Melarsoprol

Melarsoprol
Identifikace
Název IUPAC (2- (4 - ((4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl) amino) fenyl) -1,3,2-dithiarsolan-4-yl) methanol
N O CAS 494-79-1
Ne o ECHA 100 007 086
Ne o EC 207-793-4
ATC kód P01 CD01
PubChem 10311
ÚSMĚVY [As] 1 (c2ccc (Nc3nc (nc (n3) N) N) cc2) S [C @ @ H] (CO) CS1
PubChem , 3D pohled
InChI InChI: 3D pohled
InChI = 1 / C12H15AsN6OS2 / c14-10-17-11 (15) 19-12 (18-10) 16-8-3-1-7 (2-4-8) 13-21-6- 9 (5-20) 22-13 / h1-4,9,20H, 5-6H2, (H5,14,15,16,17,18,19)
Chemické vlastnosti
Hrubý vzorec C 12 H 15 As N 6 O S 2   [izomery]
Molární hmotnost 398,339 ± 0,022  g / mol
C 36,18%, H 3,8%, As 18,81%, N 21,1%, O 4,02%, S 16,1%,
Farmakokinetické údaje
Poločas rozpadu .

35 hodin

Vylučování

po 24 hodinách: Močový = 9,5% Žlučový = 34,3%
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak.

Melarsoprol ( IBD ) je lék používaný v léčbě spavé nemoci .

Historický

Tato léčba byla objevena v roce 1949 podle Ernst Friedheim  (es) . Přes jeho nebezpečnost bylo jeho použití pro pacienta méně riskantní než jiné v té době dostupné léčby.

Indikace

Již se nepoužívá jako druhá linie při spavé nemoci (rezistence nebo intolerance k jiným způsobům léčby). Existují také formy rezistentní na tento lék.

Vedlejší efekty

Melarsoprol obsahující toxický arsen je vysoce nebezpečná léčba, která se podává injekčně pouze pod dohledem lékaře. Používá se pouze pro trypanosomiázu, která prošla do druhé fáze onemocnění s neurologickým poškozením.

Nežádoucí účinky melarsoprolu jsou různé, časté a mohou být závažné: křeče , horečka , bezvědomí , vyrážka, nevolnost a zvracení. V 5 až 9% případů způsobují smrt ( encefalopatii ).

Melarsoprol je navíc při injekci extrémně bolestivý, což se obvykle provádí v anestezii.

Správa

Injekce se provádí pomalu kvůli žíravosti produktu, zejména kvůli propylenglykolu použitému jako injekční rozpouštědlo, který může napadat tkáně kolem místa injekce. Podávání se provádí rychlostí tří sérií, které každé poslední tři po sobě jdoucí dny. Injekce jsou vyrobeny ze skleněných injekčních stříkaček, protože sloučenina rozpouští plasty obvykle používané pro injekční stříkačky. Denní dávka je 3,6  mg · kg -1 . Mezi každou sérií se udržuje čekací doba osm až deset dní.

Alternativy

Eflornithin je novější úprava a méně nebezpečné je uvedeno v spavé nemoci. Může být použit k léčbě infekcí způsobených Trypanosoma brucei gambiense . Je však dražší a na trhu těžko dostupný. Jeho použití se samozřejmě doporučuje, kdykoli je to možné, zejména v oblastech rezistence vůči melarsoprolu.

Mediální záležitost

V roce 1995 společnost Aventis zastavila výrobu eflornithinu, protože nebyla zisková. Laboratoř nicméně pokračovala ve výrobě molekuly ve formě krému Vaniqa ke snížení nadměrného ochlupení na obličeji u žen. To vyvolalo mediální skandál a byl zde tlak na to, aby se molekula reprodukovala při léčbě trypanosomiázy. V letech 2001 až 2006 existovalo partnerství mezi WHO, nevládními organizacemi a laboratoří Sanofi za účelem zasílání darů eflornithinu endemickým zemím.

Rozličný

Melarsoprol je součástí seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace (seznam aktualizován vduben 2013). Melarsoprol se používá v sezóně 1 epizoda 7 Doctor House pro pacienta se spavou nemocí.

Poznámky a odkazy

  1. vypočtená molekulová hmotnost od „  atomové hmotnosti prvků 2007  “ na www.chem.qmul.ac.uk .
  2. B. Cristau, M. Placidi a P. Audibert, „Biliární eliminace některých organoarsenických léčiv u potkanů“, v Journal of farmakology , sv.  4, 1973, str.  199-207 .
  3. (in) Sylvie Bisser , François-Xavier N'Siesi , Veerle Lejon , Pierre-Marie Preux , Simon Van Nieuwenhove Constantin Miaka Mia Bilenge a Philippe Büscher , „  Rovnocenná studie monoterapie melarsoprolem a nifurtimoxem a kombinovaná léčba pro léčbu druhé - stadium Trypanosoma brucei gambiense spavá nemoc  “ , J. Infect. Říci. , sv.  195, n o  3,2007, str.  322–329 ( PMID  17205469 , DOI  10.1086 / 510534 )
  4. http://www.accessmedicine.com/content.aspx?aID=947580 .
  5. Büscher P, Cecchi G, Jamonneau V, Priotto G, Human african trypanosomiasis , Lancet, 2017; 390: 2397-2409
  6. Graf FE, Ludin P, Wenzler T et al. Mutace aquaporinu 2 v izolátech polí Trypanosoma brucei gambiense se shodují se sníženou citlivostí na pentamidin a melarsoprol , PLoS Negl Trop Dis, 2013; 7; e2475
  7. „Melarsoprol versus eflornithin pro léčbu pozdní fáze gambijské trypanosomiázy v Konžské republice“ , Bulletin Světové zdravotnické organizace , sv.  84, n o  10, Ženeva, říjen 2006.
  8. Kuepfer I, Schmid C, Allan M et al. Bezpečnost a účinnost 10denního plánu melarsoprolu pro léčbu druhé fáze spící nemoci Rhodesiense, PLoS Negl Trop Dis, 2012; 6: e1695
  9. (in) François Chappuis , Nitya Udayraj Kai Stietenroth Ann Meussen a Patrick A. Bovier , „  Eflornithin je bezpečnější než Melarsoprol při léčbě lidské africké trypanosomiázy Trypanosoma brucei gambiense  “ , Clin. Infikovat. Říci. , sv.  41, n o  5,2005, str.  748–751 ( PMID  16080099 , DOI  10.1086 / 432576 )
  10. (in) MG Etchegorry, JP Helenport B. Pecoul, Jannin J. a D. Legros, „Dostupnost a dostupnost léčby africké trypanosomiázy u lidí“ také. Med. Int. Health., Sv.  6, 2001, str.  957-959 .
  11. (in) Mr. Balasegaram, H. Young, F. Chappuis G. Priotto, ME Raguenaud a F. Checchi, „Effectiveness of Melarsoprol and Eflornithine as First-line Schimens for Gambian Sleeping Sickness in Nine Doctors Border Programmes“ in Trans . R. Soc. Příliš mnoho. Med. Hyg. , sv.  103, 2009, s.  280-290 .
  12. WHO Model List of Essential Medicines, 18. seznam , duben 2013