Loperamid | |
Struktura loperamidu | |
Identifikace | |
---|---|
Název IUPAC |
4- [4- (4-chlorfenyl) - 4-hydroxy-l-piperidyl] - N, N-dimethyl-2,2-difenylbutanamid |
N O CAS |
(HCl) |
Ne o ECHA | 100,053,088 |
Ne o EC | 258-416-5 252-082-4 (HCl) |
ATC kód | A07 A07 |
Chemické vlastnosti | |
Hrubý vzorec |
C 29 H 33 Cl N 2 O 2 [izomery] |
Molární hmotnost | 477,038 ± 0,029 g / mol C 73,02%, H 6,97%, Cl 7,43%, N 5,87%, O 6,71%, (513,506 s HCl) |
Farmakokinetické údaje | |
Poločas eliminace. | 9,1 až 14,4 hodiny (průměr 10,8 hodiny) |
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |
Loperamid (R18553) je protiprůjmové používá proti průjmu akutní nebo chronická.
Loperamid je agonista opioidního receptoru µ, jehož účinek na peristaltiku zpomaluje střevní průchod. Molekula má také protisekreční účinek tím, že zvyšuje tok hydroelektrolytu z lumen střeva do plazmatického pólu enterocytu (reabsorpce) a snižuje zpětný tok (sekreci).
Stimuluje absorpci vody a elektrolytů v enterocytu . Inhibuje také peristaltiku (inhibici kalmodulinu ), čímž zvyšuje dobu přepravy obsahu zažívacího traktu . Tím také riskuje podporu působení určitých bakterií a jejich toxinů prodloužením jejich pobytu ve střevě ; proto je loperamid meč s dvojitým ostřím, který je třeba používat opatrně a je třeba se mu vyhnout u některých závažných infekcí , jako jsou infekce způsobené Salmonella , Shigella nebo Clostridium difficile .
Loperamid také zpomaluje kontrakce střeva prostřednictvím aktivity agonisty opioidních receptorů.
V obvyklých dávkách není loperamid schopen projít hematoencefalickou bariérou, která chrání centrální nervový systém před jeho účinkem. To již neplatí v masivních dávkách, což vysvětluje jeho užívání drogově závislými.
Kromě své aktivity na morfinové receptory působí také na napěťově řízené sodíkové kanály .
Bylo to v roce 1963, kdy Paul Janssen, doktor farmakologie, objevil loperamid. Loperamid dává vzniknout nové terapeutické třídě, látce zpomalující střevní pohyblivost.
Droga je uvedena na trh v Belgii pod názvem Imodium ve formě tobolek, které lze vydávat pouze na lékařský předpis. Ve Francii bylo rozhodnutí o registraci (AMM) uděleno v roce 1975.
Samotný loperamid je ve Francii přítomen ve 32 léčivých přípravcích (Arestal, Diaretyl, Diastrolib, Ercestop, Gastrowell loperamid, Imodium, Imodiumcaps, Imodiumlingual, Imodiumliquicaps, Indiaral, Peracel a generika) a v kombinaci s léčivem (Imodiumduo).
Může být k dispozici bez lékařského předpisu pro dospělé a děti starší 15 let pro léčbu přechodného akutního průjmu bez překročení 2 dnů léčby.
Loperamid se užívá perorálně a považuje se za účinný při symptomatické léčbě průjmových onemocnění různých příčin, včetně akutního, nespecifického průjmu, cestovního průjmu, průjmu způsobeného zhoršenou motilitou, chronického průjmu a průjmu způsobeného syndromem dráždivého tračníku. Mezi další indikace pod lékařským dohledem patří průjem vyvolaný chemoterapií nebo inhibitory proteázy.
Loperamid má účinek zpomalující tranzit i protisekreční účinek. Tyto účinky jsou rychlé a trvalé při respektování bakteriologických a parazitologických vlastností stolice.
Proti průjmový účinek se začíná projevovat přibližně 1 až 3 hodiny po prvním podání. Účinky se prodlužují.
Absorpce: účinek loperamidu je téměř výlučně lokální, při perorálním podání je tělem špatně absorbován.
Distribuce: loperamid velmi málo prochází hematoencefalickou bariérou, v kombinaci se špatnou perorální absorpcí má loperamid minimální účinek na centrální nervový systém.
Metabolismus: Loperamid je primárně metabolizován v játrech a je vylučován stolicí.
Jeho poločas je přibližně 10 hodin.
Loperamid je obecně dobře snášen, pokud jsou dodrženy doporučené dávky a doba užívání. V případě akutního průjmu, pokud do 48 hodin nedojde ke zlepšení, je třeba vyhledat lékaře. Loperamid lze dlouhodobě užívat pouze na lékařský předpis a pod dohledem lékaře. Nejběžnější nežádoucí účinky jsou spojeny se sníženou intestinální motilitou (zpomalení průchodu): bolesti břicha, nadýmání, tíže v břiše, nevolnost, zácpa. Ve většině indikací jsou většinou časově omezené kvůli krátké době léčby.
Loperamid je substrátem pro P-glykoprotein ; proto se koncentrace loperamidu zvyšuje při podávání s inhibitorem glykoproteinu P. Mezi běžné inhibitory P-glykoproteinu patří chinidin , ritonavir a ketokonazol . Loperamid je schopen snížit absorpci některých jiných léků. Například koncentrace sachinaviru lze snížit na polovinu, pokud se podává s loperamidem.
Loperamid je látka proti průjmu, která snižuje pohyb střev. V kombinaci s jinými léky proti motilitě se zvyšuje riziko zácpy. Mezi tyto léky patří další opioidy , antihistaminika , antipsychotika a anticholinergika .
Loperamide je součástí zásadní seznamu léčiv na Světové zdravotnické organizace (seznam aktualizovánduben 2013).
Ve velmi vysokých dávkách se u některých lidí používá jako euforie nebo ke snížení účinků odvykání opioidů. V těchto případech se mohou objevit srdeční vedlejší účinky s prodloužením QT intervalu (na elektrokardiogramu) a torsades de pointes projevujícími se synkopy .