Status WHO | Esenciální droga |
---|---|
Nemoci, které mají být léčeny | Genitální bradavice , infekce lidským papilomavirem |
Vakcína proti lidskému papilomaviru | |
Lahvička s vakcínou proti lidskému papilomaviru | |
Identifikace | |
---|---|
ATC kód | J07 , J07 |
Terapeutické úvahy | |
Cesta podání | injekce |
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |
Vakcína proti infekci lidského papilomaviru je vakcína , jehož účelem je zabránit infekcí způsobených pohlavně přenosných kmeny z lidského papilomaviru (HPV), zodpovědné za několik druhů rakoviny . Tyto infekce, velmi rozšířené, jsou obecně benigní a spontánně vymizí, ale mohou se znovu objevit po celý život, jakmile je člověk nakažen, a pokud přetrvávají, jsou odpovědné za rakovinu asi v 5% případů. Papilomavirus je skutečně nezbytným prostředkem ke spuštění více než 9 z 10 případů rakoviny děložního čípku , ale je také zodpovědný za rakoviny pochvy a vulvy, konečníku, penisu a některé rakoviny. Celkově HPV neovlivňuje pouze ženy, u mužů se vyskytují více než 4 z 10 rakovin způsobených HPV.
Na trh jsou uváděny tři typy vakcín. Kvadrivalentní vakcína ( Gardasil ) je namířena proti papilomavirům genotypů 6, 11, 16 a 18. Bivalentní vakcína ( Cervarix ) je namířena proti genotypům 16 a 18. V roce 2018 byla přidána nevalentní vakcína (Gardasil 9, genotypy 6, 11 16, 18, 31, 33, 45, 52 a 58).
Toto očkování je doporučeno zdravotnickými orgány 71 zemí kromě screeningu, aby se snížilo riziko rakoviny děložního čípku v důsledku genotypů 16 a 18, které patří mezi nejčastější známé příčiny lézí. Prekancerózní děložní čípek (genotypy 6 a 11 nezpůsobovat takové léze). Riziko vzniku genitálních bradavic (benigních lézí) také snižuje kvadrivalentní vakcína (genotypy 6 a 11 jsou zodpovědné za přibližně 90% těchto stavů).
Z hlediska epidemiologie byly výsledky metaanalýzy u 60 milionů subjektů s následným sledováním až 8 let po očkování zveřejněny v června 2019ukazují dopad očkovacích programů proti HPV na HPV infekce, zejména intraepiteliální neoplazie děložního čípku u mladých dívek a mladých žen, s poklesem výskytu o 31%, respektive 51%. Ve Francii je poměr přínosů a rizik ve Francii považován za příznivý, aniž by předcházel kontroverzím a neochotě jej používat.
Očkování proti lidskému papilomaviru je primární prevencí rakoviny děložního čípku. Očkování nevalentní vakcínou by mohlo snížit počet rakovin děložního čípku o 85 až 90% během 100 let. Protože vakcíny nepokrývají všechny onkogenní papilomaviry a týkají se pouze menšiny žen, měl by být zachován screening na infekce. Očkování zabraňuje infekci, ale nenahrazuje screening již přítomné infekce.
Výzkum, který vedl k vývoji vakcíny, začal v 80. letech na univerzitách v Rochesteru a Georgetownu ve Spojených státech.
V roce 1991 našli dva vědci z University of Queensland v Brisbane v Austrálii způsob, jak vytvořit neinfekční částice nazývané virové částice (VLP), které se podobají viru a jsou schopné aktivovat reakci imunitního systému.
V roce 1993 se laboratoři v Národním onkologickém institutu ve Spojených státech podařilo navrhnout takové částice po genotypu 16 viru, což otevřelo cestu pro vytvoření vakcíny, ale také vedlo ke sporům o duševní vlastnictví společnosti Discovery.
The 8. června 2006„Vakcína Gardasil společnosti Merck & Co. je schválena americkým úřadem FDA pro použití u dívek a žen ve věku od 9 do 26 let.
The 22. září 2006„Gardasil je schválen Evropskou komisí pro použití v Evropské unii u žen ve věku od 9 do 26 let.
Očkování mladých dívek před nástupem sexuální aktivity považuje WHO za důležitý primární preventivní zásah do komplexního programu kontroly rakoviny děložního čípku. Vakcíny neléčí infekce HPV a již existující nemoci spojené s HPV, proto se doporučuje, aby byly mladé dívky očkovány dříve, než začnou mít sexuální aktivitu. Množství protilátek produkovaných po očkování proti HPV je vyšší u mladých dívek mladších 15 let než u mladých dívek a mladých žen ve věku 15 a více let.
Očkování nenahrazuje rutinní screeningové testy na rakovinu děložního čípku. „Protože žádná vakcína není stoprocentně účinná, nechrání Gardasil před typy papilomaviru, které vakcína neobsahuje, ani před již existujícími infekcemi způsobenými papilomavirem, proto je rutinní screening na rakovinu děložního čípku velmi důležitý a musí být proveden podle místních doporučení. “.
Očkování lze nabídnout také mladým mužům, což umožňuje velmi významně snížit výskyt lézí způsobených papilomavirem. Mohlo by to také pomoci snížit šíření papilomaviru, a tak nepřímo zabránit rakovině děložního čípku. Odhadovaná ziskovost by však nebyla příliš dobrá (zabráněno dalším nákladům na rakovinu). Ve Francii byla doporučení ohledně očkování rozšířena na chlapce a mladé muže.
Všechny vakcíny proti HPV jsou inaktivované vakcíny. Neobsahují virus, ale virové proteiny .
Vakcíny se liší podle počtu cílených genotypů viru (počet valencí). Mohou tedy být bivalentní proti typům 16 a 18 ( vakcína Cervarix ) nebo kvadrivalentní proti typům 6, 11, 16 a 18 (vakcína Gardasil ). 9mocná vakcína proti typům 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 a 58 je na trhu od roku 2018, po fázích testování. Ta by byla aktivní na genotypech způsobujících téměř 90% rakoviny děložního čípku proti 70% u čtyřvalentní vakcíny.
Jelikož získaná imunita je u mladých dívek ve věku 15 let nebo starších nižší, postačují dvě injekce před dosažením věku 15 let a tři po tomto věku.
Nevalentní vakcína je vakcína doporučená HAS v roce 2019 pro chlapce. Musí být skladován v chladničce mezi +2 a +8 ° C a nesmí být zejména zmrazen nebo dokonce krátkodobě v kontaktu s ledem. Vakcína se podává intramuskulárně. Po očkování je povoleno dárcovství krve.
Podmínky skladování vakcín představují logistický problém pro země s nízkým nebo středním hrubým národním důchodem.
Všechny vakcíny jsou k dispozici v injekčních stříkačkách připravených k použití nebo připravených k použití.
Bivalentní vakcína (Cervarix)1 dávka (0,5 ml) obsahuje přibližně: protein L1 lidského papilomaviru typu 16, 20 mikrogramů protein L1 lidského papilomaviru typu 18, 20 mikrogramů proteinu L1 ve formě neinfekčních virových pseudočástic vyrobených technikou l rekombinantní DNA adsorbovaná na hydratovaném hydroxidu hlinitém s adjuvans AS04 (obsahující 3-O-desacyl-4'-monofosforyl lipid A).
Tato vakcína má větší schopnost než Gardasil indukovat zkříženou ochranu proti onkogenním HPV jiným než HPV 16 a 18.
Tetravalentní vakcína GardasilTato vakcína je složena z virových pseudočástic (VLP), které indukují imunitní odpověď.
Protein lidského papilomaviru typu 6 L1, 20 mikrogramů Protein lidského papilomaviru typu 11 L1, 40 mikrogramů Protein lidského papilomaviru typu 16 L1, 40 mikrogramů Protein lidského papilomaviru typu 18 L1, 20 mikrogramů proteinu L1 jako virové pseudočástice získané z buněk kvasinek (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (kmen 1895)) rekombinantní DNA technologií adsorbovanou na amorfním hydroxidu fosforečnanu hlinitém (Al: 225 mikrogramů) jako adjuvans.
SilgardJe to také vakcína proti lidskému papilomaviru [typy 6, 11, 16, 18] (rekombinantní, adsorbovaná). Není k dispozici na evropském trhu.
Obsahuje antigeny proti 5 dalším HPV ve srovnání s přípravkem Gardasil: 31, 33, 45, 52 a 58 (podílí se na 5 až 20% anogenitálních rakovin), účinnost vakcíny GARDASIL 9 byla 97,4% nebo absolutní snížení o 0,2 na 100 osob -roky u vysoce kvalitních lézí (dříve nazývaných CIN 2/3) u žen ve věku 16 až 26 let neinfikovaných HPV během očkování. Poskytuje častější místní reakce než vakcíny tetra a bivalentní, z nichž většina je benigních a přechodných: bolest v místě vpichu (83%), bolest hlavy (13%), horečka (6%) a nauzea (3%).
Pokud bylo zahájeno očkovací schéma s jednou z vakcín, je doporučeno pokračovat se stejnými, protože nejsou k dispozici údaje o zaměnitelnosti. Existují dva plány vakcín: plán dvou dávek a plán tří dávek.
Studie o ledna 2020zahrnující 67 000 mladých dívek, které dostaly jednu, dvě nebo tři dávky, vykazuje ekvivalentní ochranu této vakcíny proti vzniku prekancerózních lézí. Pokud by byla tato studie potvrzena, mohla by vést k jediné injekci.
Režim dvou dávek (0-6)Platí pro mladé dívky nebo chlapce ve věku do 14 let.
věkové rozmezí | Minimální interval mezi 2 injekcemi | Maximální interval mezi 2 injekcemi | Další doporučení | |
---|---|---|---|---|
SZO | 9-13 | 5 měsíců | 12-15 měsíců | Pokud je druhá injekce před 5 měsíci, přepněte na tří dávkové schéma |
Gardasil | 9-13 | 5 měsíců | 12 měsíců | Pokud je druhá injekce před 5 měsíci, přepněte na tří dávkové schéma |
9. Gardasil | 9-14 | 5 měsíců | 12 měsíců | Pokud je druhá injekce před 5 měsíci, přepněte na tří dávkové schéma |
Cervarix |
Týká se mladých dívek a chlapců ve věku od 15 let, mladých dívek, které jsou imunokompromitované nebo přenášejí HIV bez ohledu na jejich věk.
věkové rozmezí | Minimální interval pro druhou dávku | Minimální interval pro třetí dávku po druhé | Další doporučení | |
---|---|---|---|---|
SZO | 15 let + | 2 měsíce | 3 měsíce | |
Gardasil | 14 let + | 2 měsíce | 3 měsíce | Proveďte 3 injekce za jeden rok |
9. Gardasil | 14 let + | 2 měsíce | 3 měsíce | Proveďte 3 injekce za jeden rok |
Cervarix |
Doba ochrany třemi vakcínami na trhu zatím není známa. Následné studie očkovaných osob (bez imunity, bez HIV) však ukazují minimální dobu účinnosti 10 let u čtyřvalentní vakcíny, více než 9 let u bivalentní vakcíny a 5 let u nevalentní vakcíny.
Výsledkem je, že v současné době neexistuje doporučení pro posilovací dávky, zejména proto, že poměr nákladů a efektivnosti by byl příznivý pouze v zemích s vysokými příjmy na ochranu kratší než 10 let.
Na druhé straně není doba ochrany známa u pacientů s HIV nebo u pacientů s oslabenou imunitou, přičemž účinnost vakcíny se pro tyto populace také jeví jako relativní.
Od roku 2007 ve Francii zdravotní pojištění podporuje očkování proti určitým typům papilomaviru u mladých dívek ve věku od 11 do 14 let (a léčených od 15 do 19 let). U společnosti Gardasil stojí každá injekce 121,36 EUR (údaje VIDAL k 28. 10. 2015 ) a je hrazena z 65% sociálním zabezpečením. To nyní představuje celkové náklady na osobu 242,72 EUR až 364,08 EUR podle použitého očkovacího schématu (včetně vrácených 157,77 EUR až 236,65 EUR ). U Cervarixu je cena každé injekce 109,60 EUR a je uhrazena ve stejné výši.
Vakcína je předepsána lékařem a je hrazena ze 65% zdravotním pojištěním , zbývající částka je obecně hrazena doplňkovým zdravotním pojištěním (vzájemné).
Riziko vzniku genitálních bradavic (benigních lézí) snižuje kvadrivalentní vakcína (genotypy 6 a 11 jsou zodpovědné za přibližně 90% těchto stavů).
Ve Švédsku bylo pozorováno snížení prekancerózních lézí o 75% u mladých dívek očkovaných před 17. rokem věku ve srovnání s jinými mladými dívkami.
Imunita získaná očkováním je vyšší než imunita získaná přirozenou imunizací. Množství protilátek produkovaných po očkování proti HPV je vyšší u mladých dívek do 15 let než u mladých dívek a mladých žen ve věku od 15 let
Předběžné výsledky naznačují, že kromě ochrany proti HPV typů 16 a 18 existuje určitá zkřížená ochrana proti jiným virovým typům odpovědným za rakovinu, intenzitě a závažnosti. Trvání této ochrany zůstává nejisté.
Studie z roku 2019 v Bristish Medical Journal zkoumala 138 692 žen narozených mezi nimi 1. st leden 1988, a 5. června 1997kteří měli cytologický nátěr ve věku 20 let zaznamenaný ve skotském systému cervikálního volání a vyvolání databáze určené k monitorování sledování žen. srovnávali proto ženy, které měly bivalentní vakcínu, s těmi, které vakcínu neměly. 64 026 žen nebylo očkováno a 68 480 mělo tři dávky vakcíny (plně očkované). Pouze 2051 žen dostalo jednu dávku a 4135 žen dostalo dvě dávky. tato studie nejen studuje účinnost vakcíny, ale ukazuje důležitost očkování před jakoukoli sexuální aktivitou. Tim Palmer odpovědný za screening rakoviny děložního čípku ve Skotsku je potěšen, že díky očkování bude muset mnohem méně žen žít s fyzickými a psychickými důsledky, včetně spontánních potratů, kolposkopie a léčby prekanceróz.
Interval screeningu vakcín | Počet případů | CIN I | CIN II | KIN III | |
---|---|---|---|---|---|
Očkované ženy | |||||
12-13 | 7-8 | 16200 | 0,22% | 0,11% | 0,14% |
14 | 6 | 5409 | 0,48% | 0,13% | 0,18% |
15 | 5 | 16732 | 0,48% | 0,35% | 0,29% |
16 | 4 | 17511 | 0,58% | 0,31% | 0,27% |
17 | 3 | 8711 | 0,59% | 0,45% | 0,55% |
18 | 2 | 4117 | 0,75% | 0,75% | 0,85% |
Očkované ženy | |||||
≥1991 | 15678 | 0,62% | 0,81% | 0,82% | |
1988-1990: | 48348 | 1% | 1% | 1% |
Plná vakcinace pro ženy nic nemění na screeningu. Měly by být podrobeny stejnému typu a frekvenci jako neočkované ženy.
Výskyt rakoviny řitního kanálu (CCA) se od roku 1990 zvýšil o 56% a 93% z nich lze přičíst HPV (s 80% HPV 16 a 18). Výskyt je vyšší u žen (65%); v obou případech se zvyšuje v případě souběžné infekce HIV; i když detekční metody nejsou standardizovány jako u rakoviny děložního čípku, lze prekancerózní léze vyhledat pomocí cytologie. Škálovatelnost těchto lézí je však špatně hodnocena, což může vést k nadměrné léčbě; Studie ukazuje, že při absenci již existující infekce HPV u 602 mužů ve věku 16 až 26 očkovaných (čtyřmocná vakcína), kteří mají homosexuální vztahy, došlo ke snížení míry preneoplastické anální léze (AIN) je 74% a očkování po vysoce kvalitní léčbě AIN snižuje riziko recidivy z 30,7 na 13,6%
Vakcína také snižuje rychlost prekancerózních lézí u rakoviny vulvy a pochvy .
Od 70. let došlo k výraznému nárůstu prevalence spinocelulárního karcinomu orofaryngeálního karcinomu, a to i přes pokles otravy alkoholem a tabákem. Toto zvýšení souvisí s rakovinou vyvolanou HPV (KOHPV) a týká se rakoviny mandlí a ústní dutiny. Orofaryngeální rakoviny vyvolané HPV mají jiný klinický obraz než rakoviny ORL spojené s alkoholem a tabákem:
Klinický rys rakoviny hrdla související s HPV |
---|
Mladší věk nástupu (35-45 let) |
Primární nádor obvykle menší bez klinických příznaků |
Cervikální lymfatické uzliny jsou častěji přítomné, odhalující a někdy velké |
Vyšší socioekonomická úroveň |
Dobrý celkový stav a několik komorbidit |
Rakovina obecně souvisí se sexuálními praktikami |
Účinnost vakcíny proti orálním infekcím HPV je vysoká:
Neexistuje žádná sekundární prevence rakoviny spojené s tímto typem infekce.
Jeho účinky na samotnou úmrtnost na rakovinu v běžné populaci by bylo možné pociťovat z dlouhodobého hlediska. Model publikovaný v The Lancet vledna 2020provedené konsorciem WHO pro eliminaci rakoviny děložního čípku předpovídá, že pokud by bylo 90% dívek mladších 14 let očkováno každý rok v 78 zemích světa nejvíce postižených touto rakovinou od roku 2020, došlo by ke snížení o méně než 1% úmrtnost v roce 2030, ale toto snížení úmrtnosti by v roce 2070 dosáhlo 60% a zachránilo 4 800 000 životů. V roce 2120 by toto snížení úmrtnosti dosáhlo 90%, což by během 100 let zachránilo 46 000 000 životů.
v října 2020Švédská studie zahrnující více než 1,5 milionu dívek a žen ve věku od 10 do 30 let v období 2006–2017 ukazuje snížení rizika rakoviny děložního čípku o 66% a 88% u očkovaných před dosažením věku 17 let. Účinek stádní imunity se očekává u vakcinačního pokrytí více než 50%, jak již bylo ve Švédsku pozorováno u genitálních bradavic způsobených HPV.
Ne všechny studie účinnosti proti CCU zohledňují dopad očkování chlapců.
Tuto vakcínu, stejně jako všechny vakcíny, odmítá mnoho lidí z různých důvodů; dočasná souvislost mezi očkováním a závažnou lékařskou událostí však není dostatečná k prokázání souvislosti příčin a následků. Příkladem je Natalie Morton, čtrnáctiletá dívka z Coventry, která zemřela dvě hodiny po injekci Cervarix. Pitva odhalila, že trpěla levým nitrohrudním nádorem, který hluboce pronikl do srdce a plic.
Podle zprávy o farmakovigilanci od Národní agentury pro bezpečnost léčiv (ANSM) z roku únor 2014Pokud jde o vakcínu Gardasil, po této vakcíně následovalo prohlášení o 503 případech závažných nežádoucích účinků, včetně 127 autoimunitních onemocnění, včetně 17 případů roztroušené sklerózy (z 5,5 milionu dávek). Všechny tyto dostupné údaje ze sledování nevynesly na světlo žádné prvky zpochybňující očekávaný přínos s ohledem na rizika této vakcíny. ANSM pokračuje v posíleném dohledu nad Gardasilem.
Ve Spojených státech bylo mezi lety podáno přibližně 67 milionů dávek vakcíny červen 2006 a Březen 2014. Systém hlášení nežádoucích účinků vakcín (Vaers) zaznamenal přibližně 25 000 případů reakcí u dívek a žen, které dostaly injekci, z nichž 92% bylo prohlášeno za nezávažné; závažné případy, které vakcína nepřičítá Vaccine Safety Datalink (VSD, VAERS systém ověřování dat).
Nejběžnějšími nežádoucími účinky jsou: bolest v místě vpichu, bolest hlavy, horečka a nevolnost. Bolest v místě vpichu je častá a přechodná. Další nežádoucí účinky se vyskytují v méně než 10% případů.
Po podání vakcíny proti HPV byly hlášeny mdloby. Proto se doporučuje, aby mladé dívky seděly a zůstaly pod dohledem během a po dobu 15 minut po podání vakcíny proti HPV.
Vážné nežádoucí účinky jsou extrémně vzácné. Mezi možným výskytem anafylaxe a očkováním proti HPV existuje příčinná souvislost a měla by být přijata opatření, aby se zabránilo očkování mladých dívek postižených následnými dávkami vakcíny proti HPV nebo jinými vakcínami obsahujícími podobné složky. Riziko anafylaxe bylo charakterizováno jako přibližně 1,7 případu na milion dávek.
Byly pozorovány dva statisticky významná zvýšení mezi expozicí vakcínám proti HPV infekcím a Guillain-Barrého syndromu na jedné straně (pozorované riziko vynásobené 4) a chronickým zánětlivým onemocněním střev na druhé straně (pozorované riziko vynásobené méně než 1,2). Pokud je druhý výsledek statisticky příliš nízký na to, aby představoval zvýšené riziko, zdá se zvýšené riziko Guillain-Barrého syndromu po očkování proti HPV infekcím pravděpodobné vzhledem k síle a robustnosti asociace. Riziko vzniku tohoto syndromu by pak bylo řádově 1 až 2 další případy na 100 000 očkovaných osob. Vzhledem k této vzácnosti se autoři zprávy domnívají, že tyto výsledky této studie nezpochybňují poměr přínosů a rizik příslušných vakcín.
Jiné studie prováděné na tomto subjektu nezjistily žádný rozdíl ve výskytu Guillain-Barrého syndromu mezi očkovanými a neočkovanými lidmi.
Jedná se o invalidizující a bolestivý stav končetiny spojený s motorickými, smyslovými, vazomotorickými, potními a dystrofickými změnami po poranění této končetiny. CRPS jsou nejčastěji nějakým druhem traumatu, jako jsou zlomeniny, vyvrtnutí nebo chirurgický zákrok, ale mohou se objevit také po injekcích, lokálních infekcích, popáleninách, omrzlinách, dokonce i těhotenství a také po cévní mozkové příhodě nebo infarktu myokardu . Diagnóza CRPS je založena na klinickém vyšetření a na existenci určitých kritérií (Budapešťské kritérium).
Výskyt CRPS v obecné populaci se odhaduje na 14,9 a 28,0 na 100 000 osoboroků u žen ve věku 10–19 a 20–29 let. Odpovídající sazby jsou nižší u mužů, 1,8 a 6,2 na 100 000 osoboroků u mužů ve věku 10–19 a 20–29 let. Souvislost mezi očkováním a touto patologií nebyla nalezena.
Syndrom posturální ortostatické tachykardie (POTS)Pacienti s POTS (syndrom posturální ortostatické tachykardie) se obvykle vyskytují s tachykardií ve stoje bez ortostatické hypotenze. Jsou doprovázeny příznaky (např. Závratě, synkopa, slabost, únava, bolest hlavy , chronická bolest a gastrointestinální příznaky), které se liší v závislosti na pacientovi. Dostupné odhady naznačují, že v obecné populaci se asi u 150 dívek a mladých žen na milion ve věku od 10 do 19 let může každý rok vyvinout komplexní syndrom regionální bolesti (CRPS) a minimálně u 150 dívek a mladých žen na milion se může rozvinout POTS každý rok. . Nebyly zjištěny žádné důkazy o příčinné souvislosti mezi očkováním a těmito patologiemi.
Roztroušená sklerózaČetnost výskytu těchto onemocnění po očkování by zůstala nízká ve srovnání s počtem očkovaných osob. Skandinávská studie ukazuje, že rizika roztroušené sklerózy a dalších demyelinizačních poruch jsou mezi očkovanou a neočkovanou populací ekvivalentní.
Autoimunitní onemocněníVe Francii sledovaly Národní agentura pro bezpečnost léčivých přípravků a zdravotnických výrobků a Národní fond zdravotního pojištění do konce roku 2013 něco málo přes 2,2 milionu mladých dívek přidružených k obecnému bezpečnostnímu režimu. Sociální a ve věku 13 až 16 meziLeden 2008 a Prosinec 2012. Asi 840 000 bylo očkováno vakcínami Gardasil nebo Cervarix proti HPV infekcím a 1,4 milionu nebylo očkováno. Četnost výskytu autoimunitních onemocnění byla porovnána u očkovaných a neočkovaných mladých dívek. Bylo studováno čtrnáct autoimunitních onemocnění, včetně roztroušené sklerózy.
V závěrečné zprávě zveřejněné v roce 2015 bylo diagnostikováno téměř 4000 případů těchto onemocnění, z toho téměř 1000 po očkování, a nebylo zjištěno, že by celkové riziko autoimunitního onemocnění bylo očkováním zvýšeno.
Ve Francii nebyla ve více než 200 milionech distribuovaných dávek prokázána žádná souvislost mezi vakcínami proti HPV a autoimunitními chorobami.
Jiné patologieByly navrženy vazby mezi očkováním a předčasným selháním vaječníků, primárním selháním vaječníků, rizikem žilní trombózy nebo celiakií. Studie neumožnily potvrdit příčinnou souvislost mezi vakcínou a těmito patologiemi.
Vakcíny proti HPV by neměly být podávány osobám, u kterých se po předchozí dávce vakcíny nebo po expozici jakékoli její složce (např. Kvasinkám) vyskytly závažné alergické reakce. Mezi příznaky alergické reakce patří svědění, vyrážka, kopřivka nebo puchýře. Pokud se některý z těchto příznaků objeví po očkování proti HPV, neměla by být podána žádná další dávka a nemělo by se používat jiných vakcín, které mohou obsahovat stejné složky.
Febrilní onemocnění by mělo pozastavit očkování.
Těhotenství, i když údaje jsou velmi uklidňující v případě injekce vakcíny těhotné ženě.
Bylo hlášeno více než 92 000 případů těhotných žen, které byly očkovány. Nebyl pozorován žádný nepříznivý výsledek těhotenství, ať už jde o porodnický problém nebo vrozenou nebo strukturní anomálii. Neúmyslné podání vakcíny proti HPV během těhotenství nemá žádné známé nežádoucí účinky ani u matky, ani u dítěte.
V roce 2017 integrovalo 71 zemí kromě screeningu do boje proti rakovině děložního čípku očkování proti HPV .
Ve Francii v roce 2011 doporučuje InVS předávající názory HAS kromě screeningu prekancerózních a rakovinných lézí děložního čípku, které musí zůstat prioritou, očkování mladých dívek ve věku od 11 do 14 let včetně, přičemž připomíná, že toto očkování se ukazuje jako neúčinné ve 30% případů, aby byly chráněny před expozicí papilomaviru. V roce 2013 HAS doporučil očkování jako dohánění mezi 15 a 19 lety včetně. HAS specifikuje, že účinnost přípravku Gardasil 9 z hlediska prevence rakoviny musí být ještě prokázána.
Doporučuje dovnitř prosince 2019 očkování chlapců se zachováním zvláštního očkovacího doporučení pro muže, kteří mají sex s muži do 26 let.
Plán rakoviny na období 2014–2019 stanovil minimální krytí proti HPV na 60% u dívek.
Země | Rok | Dívka | Chlapec | Doporučená vakcína | Pokrytí vakcínou |
---|---|---|---|---|---|
Albánie | |||||
Německo | 2007 | 12-17 | |||
Andore | |||||
Arménie | |||||
Rakousko | 2006 | 9-15 | 9-15 | ||
Ázerbajdžán | |||||
Belgie | 2007 | 10-13 | |||
Bělorusko | |||||
Bulharsko | |||||
Bosna a Hercegovina | |||||
Chorvatsko | |||||
Kypr | |||||
Dánsko | 2008 | 12 | 79% - 2011 | ||
Španělsko | 2007 | 11-14 | 64% - 2011 | ||
Estonsko | |||||
Finsko | |||||
Francie | 2007 | 11-14 | 11-14 | 9. Gardasil | 26% - 2017 |
Gruzie | |||||
Řecko | 2008 | 13-18 | |||
Maďarsko | |||||
Irsko | 2008 | 12-13 | |||
Island | 2011 | 12 | |||
Itálie | 2008 | 12 | 65% - 2011 | ||
Lotyšsko | 2009 | 12 | |||
Lichtenštejnsko | |||||
Litva | |||||
Lucembursko | 2008 | 12 | 17% -2009 | ||
Severní Makedonie | |||||
Malta | 2012 | 12 | |||
Moldavsko | |||||
Monako | |||||
Černá Hora | |||||
Norsko | |||||
Holandsko | 2008 | 12-13 | 58% - 2011 | ||
Polsko | |||||
Portugalsky | 2007 | 13 | 84% -2011 | ||
Rumunsko | 2008 | 12 | |||
Rusko | |||||
San Marino | |||||
Srbsko | |||||
Slovensko | |||||
Slovinsko | 2009 | 11-12 | 55% - 2011 | ||
Švédsko | 2008 | 10-12 | |||
švýcarský | |||||
Česko | |||||
Ukrajina | |||||
Spojené království | 2007 | 12-13 | 12-13 | 80% -2009 |
Ve Spojených státech doporučení doporučují očkování všech žen ve věku od 11 do 26 let.
Stát Michigan požaduje imunizaci všech 11-12letých dívek v tomto státě. Existuje však určitý odpor vůči této léčbě, který učinil takovou očkovací politiku zejména v Texasu a Illinois .
KanadaHromadné očkování začalo v Quebecu v roce 2008.
Hromadné očkování začalo v Austrálii v letech 2007 , 2008.
v červen 2013, japonské ministerstvo zdravotnictví přestává doporučovat vakcíny proti papilomaviru pro mladé dívky ve věku od 12 do 16 let, aniž by zcela pozastavilo jejich používání. Vakcínu dostalo 3,28 milionů žen a bylo hlášeno 1968 případů nežádoucích účinků.
Vysoké náklady na vakcíny vyvolávají otázku použití strategie v oblasti veřejného zdraví: je třeba upřednostňovat systematické očkování, zatímco screening (šmouhy) zůstává v krátkodobém a střednědobém horizontu užitečný a ženy jsou méně pravděpodobně sledovány. Podle odborníka z WHO navíc mohly být náklady na generika určená pro Indii sníženy na 7 eur.
Vakcíny proti děložnímu čípku představují významný obrat pro laboratoře: více než miliarda dolarů pouze pro Gardasil ve Spojených státech. V roce 2006 Didier Hoch, který vedl společný podnik Sanofi Pasteur, prohlásil, že očekává „roční příjem z tohoto produktu pro Evropu v rozmezí„ 500 až 1 miliardy eur “v příštích„ třech nebo pěti letech “ pro společný podnik, jehož obrat byl méně než 700 milionů eur v roce 2005.
Systematický přehled literatury identifikoval 103 jedinečných článků o determinantech váhání HPV vakcín v Evropě. V evropských studiích byly nejčastějšími obavami: nedostatečné a nedostatečné informace o očkování proti HPV; potenciální vedlejší účinky vakcíny; problémy s důvěrou ve zdravotnické orgány, lékaře a nové vakcíny; a nízká vnímaná účinnost vakcíny.
Někteří protestují proti použití vakcíny u velmi mladých dívek a poukazují na možná rizika. To je zejména případ Henriho Joyeuxa , který v roce 2014 podepsal sloupek s názvem „Ne hromadnému očkování dětí proti papilomaviru“. Tato pozice vynesla profesorce Joyeuxové radiační proceduru, od které se nakonec upustiločervna 2018, z důvodu svobody projevu. Podle rady řádu tedy „má-li profesor Joyeux právo vyjádřit osobní postoj, měl by upřesnit, že není potvrzen vědeckou komunitou“ .
Jedná se o vakcínu, která chrání pouze u 70% typů virů, zbývajících 30% představují genotypy papilomaviru, na které se vakcína nevztahuje. Viry, které nejsou uvedeny, jsou odpovědné za 50% prekancerózních lézí a 30% za invazivní rakoviny. Existuje tedy riziko, že očkování poskytne iluzi úplné ochrany lidí s málo informacemi.
Ačkoli se jedná o druhou nejčastější rakovinu na světě, zejména v rozvojových zemích, je rakovina děložního čípku považována za vzácnou ve Francii, která patří mezi země s nízkým výskytem: počet nových případů byl 3 387 případů v roce 2000, 2 810 v roce 2011 a 3 028 v roce 2012, počet souvisejících úmrtí je 904 v roce 2002, 998 v roce 2011 a 1 102 v roce 2012. Výskyt je 10 na 100 000 žen ročně. Rok v závislosti na regionu, asi 3000 nových případů ročně, což jej řadí na 11 th hodnost rakoviny ženských ve Francii.
Úmrtnost spojená s touto rakovinou je navíc silně spojena s ukazateli sociálně-ekonomické zranitelnosti: jedná se o rakovinu, která se vyskytuje více v znevýhodněných populacích.
Nástup rakoviny je navíc spojen s řadou kofaktorů: těch, které souvisejí s hostitelem (časná sexuální aktivita, rozmanitost sexuálních partnerů, imunodeficience, vysoký počet těhotenství), těch, které souvisejí se samotným virem (virová zátěž), jako stejně jako exogenní kofaktory: kouření, souběžná infekce HIV nebo jiná sexuálně přenosná infekce (STI), jako je virus herpes simplex 2.
Kromě toho modelování provedené Institutem de Veille Sanitaire naznačuje očekávání snížení výskytu rakoviny děložního čípku o 34% a snížení úmrtnosti související s touto rakovinou o 32%, pokud bude očkováno 80% mladých dívek. Doba ochrany vakcínou však není známa déle než 5-6 let, přesto je vrchol sexuální aktivity kolem 20 až 25 let. Očkování od 9 let proto může vyžadovat přeočkování ve 14 a poté v 19 letech. Podle Vysokého úřadu pro zdraví se tedy očekává prevence rakoviny děložního čípku vakcínou, ale neprokázaná, a lze ji prokázat pouze dlouhodobě, protože doba mezi infekcí lidským papilomavirem a výskytem invazivní rakoviny je 15 do 25 let.
Rakovina děložního čípku je však ideálním kandidátem na screening kvůli své pomalé progresi a existenci mnoha léčitelných prekanceróz. Referenční screeningový test na prekancerózní a rakovinové léze děložního čípku je založen na vzorku cerviko-dělohy s cytologickým vyšetřením ( stěr z děložního hrdla ) před 30 lety nebo HPV test po 30 letech každých 5 let. V roce 2010 Národní institut pro rakovinu napsal, že očkování „ nenahrazuje screening nátěrem, ale představuje doplňkový prostředek působení tváří v tvář rakovině děložního čípku“.
Právní krokyVe Francii 11. prosince 2015, byla Marie-Océane Bourguignon zaregistrována nová stížnost. Je průkopnicí legálního boje proti této vakcíně a v roce 2013 podala stížnost na „neúmyslný útok na integritu osoby“ proti společnosti Sanofi- Pasteur MSD, laboratoři vyrábějící Gardasil a také proti Národní bezpečnostní agentuře . Kromě toho bylo v roce zaregistrováno 25 stížnostídubna 2014 ze stejného důvodu a 9 palců prosinec 2013 za „neúmyslné zranění, porušení zjevné bezpečnostní povinnosti a nerespektování zásad prevence a prevence“.
Spor pokračuje v červen 2014s podáním stížnosti španělského právníka proti společnosti Merck-Sanofi Pasteur a španělskému státu z nedbalosti s argumentem, že v klinických studiích Gardasilu nebylo použito inertní placebo, což by vedlo k nepřesnému zastoupení datových klinik, a že iberské zdravotnické orgány se nesnažily ověřit údaje poskytnuté laboratoří; což by vedlo k nezohlednění skutečného rizika nežádoucích účinků.
O účinnosti očkování proti HPV se často diskutuje, avšak literatura na toto téma ukazuje, že očkování významně snižuje infekce způsobené nejběžnějšími kmeny virů. V roce 2020 studie provedená Královskou lékařskou společností odhadla, že účinnost anti-HPV vakcín byla „nadhodnocena“ a že tyto vakcíny mohou cílit pouze na CIN , cervikální intraepiteliální neoplazmy, to znamená prekurzor a benigní stádia; tato studie se však týká pouze testovacích fází (II a III) vakcíny: umožňuje tedy zpochybnit metodiku použitou pro tyto testy, aniž by byla zpochybněna data získaná z populací.
Ve Francii zahajuje v roce 2019 50 hráčů ve zdravotnictví (akademie, vysoké školy, společnosti a lékařské odbory) výzvu k systematickému screeningu a univerzálnímu očkování, včetně mužské populace.
15 nezávislých lékařů a farmaceutů z farmaceutického průmyslu publikuje názor, který argumentuje nedostatkem současných důkazů v případu, vazbami zájmů osob zapojených do debaty a „hlavními nejistotami, které váží jejich poměr přínosů, rizik a nákladů „a zpoždění při provádění organizovaného screeningu CCU se doporučuje od roku 2007, před registrací vakcíny.
Na srpen 20 , 2008 , je New York Times článek odsoudil tlak z farmaceutického průmyslu přes HPV vakcíny.
V roce 2016 dánští lékaři obviňují Evropskou agenturu pro léčivé přípravky ze zaujatosti v odborných znalostech o vakcínách proti rakovině děložního čípku. Útvary evropského veřejného ochránce práv prohlásily za přípustné hlavní aspekty stížnosti podané na Evropskou agenturu pro léčivé přípravky (EMA) Severským centrem Cochrane a dalšími institucemi, lékaři nebo výzkumnými pracovníky. The16. října 2017, rozhodnutí je vydáno ve spisu 1475/2016 / JAS o tom, jak Evropská agentura pro léčivé přípravky zachází s postupem postoupení týkajícím se vakcín proti infekcím lidským papilomavirem: Úloha mediátora nespočívá v rozhodování o vhodnosti provedených vědeckých hodnocení specializovanými vědeckými agenturami, jako je hodnocení bezpečnosti léčivého přípravku ze strany EMA. ale mediátor se může přesto snažit zjistit na jedné straně, zda vědecké orgány, jako je EMA, zavedly nezbytné procesní záruky pro úplné a nezávislé zkoumání vědeckých důkazů, a na druhé straně, zda tyto záruky byly v daném postupu použity správně. Nakonec se mediátor domnívá, že politika EMA týkající se střetu zájmů byla plně dodržena během postupu doporučení týkajícího se vakcín proti infekcím lidským papilomavirem. Nebyl zjištěn žádný střet zájmů. Mediátor se proto domníval, že dotyčný postup byl proveden zcela nezávisle dotčenými vědeckými odborníky. Dospěl k závěru, že při zpracování postupu postoupení týkajícího se vakcín proti infekcím lidským papilomavirem nedošlo k nesprávnému úřednímu postupu ze strany EMA.
V roce 2018, zatímco spolupráce Cochrane , proslulá spolehlivostí svých studií, poskytla příznivé stanovisko k účinnosti a bezpečnosti přípravku Gardasil , byly závěry této meta-recenze zpochybněny 2 členy spolupráce a členem Centrum pro medicínu založenou na důkazech . Odsuzují základní studie, zcela financované výrobcem, střety zájmů autorů meta-recenze, spojené s výrobcem, nevhodné metodiky použité při navrhování určitých testů, zkreslení výběru vedlo k odmítnutí určitých studie, všechny prvky, které pravděpodobně zfalšují výsledky. Tato obvinění jsou v Cochrane zpochybňována, což má za následek vážnou vnitřní krizi a vyloučení jednoho z recenzentů z správní rady Cochrane.
V roce 2019 se objevil článek napsaný dvěma novináři a lékařem, který následoval po paralelním vyšetřování meta-recenze Cochrane a který vedl ke stejné kritice. Podle jedné z těchto novinářek Catherine Rivy nejsou negativní údaje o účinnosti a bezpečnosti dostatečně zohledněny a před masovou propagací vakcíny by bylo nutné mít spolehlivější studie.