Akt1 , lépe známý pod pojmem „ Akt “ nebo „ protein kináza B “ ( PKB ), je nezbytným proteinem při signalizaci savčích buněk.
U lidí existují 3 geny rodiny Akt: Akt1, Akt2 a Akt3. Tyto enzymy patří do rodiny z proteinkináz .
Akt1 je zapojen do signální dráhy přežití buněk inhibicí apoptózy . Akt1 je také schopen indukovat biosyntézu proteinů , a je proto klíčovým prvkem v buněčných jevech vedoucích k hypertrofii kosterního svalstva a růstu tkáně obecně. Protože Akt může blokovat apoptózu a tím podporovat přežití buněk, je Akt1 považován za základní faktor ve vývoji mnoha typů rakoviny. Akt (také nazývaný Akt1) byl původně identifikován jako onkogen z retroviru transformaci Dr. Philip Tsichlis na Fox Chase Cancer Center v roce 1990.
Akt2 je faktor zapojený do buněčné inzulínové signalizace . Je to nezbytné pro transport glukózy.
Tyto různé role Akt1 a Akt2 byly demonstrovány studiem myší znehodnocených pro každý ze dvou genů. U myší deaktivovaných na Akt1, ale ne na Akt2, se metabolismus glukózy nemění, ale zvířata jsou malá, což ukazuje roli Akt1 v růstu tkáně. Naopak, myši zrušena pro Akt2 vykazovat pouze menší odchylky růstu, ale vyvinout diabetes související s rezistencí na inzulín , což opět prokazuje tím více specifickou úlohu Akt2 na úrovni signální dráhy. Inzulínu .
Úloha Akt3 je méně jasná, vyjadřuje se hlavně v mozku. Ve skutečnosti mají myši deaktivované pro Akt3 menší mozek.
Název „Akt“ neodkazuje na jeho funkci. „Ak“ bylo zjevně dočasnou klasifikací pro řadu myší, u kterých se spontánně vyvinuly brzlíkové lymfomy. „T“ pochází z transformace , písmeno bylo přidáno, když byl izolován mutantní retrovirus z linie Ak, který byl pojmenován „Akt-8“. Když byl objeven onkogen kódovaný v tomto viru, byl nazýván v-Akt. Lidské analogy identifikované později tedy používaly analogická jména.
Akt1 se váže na plazmatickou membránu buňky prostřednictvím své PH domény ( doména proteinu vázající fosfatidylinositol ), prostřednictvím fosfatidylinositol-3,4-bisfosfátu nebo fosfatidylinositol-3,4,5-trisfosfátu (sám o sobě dříve fosforylován PI3 kinázou ( fosfoinositid kináza ) jako součást přenosu buněčného signálu ).
Fosfatáza typu PHLPP ( „PH domény a leucin bohatý opakování proteinfosfatáza“) de-fosforylovaný Akt a deaktivují.