vede k formaci kloubu fúze meziprodukt kombinující dvě lipidové dvojité vrstvy.

Jakmile dojde k fúzi, membrána kloubních buněk se utáhne, virová skořápka se otevře přímo na hostitelskou cytoplazmu a virový genetický materiál se vstříkne do hostitelské buňky, kde se bude moci reprodukovat.

Struktura

HA je homotrimerní membránový integrální glykoprotein . Válcový tvar , je přibližně 135 Å dlouhý. Tři identické monomery, které tvoří HA, jsou seskupeny do centrální alfa-helikální spirály  ; tři kulové hlavy obsahují cílová vazebná místa pro kyselinu sialovou .

HA monomery jsou nejprve syntetizovány jako prekurzory , poté jsou glykosylovány a rozřezány na dva menší polypeptidy : podjednotky HA1 a HA2. Každý ze tří monomerů HA sestává z dlouhého spirálového řetězce, ukotveného k membráně pomocí HA2 a převyšovaného velkým globulem HA1.

Reference

• Univerzita ve Štrasburku
• (en) Fouchier RAM, Munster V., Wallensten A. a kol. , 2005. Charakterizace nového podtypu hemaglutininu viru chřipky A (H16) získaného z racků černohlavých “. Objevil se v J. Virology. let. 79, n o  5, str.  2814-22 .
• (in) Nelson DL a Cox MM 2005. Principy Lehninger je biochemie , 4 th  edition, WH Freeman, New York, NY, Spojené státy americké
• (en) Weis WI, Brünger AT, Skehel JJ et al. , 1990. Zdokonalení hemaglutininu viru chřipky simulovaným žíháním . Objevil se v J. Molecular Biology sv. 212, s.  737-761 .
• (en) White JM, Hoffman LR, Arevalo JH et al. , 1997. Připojení a vstup viru chřipky do hostitelských buněk. Stěžejní role hemaglutininu . Publikováno v Structural Biology of Viruses , Chiu W., Burnett RM a Garcea RL, redaktoři. Oxford University Press, NY, USA str.  80-104 .

Podívejte se také

Související články

• Neuraminidáza
• Kyselina sialová

Reference

1. Tong S, Li Y, Rivailler P, Conrardy C, Castillo DA, Chen LM, Recuenco S, Ellison JA, Davis CT, York IA, Turmelle AS, Moran D, Rogers S, Shi M, Tao Y, Weil MR, Tang K, Rowe LA, Sammons S, Xu X, Frace M, Lindblade KA, Cox NJ, Anderson LJ, Rupprecht CE, Donis RO, „  Výrazná linie viru chřipky A od netopýrů  “, Sborník Národní akademie věd Spojené státy americké , sv.  109, n o  11,března 2012, str.  4269–74 ( PMID  22371588 , PMCID  3306675 , DOI  10.1073 / pnas.1116200109 , Bibcode  2012PNAS..109.4269T )
2. Tong S, Zhu X, Li Y, Shi M, Zhang J, Bourgeois M, Yang H, Chen X, Recuenco S, Gomez J, Chen LM, Johnson A, Tao Y, Dreyfus C, Yu W, McBride R, Carney PJ, Gilbert AT, Chang J, Guo Z, Davis CT, Paulson JC, Stevens J, Rupprecht CE, Holmes EC, Wilson IA, Donis RO, „  Netopýři nového světa ukrývají různé viry chřipky A  “, PLoS Pathogens , sv.  9, n o  10,10. října 2013, e1003657 ( PMID  24130481 , PMCID  3794996 , DOI  10,1371 / journal.ppat.1003657 )