H2AFX

H2AFX (rodina histonů H2A, člen X) je jedním z několika genů kódujících histon H2A . U lidí a dalších eukaryot je DNA obalena kolem histonových skupin, včetně  hlavních histonů H2A, H2B, H3 a H4. H2AX tedy přispívá k tvorbě nukleosomů, a tudíž ke struktuře DNA.

H2AX je fosforylován na úrovni serinu 139, poté nazývaného gama-H2AX, v reakci na  dvouřetězcové zlomy DNA . Za tuto fosforylaci jsou odpovědné kinázy rodiny PI3 ( mutovaná Ataxia telangiectasia , ATR a DNA-PKcs), zejména ATM. K této modifikaci může dojít náhodně během kolapsu replikačních vidlic nebo v reakci na ionizující záření, ale také během řízených fyziologických procesů, jako je například rekombinace V (D) J. Gamma-H2AX je citlivým cílem pro sledování dvouvláknových zářezů v buňkách. Role fosforylované formy tohoto histonu v mechanismu opravy DNA je diskutována, ale je známo, že díky této modifikaci se DNA stává méně kondenzovanou, což potenciálně poskytuje přístupný prostor pro nábor proteinů potřebných při opravách dvouřetězcových řezů. Experimenty mutageneze ukázaly, že tato modifikace je nezbytná pro správnou tvorbu ložisek indukovaných ionizujícím zářením v reakci na dvouřetězcové zlomy, ale není nutná pro nábor proteinů do míst dvouřetězcových zlomů.

Interakce

Ukázalo se, že H2AX interaguje s:

Poznámky a odkazy

  1. (in) DL Mallery , CJ Vandenberg a K. Hiom , „  Aktivace funkce E3 ligázy komplexu BRCA1 / BARD1 polyubiquitinovými řetězci  “ , The EMBO Journal , Vol.  21, n o  24,prosince 2002, str.  6755–62 ( PMID  12485996 , PMCID  139111 , DOI  10.1093 / emboj / cdf691 )
  2. (in) A. Chen , FE Kleiman , JL Manley , T. Ouchi a ZQ Pan , „  Autoubiquitination of the BRCA1 * BARD1 RING ubiquitin ligase  “ , The Journal of Biological Chemistry , sv.  277, n o  24,Červen 2002, str.  22085–92 ( PMID  11927591 , DOI  10,1074 / jbc.M201252200 )
  3. (en) TT Paull , EP Rogakou , V. Yamazaki , CU Kirchgessner , pan Gellert a WM Bonner , „  Kritická role histonu H2AX při náboru opravných faktorů k poškození jaderných ložisek po DNA  “ , Current Biology , sv.  10, N O  15,července 2000, str.  886–95 ( PMID  10959836 , DOI  10.1016 / s0960-9822 (00) 00610-2 )
  4. (en) S. Sengupta , AI Robles , SP Linke , NI Sinogeeva , R. Zhang , R. Pedeux , IM Ward , A. Celeste , A. Nussenzweig , J. Chen , TD Halazonetis a CC Harris , "  Funkční interakce mezi BLM helikázou a 53BP1 v dráze zprostředkované Chk1 během zastavení S-fáze  “ , The Journal of Cell Biology , sv.  166, n O  6,Září 2004, str.  801–13 ( PMID  15364958 , PMCID  2172115 , DOI  10.1083 / jcb.200405128 )
  5. (in) GS Stewart , B. Wang , CR Bignell , AM Taylor a SJ Elledge , „  MDC1 je prostředníkem kontrolního bodu poškození DNA u savců  “ , Nature , sv.  421, n O  6926,Únor 2003, str.  961–6 ( PMID  12607005 , DOI  10.1038 / nature01446 )
  6. (in) X. Xu a DF Stern , „  NFBD1 / MDC1 reguluje tvorbu ohniska indukovaného ionizujícím zářením pomocí kontrolního bodu DNA a opravných signalizačních faktorů  “ , FASEB Journal , sv.  17, n o  13,Říjen 2003, str.  1842–8 ( PMID  14519663 , DOI  10.1096 / fj.03-0310com )
  7. (in) J. Kobayashi , H. Tauchi , S. Sakamoto , A. Nakamura , K. Morishima , S. Matsuura , T. Kobayashi , K. Tamai , K. Tanimoto and K. Komatsu , „  NBS1 localists to gamma- Foxy H2AX prostřednictvím interakce s doménou FHA / BRCT  “ , Current Biology , sv.  12, n o  21,Říjen 2002, str.  1846–51 ( PMID  12419185 , DOI  10.1016 / s0960-9822 (02) 01259-9 )
  8. (in) O. Fernandez-Capetillo , HT Chen , A. Celeste I. Ward , PJ Romanienko , JC Morales , K. Naka , Z. Xia , RD Camerini-Otero , N. Motoyama , PB Carpenter , WM Bonner , J . Chen a A. Nussenzweig , „  poškození DNA indukované aktivace G2-M kontrolní bod od histon H2AX a 53BP1  “ , Nature Cell Biology , sv.  4, n o  12,prosince 2002, str.  993–7 ( PMID  12447390 , DOI  10.1038 / ncb884 )
  9. (in) IM Ward , K. Minn KG Jorda a J. Chen , „  Akumulace proteinu kontrolního bodu 53BP1 při přerušení DNA zahrnuje navázání vazby fosforylovaného histonu H2AX  “ , The Journal of Biological Chemistry , sv.  278, n o  22,Květen 2003, str.  19579–82 ( PMID  12697768 , DOI  10,1074 / jbc.C300117200 )