Růstový hormon v lidské bytosti , také nazývaný somatotropin, somatotropin nebo somatropin , je hormon polypeptid vylučovaný somatotropic buňkami přední hypofýzy , která stimuluje růst a množení buněk v lidí a jiných obratlovců .
U lidí je to polypeptid se 191 aminokyselinami , chemicky blízký prolaktinu a lidskému placentárnímu laktogennímu hormonu .
S tímto hormonem jsou spojeny různé patologie : nanismus (v případě deficitu sekrece ), gigantismus a akromegalie (v případě nadměrné sekrece). Podávání hormonu je léčba trpaslíků.
Růstový hormon se obecně nazývá GH, z angličtiny : Growth Hormone , ale také somatotropin (ST), zejména hovězí hormon (bST) používaný mimo Evropu ke stimulaci produkce mléka u krav . Někdy se také vyskytuje jako somathormon (STH) nebo somatotropní hormon.
Existuje specifičnost živočišných druhů. Abychom označili lidskou formu hormonu, těmto zkratkám obvykle předchází písmeno „h“ ( např. HGH nebo hSTH). Pro hovězí formu se používá písmeno „b“.
Exprese růstového hormonu probíhá prostřednictvím dvou genů, GH1 a GH2 , které se nacházejí na lidském chromozomu 17 .
Většina formy (75-85%) lidského GH je polypeptid 191 aminokyselin (molární hmotnost 22 kDa) obsahující dva disulfidové můstky .
Menšinová forma (přibližně 5-10%) je 176 aminokyselinový (20 kDa) polypeptid odvozený od stejného genu jako 22 kDa hGH alternativním sestřihem jeho exonu 3 vedoucí ke ztrátě aminokyselin 32-46. Některé z těchto molekul (přibližně 10%) tvoří homo- (22-22, 20-20) nebo heterodimery (20-22) spojené kovalentně (disulfidové můstky) nebo nekovalentně.
Když je GH v monomerní formě, je účinnější než v oligomerní formě (ale v oběhu jsou přítomny oba typy).
HGH má poločas rozpadu 20 až 30 minut.
Bazální plazmatická koncentrace je u dospělých nízká (1 až 4 ng / ml), vyšší u dětí (přibližně 10 ng / ml) a novorozenců (30 až 70 ng / ml).
Sekrece růstového hormonu adenohypofýzou je pulzující:
Regulaci této sekrece zajišťují hormony hypotalamu. Somatolibérine nebo GHRH ( růstový hormon uvolňující hormon ), stimuluje sekreci GH a somatostatin nebo GHIH ( růstový hormon bránit hormonu ) inhibuje. Somatoliberin je stimulován hypoglykemií, hlubokým spánkem, stresem a cvičením. Pulzující sekrece GH je způsobena střídáním sekrece GHRH a GHIH. Existuje také negativní zpětná vazba od GH na tyto hypotalamické hormony. Další variace v rychlosti sekrece GH lze pozorovat po celý život, včetně snížení sekrece s věkem.
Jako většina peptidových hormonů funguje růstový hormon vazbou na specifický receptor na povrchu plazmatických membrán.
Účinky růstového hormonu jsou anabolické povahy a ovlivňují všechny metabolismy :
GH působí na játra a stimuluje produkci IGF ( růstový faktor podobný inzulínu ). Růstový hormon má lipolytický účinek (mobilizace tuků), hyperglykemický a diabetogenní účinek, stimuluje chondrogenezi a osteogenezi prostřednictvím IGF a je antinatriuretický.
Klíčovou složkou růstu je faktor uvolňující růstový hormon nebo faktor regulující růst (GH-RF nebo GRF). Tento chemický posel se vyrábí v části mozku zvané hypotalamus . GH-RF umožňuje hypofýze („hlavní žláze“ zapojené do procesu růstu) vylučovat růstový hormon, hlavní hormon odpovědný za růst člověka.
Puberta je sada fyzické, mentální, emocionální charakteristiku přechodu z dětské stavu do dospělého vedoucí k reprodukční funkce. V tomto období vrcholí hladina přirozeně vylučovaných růstových hormonů.
GH se podílí nejen na růstových jevech, ale také hraje roli v jemné regulaci reprodukčních jevů u samců i samic savců.
U mužů má tento hormon extragonadální účinky, mezi nimiž můžeme zmínit zvětšení a udržení velikosti penisu, diferenciaci spermií u dospívajících a stimulaci syntézy enzymů v určitých anexích (semenných váčcích a prostatě) ). Tento hormon má také účinky na funkce pohlavních žláz, mezi nimiž budeme udržovat spermatogenezi, stimulaci syntézy androgenů, zvýšenou pohyblivost spermií.
Tento hormon má gonadální účinky na ženy, mezi nimiž najdeme stimulaci syntézy steroidních hormonů, vyvolání ovulace, nábor a růst folikulů, nukleární a cytoplazmatické zrání oocytu. Tento hormon má také extragonadální účinky na sekreční aktivitu epiteliálních buněk ženského pohlavního ústrojí, na růst placenty a na různé aspekty laktace.
Přebytek růstového hormonu (hyperaktivitou hypofýzy, nádorem nebo nedostatečnou inhibicí somatostatinem) před pohlavní dospělostí způsobuje gigantismus . Přebytek získaný po pubertě způsobuje akromegalii .
Klinickými projevy akromegalie jsou pocení, bolest hlavy, makroglosie (velký jazyk), kyfóza, cukrovka, organomegalie, gigantismus u dětí, syndrom karpálního tunelu (osteoartróza) u dospělých, hypertenze.
Existuje také získaný dysmorfický syndrom (infiltrace měkkých tkání) charakterizovaný mimo jiné otokem končetin, zesílením obličejových rysů, prognathismem.
Nedostatek GH během dětství způsobuje harmonický nanismus .
Nedostatek růstového hormonu vede ke snížení štíhlé tělesné hmotnosti, zvýšení tělesného tuku, zastavení růstu chrupavek a kostí, tendenci k depresím a snížení odolnosti proti cvičení a nachlazení. K diagnostice je nutné provést dynamický stimulační test indukcí hypoglykemie inzulínu. Normálně hypoglykémie způsobuje zvýšení hladin GH.
Ve Francii uznává HAS 5 indikací pro léčbu růstovým hormonem u dětí bez deficitu:
Několik dalších vzácných onemocnění může u dítěte způsobit zpomalení nitroděložního růstu a zpomalení růstu.
Jedná se o denní subkutánní injekci večer biosyntetických hormonů produkovaných pomocí technologie rekombinantní DNA . Injekce může podávat samotné dítě, jeho rodiče nebo vnější osoba (zdravotní sestra) pomocí injekčního pera (stejného typu, jaký se někdy používá pro injekce inzulínu u lidí s diabetem.).
Jsou určeny a předepsány lékaři odpovědnými za sledování dítěte. Závisí na mnoha faktorech, jako je hmotnost, výška, patologie atd. Tato léčba vyžaduje pravidelné sledování, obvykle každé tři až šest měsíců, aby se sledovala hmotnost, výška a tolerance léčby.
Ve Francii je léčba růstovým hormonem kryta sociálním zabezpečením v rámci dlouhodobé náklonnosti ( ALD ). Existuje několik značek v závislosti na dodavatelské laboratoři: Genotonorm, Humatrope, Norditropin, Nutropin, Saizen, Zomacton.
Je variabilní. Záleží na dítěti a příčině výškového problému. Účinky jsou důležité v případě nedostatku růstového hormonu, zisk je prokázán také v případě Turnerova syndromu. V případech renální nedostatečnosti, syndromu Pradera Williho, není účinek růstového hormonu na výšku dospělých znám, ale ukazuje se zrychlení růstu. U případů malého idiopatického vzrůstu (bez nedostatku hormonů nebo jiné patologie, která se tedy netýká Francie, protože léčba nebude a priori provedena ), je zisk 3 až 4 cm v dospělosti, s velmi proměnlivými odpověďmi v závislosti na jednotlivci.
Historický
V 60. letech 20. století byla léčba založená na lidském růstovém hormonu nebo „extrakčním“ (hGH: lidský růstový hormon) z hypofýz odebraných z mrtvol, která byla podána dětem, jejichž hypofýza (hypofýza) nevylučuje nebo příliš málo růstového hormonu - k věci že zpoždění v grafu růstu naznačuje, že v dospělosti budou měřit jen asi pět stop - je ve Spojených státech testováno několik let.
Postupně se v různých zemích zavádějí národní léčebné protokoly a několik mezinárodních farmaceutických laboratoří začíná v mnoha zemích outsourcovat sbírku hypofýz, aby před jejich uvolněním extrahovaly a očistily růstový hormon. Distribuovat jej po celém světě (včetně zemí s národní protokol).
V roce 1972 vytvořil profesor Royer, pediatr, aby v této věci vyrovnal zaostalost Francie, vytvořil v Paříži jednotku péče, která shromažďovala hypofýzy z nemocničních márnic, extrahovala a čistila hormon pod vedením institutu. zabalí jej do ampulí a distribuuje na celostátní úrovni pod odpovědností lékárny Central Hospital. Ošetření bez registrace (AMM) je hrazeno sociálním zabezpečením.
Sdružení France-Hypophyse, které bylo založeno v roce 1973, sdružuje pediatry, lékárníky, vědce a správní úředníky z Ministerstva zdravotnictví a Národního fondu zdravotního pojištění, odpovědného za kontrolu přidělování léčby a shromažďování hypofýz. Sdružení bude od října 1984 předsedat Jean-Claude Job, profesor dětské endokrinologie.
Hypofýzy jsou odebírány z mrtvol pracovníky anatomopatologických služeb (márnic) nemocnic schválených ministerstvem zdravotnictví. France-Hypophyse tam sbírá zmrazené hypofýzy a dodává je do urijské laboratoře Institut Pasteur, která extrahuje hormon a čistí ho. Produkt, poté ve formě prášku, je odeslán do lékárny Central Hospital k transformaci na injekční roztok, zabalen v ampulích a distribuován.
Již v roce 1980 měl profesor Luc Montagnier, člen Institutu Pasteur, podezření, že existuje potenciální riziko přenosu neurologických onemocnění extraktivním růstovým hormonem: „Varuje sdružení Jean-Clauda Joba před použitím mozku osoby, která zemřela na akutní encefalitidu, intrakraniální nádor nebo chronické onemocnění nervového systému “ .
France-Hypophyse proto vydává nové, přísnější pokyny k odběru vzorků, o kterých však nikdo neví, zda budou skutečně respektováni nemocničním personálem.
Odhadované období kontaminace ( 1983-1985)
V roce 1983 byly dovezeny bulharské hypofýzy, aby uspokojily zvýšenou poptávku po hypofýzách, které francouzské nemocnice nedokázaly uspokojit.
Na jaře roku 1985 byly ve Spojených státech, které stáhly lidský růstový hormon z trhu, hlášeny tři podezření na Creutzfeldt-Jakobovu chorobu u pacientů, kteří dostávali extraktivní hormon. Francie se domnívá, že všechna rizika byla odstraněna díky novému procesu: čištění močovinou.
Dne 14. května 1985 se společnost France-Hypophyse rozhodla léčit všechny šarže močovinou od uvedeného data a upřesnila, že „30 gramů hormonu uchovávaných v ústřední lékárně bude vráceno do Institut Pasteur, aby tam byli. jako následné dávky “ .
Ale Central Hospitals Pharmacy (PCH), vedená Henri Cerceauem, si nevzpomíná na šarže neošetřené již distribuovanou močovinou a dokonce i nadále likviduje ty, které má stále v držení, aniž by byla močovinou čištěna. “„ Ústřední lékárna bude neváhejte prodat svou produkční bilanci. Za prvé, zbytek šarže 85029, tj. 7 000 dávek složených převážně z hormonu extrahovaného z bulharských hypofýz. Hned den po schůzce 14. května uvedl Marc Mollet, lékárník odpovědný za distribuci v PCH, do oběhu šarži 85031, což je směs 5 000 dávek neinaktivovaného francouzského a bulharského hormonu současně. “Močovina. ... stejně jako u šarže 85040, vyprodáno od 29. července. Pokud jde o číslo 85050, poslední pochybnou partii, byla předmětem nepochopitelné manipulace. 14. května podle pokynů francouzské hypofýzy přinesl kurýr z centrální lékárny do laboratoře profesora Draye v Pasteurově institutu 30 gramů prášku, který musel být inaktivován močovinou. A - jakou aberací? - opustil ústav s 5 gramy nezpracovaného bulharského hormonu. Těchto 5 gramů bude zabaleno na PCH, aby vzniklo 5 000 dávek šarže 85050, distribuovaných do února 1986 “. (L'Express, 9. ledna 1997)
Ve stejném roce „syntetický“ růstový hormon (vyrobený v laboratoři) definitivně nahradil extrakční hormon ve Spojených státech a v několika dalších zemích, což do roku 1988 ve Francii neplatilo.
Soudní proces
2. prosince 1991 se francouzského soudu chopila rodina teenagera, který byl od roku 1983 léčen růstovým hormonem a měl příznaky Creutzfeldt-Jakobovy choroby.
Vyšetřování trestního případu vyšetřující soudkyní Marie-Odile Bertella-Geffroyové začíná okamžitě. V roce 1992 zpráva generálního inspektorátu sociálních věcí (IGAS) odsoudila „přinejmenším nedostatek obezřetnosti všech aktérů řetězce“ , jmenovitě sdružení France-Hypophyse, Institut Pasteur a Central Pharmacy of the Nemocnice v Paříži. Paní Bertella-Geffroy poté zaměřila svou výuku pouze na tyto veřejné orgány a definitivně vyloučila jakoukoli možnost kontaminace farmaceutickým průmyslem.
Ve vyšetřovacím spisu - a podle vědecké komunity - se tedy mělo za to, že v případě francouzského pacienta, který zemřel na Creutzfeldt-Jakobovu chorobu, neodrážejí nejen registry distribuce šarží realitu, ale také to, že jeho rodiče (kteří svému dítěti injekčně podávali hormony několikrát týdně) se „mýlili“, když tvrdili, že tento byl léčen výhradně průmyslovými hormony distribuovanými mezinárodně laboratořemi.
Od té doby došlo k několika celosvětovým případům Creutzfeldt-Jakobovy choroby (CJD) u pacientů, kteří dostávali pouze průmyslové hormony - velmi vzácné, většina pacientů na celém světě dostávala národní i průmyslové hormony:
V roce 2013 se jednalo o Američana léčeného v letech 1983 až 1985 hormonem Ares-Serono, který v roce 1984 dostal Kabivitrum po nedostatku Ares-Serono, který byl přidán k případu z roku 2008 rakouského léčeného v letech 1984-1985 výhradně hormon Kabivitrum, vedl Americké centrum pro kontrolu nemocí (CDC) v dubnové zprávě k odhadu, že „identifikace pomocí pasivního sledování dvou případů CJD u příjemců průmyslových lidských růstových hormonů naznačuje souvislost příčin a následků mezi průmyslovým hormonem a CJD, spíše než pouhá náhoda “ (s francouzským pacientem, který by nebyl zohledněn, to by znamenalo tři) a uvádí: „ tato zpráva zmiňuje potřebu zvážit potenciální riziko iatrogenní Creutzfeldt-Jakobovy choroby u lidí, kteří dostávali průmyslové lidské růstové hormony “ .
A podle výpovědí Henriho Cerceaua a Marca Molleta (z Ústřední lékárny nemocnic) před Soudním dvorem ze dne 19. března Francie, která na jaře roku 1985 stále věděla o problému zásobování lidskými hypofýzy, farmaceutická laboratoř Novo Nordisk prodala toho roku se jeho zásoby extraktivního hormonu staly neprodejnými v zemích, které to právě zakázaly: „Parkety à Cerceau: Kabi stáhl v roce 1985 tyto dávky. Bylo to kompenzováno jinými firmami? Hoop: Na konci dubna 1985 jsme byli ujištěni, že uspokojení potřeb nebude zajištěno. Společnost Nordisk se poté zavázala dodat 30 000 lahviček, zatímco obvykle dodávala 5 000 ročně. Parkety: Takže Nordisk šel z 5 000 na 30 000, takže dokázal zvýšit svou produkci? Hoop: Jeho žádost o AMM byla v USA zamítnuta, takže skončil na trhu se zbožím na skladě. Mollet: Potvrzuji Cerceauova prohlášení. Nordisk měl najednou dostupnost, takže se zavázal dodávat stejné kvality. „... Stejná kvalita jako ta, kterou dosud poskytovaly všechny farmaceutické laboratoře - to znamená bez čištění močoviny vyvinutého Pasteurovým institutem a požadovanou společností France-Hypophyse od 14. května.
Civilní trest proti Institutu Pasteur a sdružení France Hypophyse za smrt pacienta z Montpellier byl vyhlášen Tribunal de Grande Instance v Montpellier v červenci 2002 a potvrzen v odvolání v září 2003.
V trestní věci vedené před Tribunal de Grande Instance v Paříži bylo v lednu 2009 vyneseno všeobecné osvobození, přičemž soudní řízení skončilo proti jednomu z hlavních obžalovaných po jeho smrti krátce před poradou., Ve věku 86 let. Stíhání se odvolává proti třem vědcům, nikoli však proti Pasteurovu institutu, France Hypophyse nebo Ústřední lékárně nemocnic, pro které pracovali. Jeden z nich zemřel před odvolacím soudem, jehož rozsudek potvrzuje propuštění dalších dvou.
Dvě Nobelovy ceny (1997 a 2008) - Luc Montagnier (autor slavné poznámky k doporučení z roku 1980, který společně objevil HIV v roce 1983) a Stanley Prusiner (Američan, který identifikoval mutantní prionový protein zodpovědný za klusavku u ovcí), než to předvedl na lidech jako patogen CJD v roce 1985) - svědčil jak v prvním stupni, tak v odvolacím řízení, že vědecké poznatky v té době nám neumožňovaly znát riziko CJD ani to, jak mu zabránit, a to jak s uvedením, že se v té době vědecká komunita pro jejich předpoklady pak, bohužel prokázána o deset let později.
The 25. ledna 2016, to znamená 24 let po zahájení procedury, vede zkouška s Cassation růstového hormonu ke konečnému propuštění dvou lékařů, kteří byli v té době ještě naživu.
Rozvaha
V roce 2004 měla Francie 58% všech globálních případů Creutzfeldt-Jakobovy choroby spojenou s růstovým hormonem. Velmi dlouhá možná inkubační doba nemoci (nejméně 40 let) ztěžuje předvídání globálního hodnocení.
V prosinci 2017 činil počet obětí způsobených kontaminací extrakčními hormony ve Francii 119 úmrtí, což představovalo o něco méně než 49% z 249 celosvětových případů způsobených touto léčbou k uvedenému datu, Spojené království tehdy počítalo s 77 a USA 32.
I když Spojené království i nadále velmi pravidelně identifikuje nové případy iatrogenní Creutzfeldt-Jakob související s léčbou extrakčním růstovým hormonem v 80. letech, ve Francii došlo pouze k jednomu případu CJD, a to od roku 2009 kvůli tomuto typu kontaminace.
Creutzfeldt-Jakobova choroba vyvolává extrémně bolestivou degeneraci mozku: třes, poruchy rovnováhy, zraku, neschopnost jíst a mluvit, pak kóma - subjekt se v průměru upoutá na lůžko asi 6 měsíců po nástupu prvních příznaků. Jeho úmrtnost je 100% a pokud bylo v jeho mechanismech učiněno mnoho objevů, doposud neexistuje účinná léčba, která by oddálila jeho vývoj.
Aby se zabránilo tomuto riziku, takzvaný „syntetický“ nebo „rekombinantní“ hormon je nyní biosyntetizován genetickým inženýrstvím .
Ve Francii, to je jediný hormon používán od roku 1988. Koncem roku 2010 zdravotní produkty agentura ( Afssaps ) oznámila, že evropská epidemiologická studie SAGhE, které se účastnilo téměř 7000 pacientů, dospěla k závěru, že existuje riziko, významný přebytek úmrtnost v porovnání k obecné populaci, s 93 úmrtími pozorovanými proti 70, u pacientů, kteří dostávali syntetické růstové hormony pro zpomalení růstu v dětství, aniž by však dokázali prokázat souvislost příčin a následků. Tato nadměrná úmrtnost odpovídá vyššímu riziku cerebrovaskulárních příhod (CVA), krvácení a v menší míře i kostním nádorům . Dokud nebude vydáno evropské stanovisko, lékařům a pacientům se doporučuje, aby pečlivě užívali tento rekombinantní hormon (podle studie riziko úmrtnosti stoupá, když dávky přesahují doporučené dávky). Ve Francii by tímto způsobem bylo v roce 2010 léčeno přibližně 10 000 pacientů. A podle Didiera Houssina by průměrné podané dávky byly spíše nižší než v jiných zemích (kde se tyto hormony používají také ke krmení zvířat ). „U nejmenších dětí existuje tendence dávat vysoké dávky,“ poznamenává profesor Philippe Lechat, farmakolog (Afssaps). Severoameričtí praktici by snadněji dodávali velké dávky (> 50 µg / kg , zejména pro nejmenší děti).
V květnu 2011 společnost Afssaps upřesnila, že podle výboru CHMP zůstává poměr přínosů a rizik rekombinantního růstového hormonu příznivý, „v indikacích a dávkách stanovených v registraci“ , poté dne 19. prosince 2011 ANSM naznačuje, že evropský Agentura pro léčivé přípravky (EMA) rovněž „potvrdila tento příznivý poměr přínosů a rizik v indikacích a v dávkách doporučených v rozhodnutí o registraci“ , přičemž upřesnila, že „další údaje o morbiditě“ z celoevropské studie SAGhE očekává konec roku 2012.
V roce 2011 Vysoký úřad pro zdraví přehodnotil léčbu růstovým hormonem u dětí bez deficitu (včetně ekonomického vyhodnocení), aby vydal stanovisko oznámené 29. července 2011. V roce 2012 oznámil, že „s ohledem na závažnost zdravotního stavu dotčených dětí “ bude úhrada hormonů zachována, avšak HAS znovu opakuje potřebu dodržovat obvyklá opatření a komplexní péči o tyto děti. HAS rovněž vyzývá „ke kolektivní reflexi kvality života malých lidí, aby pomohla změnit jejich pohled na naši společnost“ . Úřad rovněž žádá lékaře, aby „ukončili léčbu po 1 roce v případě, že na léčbu nebude reagovat, a aby přehodnotili léčbu po 1 a 2 letech“ .
Ve Francii se nelegálně používá jako doping nebo jako „prostředek proti stárnutí“. Ve Spojených státech je dále nezákonný prodej nebo distribuce růstového hormonu za účelem zvýšení atletického výkonu. Tento zákaz je implementován americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv . Vede ke snížení tukové hmoty a má řadu vedlejších účinků (otoky, bolesti kloubů, rozvoj cukrovky , zvětšení prsou u mužů atd.). Je pravděpodobné, že zvýší svalovou hmotu, ale tento účinek zůstává kontroverzní. Nezdá se, že by významně zvyšoval svalovou sílu a mohl by dokonce mít nepříznivý vliv na vytrvalost. Zlepšilo by to schopnosti sprintovat .
Jeho detekce je obtížná, protože musí být odlišena od růstového hormonu přirozeně vylučovaného tělem. První rozsáhlý screeningový test byl proveden během olympijských her v Aténách v roce 2004 a vyžaduje krevní test.
27. února 2011 německý Patrik Sinkewitz po krevním testu provedeném během GP Lugano pozitivně testoval rekombinantní růstový hormon. Je prvním běžcem, který byl suspendován po testu růstového hormonu v cyklistice a jedním z prvních případů ve všech sportech.
Několik zemí umožňuje použití růstových hormonů ke stimulaci produkce mléka u skotu . Je to hlavně hovězí somatotropin , polypeptid složený ze 190 nebo 191 aminokyselin , vylučovaný ve čtyřech různých formách skotem. Některým laboratořím (zejména Monsanto ) se podařilo získat pomocí genetického inženýrství syntetický hormon, rekombinantní hovězí somatotropin (rBST). Somatotropin zlepšuje sekreci mléka u krav bez tržní produkce mléka stimulací produkce IGF-1 , peptidového hormonu složeného ze 70 aminokyselin. V roce 1999 povolily používání těchto hormonů v mlékárenském průmyslu následující země: Jižní Afrika, Alžírsko, Brazílie, Bulharsko, Kolumbie, Korea, Kostarika, USA, Honduras, Maďarsko, Jamajka, Keňa, Malajsie, Mexiko, Namibie, Pákistán, Peru, Česká republika, Rumunsko, Rusko, Slovinsko, Turecko, Spojené arabské emiráty, Ukrajina a Zimbabwe.
Identifikace, čištění a chemická syntéza růstového hormonu souvisí s vědeckou prací biologa Choh Hao Li . Společnost Genentech byla první, kdo distribuoval rekombinantní lidský růstový hormon pro terapii v roce 1981.
Před výzkum na rekombinantní DNA, potřebná pro zdravotní péči růstový hormon, kterou lze získat pouze to extrakcí z hypofýzy z mrtvol . Několik pokusů o produkci lidského růstového hormonu selhalo a omezené zdroje vedly k tomu, že léčba byla omezena na nejzávažnější případy nanismu , přičemž růstový hormon z jiných druhů primátů se v lidském růstovém hormonu ukázal jako neúčinný.