Č. ES | EC |
---|---|
Číslo CAS | |
Kofaktor (y) | flavoprotein |
IUBMB | Vstup IUBMB |
---|---|
IntEnz | IntEnz pohled |
BRENDA | Vstup BRENDA |
KEGG | Vstup KEGG |
MetaCyc | Metabolická cesta |
PRIAM | Profil |
PDB | Struktury |
JÍT | AmiGO / EGO |
5-alfa reduktázy , nebo steroid-5-alfa-reduktázy , je oxidoreduktázy , která katalyzuje na reakci : steroid 3-oxo-5α-steroid + akceptor elektronů steroid 3-oxo-Δ 4 + redukovaný akceptor.
Tento enzym redukuje Δ 4,5 vazba z testosteronu s výrobou androstanolone , který je též androgenní hormony . Je to biologicky aktivní metabolit, který se tvoří hlavně v prostatě , varlatech , vlasových folikulech a nadledvinách .
Má dva izoenzymy : steroidy 5-alfa reduktáza 1 a 2 (SRD5A1 a SRD5A2).
Aktivita enzymu během puberty vede k nadměrné produkci kožního mazu (seborea) hormonálního původu, který pokožce dodává lesklý vzhled a vede k akné .
Existuje vrozený nedostatek 5-alfa reduktázy typu 2, který vede k mužské sexuální dvojznačnosti typu „pseudohermafroditismus“. Ovlivněné subjekty mají karyotyp 46 XY a fenotyp, který se pohybuje od penoskrotálních hypospadií po těžkou sexuální dvojznačnost.
Finasterid a dutasterid jsou inhibitory 5-alfa-reduktázy (typ 2 izoenzym na finasterid a typu 1 a 2 pro dutasterid). Používají se při onemocněních prostaty . Byly navrženy ke snížení rizika rakoviny prostaty : jsou účinně účinné při snižování, zejména u méně kvalitních forem, ale zvyšují míru vysoce kvalitních rakovin.
Samci myší inaktivovaných reduktázou 5α-typu 1 mají sníženou kostní hmotu a sílu sevření předních končetin, což bylo navrženo kvůli nedostatečné expresi reduktázy typu 1 v kostech a svalech. U alfa 2 reduktázy typu 2 se předpokládá, že za jejich virilizaci v pubertě je odpovědný izoenzym typu 1.
Druhý izoenzym 5α reduktázy je deficitní v klasickém intersexuálním stavu ( pseudovaginální perineoscrotální hypospadie ) nebo „deficienci 5α-reduktázy“. Poprvé byl objeven v domorodých kulturách Papuy-Nové Guineje , kde se děti rodí s ženskými genitáliemi bez endogenní DHT během těhotenství. Za druhé, s nárůstem testosteronu v dospívání se děti v pubertě proměnily v muže. Kvůli této změně v pubertě je stav také někdy označován jako guevedoche . Při narození existuje řada vnějších fenotypů vnějších genitálií s různým stupněm virilizace .
Když je použita malá interferující RNA ke snížení exprese 5a-R3 izozymu v buněčných liniích, je pozorován snížený buněčný růst, životaschopnost a poměry DHT / T. Rovněž prokázala schopnost snížit hladinu testosteronu , androstedionu a progesteronu v buněčných liniích prostaty stimulovaných adenovirovým vektorem.
Vrozený nedostatek 5α-R3 v genu SRD53A byl spojen se vzácným autozomálně recesivním stavem, při kterém se pacienti rodí s těžkou intelektuální dysfunkcí a mozkovými a očními vadami. Předpokládaným nedostatkem je snížení terminální vazby polyprenolu na dolichol, což je důležitý krok v N-glykosylaci proteinů , což je zase důležité pro správné skládání zbytků asparaginu na rodící se protein v endoplazmatickém retikulu .