IDH1

IDH1 je jedním ze tří isocitrátdehydrogenáza . Jeho gen je IDH1 umístěný na lidském chromozomu 2 .

V medicíně

Mutace jeho genu zvyšuje syntézu 2- hydroxyglutarátu s karcinogenním účinkem. Jeho mechanismem by byla hyper methylace DNA, která by modifikovala expresi určitých genů, včetně TET2 , zapojených do buněčné diferenciace.

Tyto mutace jsou popsány u několika typů mozkových nádorů , u některých akutních myeloidních leukémií a u určitých typů kostních nádorů, jako je chondrosarkom .

Terapeutický cíl

Ivosidénib je inhibitor mutované formy proteinu, který má nějakou účinnost na akutní myeloidní leukémie refrakterní nebo recidivující.

Poznámky a odkazy

1. Dang L, White DW, Gross S et al. Mutace IDH1 spojené s rakovinou produkují 2-hydroxyglutarát , Nature, 2009; 462: 739-744
2. Figueroa ME, Abdel-Wahab O, Lu C a kol. Leukemické mutace IDH1 a IDH2 vedou k hypermethylačnímu fenotypu, narušují funkci TET2 a liché hematopoetické diferenciaci , Cancer Cell, 2010; 18: 553-567
3. Ward PS, Patel J, Wise DR a kol. Společným rysem mutací IDH1 a IDH2 asociovaných s leukémií je aktivita neomorfních enzymů konvertující alfa-ketoglutarát na 2-hydroxyglutarát , Cancer Cell, 2010; 17: 225-234
4. Popovici-Muller J, Lemieux RM, Artin E a kol. Objev AG-120 (ivosidenib): prvotřídní mutantní inhibitor IDH1 pro léčbu mutantních nádorů IDH1 , ACS Med Chem Lett, 2018; 9: 300-305
5. DiNardo CD, Stein EM, de Botton S et al. Trvalé remise s ivosidenibem v relabovaném nebo refrakterním AML s mutací IDH1 , N Engl J Med, 2018; 378: 2386-2398