T790M , také známý jako Thr790Met je mutace v epidermálního růstového faktoru (EGFR). Mutace nahrazuje threonin (T) methioninem (M) v poloze 790 exonu 20, což ovlivňuje ATP vazebnou kapsu kinázové domény EGFR. Threonin je malá polární aminokyselina; methionin je větší nepolární aminokyselina.
Nadměrná exprese receptoru epidermálního růstového faktoru (EGF) je pozorována u různých maligních nádorů, včetně rakoviny plic. 25% nemalobuněčných karcinomů plic (NSCLC) (10% až 60% v závislosti na etnickém původu a klinických charakteristikách) je indukováno specifickými mutacemi tyrosinkinázy receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR), což vede k závislosti nádoru na signalizaci touto cestou. Přítomnost těchto mutací senzibilizuje nádory na léčbu inhibitory EGFR-tyrosinkinázy (ITK). Cesta EGF je proto vhodným cílem pro léčbu rakoviny a bylo vyvinuto několik látek blokujících tuto cestu.
U většiny pacientů léčených první generací EGFR-TKI se však vyvine rezistence na léčbu a v přibližně 60% případů je to způsobeno mutací rezistence v genu EGFR, rezistenční mutací T790M.
Modifikace threoninu methioninem v kodonu 790 mutace EGF (T790M) vytváří nejběžnější získanou mutaci rezistence a je přítomna v přibližně 50% případů rezistence na EGFR-TKI.
Tato mutace ve vazebné doméně ATP kinázy EGFR zahrnuje substituci malého polárního threoninového zbytku velkým nepolárním methioninovým zbytkem, T790M.
v listopadu 2015Americká FDA udělila urychlené schválení osimertinibu (Tagrisso) pro léčbu pacientů, když má rakovina specifickou mutaci T790M v genu kódujícím receptor epidermálního růstového faktoru nemalobuněčného karcinomu plic, jako byla tato mutace detekována ve FDA - schválený test a pacient přestal reagovat na jiné inhibitory EGF, jako je EGFR TKI ( inhibitor tyrosinkinázy (TKI) je lék, který inhibuje tyrosinkinázy).