Střevní propustnosti je termín, který popisuje kontrolní látky z lumen gastrointestinálního traktu v stěnou střeva, ve zbytku těla. Střevo normálně vykazuje určitou propustnost, která umožňuje průchod živin střevem, přičemž udržuje bariérovou funkci, aby se zabránilo tomu, aby potenciálně škodlivé látky (jako jsou antigeny ) opustily střevo a ve větší míře migrovaly do těla střeva. Ve zdravém lidském střevě mohou malé částice (poloměr <4 Å) migrovat póry klaudinů, které jsou nejdůležitější složkou těsných spojů , ale absorpcí mohou projít částice až 10–15 Å (3,5 kDa ) dráha paracelulárního prostoru.
Trvalé zvyšování střevní propustnosti je jasným spouštěčem většiny chronických onemocnění. Účinky této střevní hyperpermeability mohou přispívat k rozvoji chronických střevních poruch nebo systémových onemocnění.
Bariéra tvořená intestinálním epitelem odděluje tělo od vnějšího prostředí (obsah lumen střeva) a tvoří největší a nejdůležitější slizniční povrch těla. Střevní epitel je tvořen jedinou vrstvou buněk a plní dvě zásadní funkce. Zaprvé působí jako bariéra zabraňující vstupu škodlivých látek, jako jsou cizí antigeny , toxiny a mikroorganismy . Za druhé působí jako selektivní filtr, který usnadňuje vstřebávání potravinových živin , elektrolytů , vody a různých dalších prospěšných látek odebraných z lumen střeva. Tato selektivní propustnost je zprostředkována dvěma hlavními cestami:
Jedním ze způsobů, jak modulovat střevní permeabilitu, jsou receptory CXCR3 , které se nacházejí v buňkách intestinálního epitelu a které reagují na signály vyslané zonulinem .
Zot (Z onula Occludens Toxin ) je enterotoxin lokalizovaný ve vnější bakteriální membráně Vibrio cholerae, jehož štěpení vede k sekreci karboxy-terminálního fragmentu do střevního média hostitele. Ten se váže na receptor membrány enterocytů, který aktivuje intracelulární signalizaci, což vede k rozložení těsných mezibuněčných spojů. To drasticky zvyšuje střevní propustnost otevřením paracelulární cesty k masivnímu průchodu extracelulárních tekutin odpovědných za vodnatý průjem charakteristický pro choleru . Srovnání aminokyselin karboxyterminálního fragmentu Zot umožnilo objevit analogii mezi tímto aktivním fragmentem Zot a zonulinem.
Spouštěče prostředí mohou přispět ke změně střevní propustnosti: lepek u celiakie, střevní infekce, dysbióza střevní mikrobioty a také nedostatek železa. Jakmile bude tato zvýšená propustnost zajištěna, bude udržovat zánětlivé imunitní reakce a bude udržovat začarovaný kruh.
Přítomnost ileální dysbiózy byla nedávno prokázána u pacientů s autoimunitními chorobami, jako je ankylozující spondylitida, modulující lokální a systémové střevní imunitní odpovědi. Adherentní a invazivní bakterie jsou pozorovány s bakteriálním skóre významně korelovaným se zánětem střev. Kromě hyperpropustnosti střevní sliznice je zde také nedostatek střevní vaskulární bariéry. Významné zvýšení zonulinu mění architekturu základních proteinů nejen těsných spojení, ale také adherentních spojení. To má za následek zvýšené sérové hladiny nejen zonulinu, ale také lipopolysacharidu (LPS), proteinu vázajícího LPS (LBP) a proteinu vázajícího mastnou kyselinu ve střevě (iFABP). Uvolňování zonulinu z epiteliálních buněk střevní sliznice je modulováno přítomností bakteriálních toxinů, zejména lipopolysacharidu (LPS) ze stěn gramnegativních bakterií.
Hyper-propustnost střevní má synonymously syndrom děravého střeva nebo anglických výrazů děravé gut syndrom , přičemž se tyto nejčastěji USIT oba frankofonní odborníky i veřejnost. Podle některých lékařů může být narušení normálního fungování střevní stěny součástí vzniku mnoha systémových onemocnění. Pro národní zdravotnictví by tato teorie byla extrapolací praktiků alternativní medicíny bez důkazů. Navrhované výživové léčby, jako jsou nízko FODMAP diety , i když mohou mít pozitivní účinky na syndrom dráždivého tračníku , se neukázaly jako účinné při široké škále nemocí, které mají léčit podle těchto předepisujících dietních knih, doplňků stravy jako jsou probiotika, bylinné léky nebo různé diety (bez lepku nebo s nízkým obsahem FODMAP).
"Změny ve střevní paracelulární a transcelulární permeabilitě se objevují sekundárně po abnormální imunitní reakci vyvolané lepkem." Gliadin byl navržen ke zvýšení propustnosti spojení pro malé molekuly uvolňováním prehaptoglobin-2. Spouštěče okolního prostředí u CD jiné než gliadin mohou také podporovat změny v propustnosti. Infekce střev a nedostatek železa mohou stimulovat expresi receptoru transferinu (TfR) CD71 v enterocytech. ... Jakmile budou stanoveny, změny ve střevní permeabilitě, zejména retro-transport IgA-gliadinových peptidů, mohou samy udržovat zánětlivé imunitní reakce a udržovat začarovaný kruh. "