HFE protein (z anglického High , „vysoké“, a symbol pro prvku železa , Fe) je lidský hemochromatóza protein kódovaný HFE gen se nachází na lidském chromozomu 6 .
HFE protein je membránový protein podobný hlavním proteinům třídy histokompatibilního komplexu třídy I (MHC I) a je spojen s beta-2 mikroglobulinem (beta2M).
Přesněji řečeno, protein HFE je díky vazbě s beta-2 mikroglobulinem exprimován na povrchu bazolaterálního pólu kryptického enterocytu , to znamená v kontaktu s cirkulující krví.
Reguluje tak absorpci železa působením na interakci receptoru pro transferin typu 1 (TfR1) s jeho ligandem, transferinem , hlavní formou cirkulujícího železa, což znamená, že veškerý HFE-TfR-bêta2M usnadňuje vstup železa vázaného na transferin.
HFE protein se také podílí na regulaci zásobního hormonu železa: hepcidinu . To zase reguluje hladinu exprese membránových transportérů DMT1 (en) a ferroportinu, které budou následně působit na vilózní absorpci železa a přizpůsobí tak sideremii potřebám.
Typu hemochromatóza 1 nebo klasické hemochromatóza je genetická onemocnění autosomálně recesivní spojen s mutací genu HFE. Tato mutace HFE C282Y byla objevena ve Spojených státech v roce 1996 . V této patologii mutace brání HFE proteinu ve vazbě na beta-2 mikroglobulin a v expresi v kryptických buňkách. Železo již neproniká enterocytem a vydává signál o nedostatku železa, který způsobí nadměrnou expresi 2 membránových transportérů DMT1 a ferroportin 1 , hyperabsorpci železa a přetížení železem.