Parathormon

Parathormon
Ilustrativní obrázek článku Parathormon
Hlavní rysy
[...]

Parathyroidní hormon , nazývaný také parathormon (nebo PTH anglický Parathormon nebo PTH na intaktní PTH ) je peptidový hormon hypercalcémiante a hypophosphatémiante vylučovaná příštítných tělísek .

Jeho antagonistou je kalcitonin vylučovaný parafolikulárními buňkami štítné žlázy.

Struktura

PTH je syntetizován hlavními příštítnými tělísky.

Je to protein složený z 84 aminokyselin . Vyrábí se ve formě prepro-PTH (115 aminokyselin), čímž se získá pro-PTH a poté PTH postupným enzymatickým štěpením aminokyselinových sekvencí.

Ve své konečné podobě je uložen ve vylučovacích granulích buněk příštítných tělísek. Konečné štěpení probíhá během uvolňování do oběhu, samotný PTH je biologicky neaktivní fragment.

Dávky

Normální hodnota pro krevní test sérového parathormonu u lidí je mezi 11 a 54 ng / l.

Účinky

PTH hraje klíčovou roli v regulaci metabolismu fosfo-vápníku spolu s 2 kalcitrioly: 1,25-dihydroergokalciferol a 1,25-dihydroxycholekalciferol (aktivní formy vitaminu D ). Má několik účinků na kosti , dvanáctník a ledviny .

V ledvinách

Poslední účinek je vysvětlen skutečností, že brání zvýšení koncentrace fosfátů po resorpci kosti, což by zpozdilo uvolňování vápníku z kosti. Také příliš vysoké koncentrace fosforečnanu a vápníku současně v krvi mohou způsobit srážení fosforečnanů vápenatých, čímž tyto krystaly riskují ucpání kapilár.

Na úrovni kostí

PTH podporuje osteolýzu, která umožňuje uvolňování vápníku do krve. Cílovými buňkami pro PTH v kosti jsou krevní monocyty (makrofágy), prekurzory osteoklastů  : PTH se váže na membránový receptor pro prekurzorové osteoklasty a indukuje uvolňování rozpustných faktorů, jako je M-CSF (Macrophages Colony Stimulating Factor), které působí na kmenové buňky, jejichž výsledkem je pre- osteoklast . ODF ( Osteoclast Differolving Factor ) umožňuje fúzi pre-osteoklastů dohromady za vzniku osteoklastu. IL-6 poté zasahuje a umožňuje zrání tohoto osteoklastu a činí jej aktivním.

Aktivace osteoklastů proto vede ke zvýšení resorpce kostí a vyvolává uvolňování vápníku a fosfátu. Mezery, které zbyly po působení osteoklastů, se nazývají mezery mezi loděmi .

Na úrovni střeva

PTH podporou transformace kalcifediolu na kalcitriol v ledvinách zvyšuje pomocí kalcitriolu střevní absorpci vápníku a fosfátu. V žaludku má PTH účinek na transportéry NaPi2b (transportéry sodíku / fosfátu), které se nacházejí v tenkém střevě. Ve skutečnosti indukuje jejich internalizaci do intracelulárních vezikul, které jsou určeny k degradaci v lysozomech. Výsledkem je, že PTH snižuje absorpci fosfátu v tenkém střevě.

Nařízení

Koncentrace PTH je přímo regulována ionizovanou frakcí plazmatického vápníku (Ca 2+ ) a hořčíku (Mg 2+ ). Snížení posledně jmenovaného vede ke zvýšení sekrece PTH, zatímco zvýšení vyvolává opačný účinek. Rychlejší pokles sérového vápníku vede k výraznějšímu zvýšení PTH, což naznačuje jistou předvídatelnou kapacitu tohoto hormonu.

Na molekulární úrovni se zvýšení ionizované frakce plazmatického vápníku váže na membránový receptor vápníku, který prostřednictvím G proteinů snižuje intracelulární koncentraci cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) a zvyšuje koncentraci inositoltrisfosfátu (IP3), což vede k inhibice exocytózy granulí, a tedy sekrece PTH. Opak se odehrává se snížením ionizované frakce plazmatického vápníku.

1,25-dihydroxycholekalciferol a 1,25-dihydroergocalciférol inhibují PTH sekrece účinek negativní zpětné vazby. Kromě toho může hořčík, stejně jako vápník, působit na úrovni těchto receptorů, ale s mnohem menším účinkem a snižuje reakci organismu na PTH. Jedinou reakcí v praxi je, že těžká chronická hypomagnezémie paradoxně vede k hypokalcémii. Chronická závažná hypomagnezémie způsobuje intracelulární vyčerpání hořčíku a interferuje se sekrecí a periferní odpovědí na PTH.

Režim akce

PTH se váže na cílové buňky na transmembránovém receptoru spojeném s G proteinem, což vede ke zvýšení cAMP. To pravděpodobně vede k kaskádě proteinových kináz , což vede k aktivaci fosforylací proteinů nezbytných pro transport vápníku a dalších iontů.

Léčba osteoporózy

Teriparatid je molekula na trh ve Spojených státech a Evropě (pod obchodním názvem „Forteo“) při léčbě osteoporózy. Jedná se o polypeptid o 34 aminokyselinách, který odpovídá aktivní sekvenci lidského PTH.

PTH podávaný kontinuálně ve vysokých dávkách má hyperkalcemický účinek, který vede k degradaci kostí. Na druhé straně má diskontinuální podání rychlostí 20  μg / den subkutánně, má opačný účinek a stimuluje remodelaci kostí tím, že stimuluje osteoblasty více než osteoklasty .

Rekombinantní paratyroidní hormon (produkovaný genetickým inženýrstvím) byl také testován s určitou účinností u postmenopauzálních žen .

Podívejte se také

Poznámky a odkazy

  1. http://www.ccpe-cfpc.com/fr/pdf_files/drug_lists/constantes_bio.pdf
  2. Monique van Abel , Joost GJ Hoenderop , Annemiete WCM van der Kemp a Michael M. Friedlaender , „  Koordinovaná kontrola renálních transportních proteinů Ca (2+) paratyroidním hormonem  “, Kidney International , sv.  68, n O  4,1 st 10. 2005, str.  1708–1721 ( ISSN  0085-2538 , PMID  16164647 , DOI  10.1111 / j.1523-1755.2005.00587.x , číst online , přistupováno 11. ledna 2017 )
  3. Robert S. Hoover , Viktor Tomilin , Lauren Hanson a Oleh Pochynyuk , „  PTH modulace aktivity NCC reguluje reabsorpci TRPV5 Ca2 +  “, American Journal of Physiology. Renální fyziologie , sv.  310, n O  215. ledna 2016, F144–151 ( ISSN  1522-1466 , PMID  26608788 , PMCID  4719045 , DOI  10.1152 / ajprenal.00323.2015 , číst online , přistupováno 11. ledna 2017 )
  4. SL Greenspan, HG Bone, MP Ettinger, DA Hanley, R Lindsay, JR Zanchetta, CM Blosch, AL Mathisen, SA Morris, TB Marriott, Vliv rekombinantního lidského příštítného hormonu (1-84) na zlomeninu obratle a minerální hustotu kostí v postmenopauzální ženy s osteoporózou , Ann Int Med, 2007; 146; 326-339