Aztreonam | |
Rovinná reprezentace Aztreonamu | |
Identifikace | |
---|---|
Název IUPAC | Kyselina (Z) -2 - [[[(2-amino-4-thiazolyl) [[(2''S '', 3''S '') - 2-methyl-4-oxo-l-sulfo-3 -azetidinyl] karbamoyl] methylen] amino] oxy] -2-methylpropionová |
N O CAS | |
Ne o ECHA | 100 071 652 |
Ne o EC | 278-839-9 |
ATC kód | J01 |
DrugBank | DB00355 |
PubChem | |
ÚSMĚVY |
CC1C (C (= O) N1S (= O) (= O) [O -]) NC (= O) C (= NOC (C) (C) C (= O) O) C2 = CSC (= N2) [NH3 +] , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C13H17N5O8S2 / c1-5-7 (10 (20) 18 (5) 28 (23,24) 25) 16-9 (19) 8 (6-4-27-12 (14) 15-6) 17-26-13 (2,3) 11 (21) 22 / h4-5,7H, 1-3H3, (H2,14,15) (H, 16,19) (H, 21,22) (H, 23,24,25) ) / t5-, 7- / m0 / s1 / f / h16,21H, 14H3 |
Vzhled | Pevný |
Chemické vlastnosti | |
Vzorec |
C 13 H 17 N 5 O 8 S 2 [izomery] |
Molární hmotnost | 435,433 ± 0,025 g / mol C 35,86%, H 3,94%, N 16,08%, O 29,39%, S 14,73%, |
pKa | -0,7; 2,75; 3,91 |
Opatření | |
Směrnice 67/548 / EHS | |
Světy : S22 : Nevdechujte prach. S24 / 25 : Zamezte styku s kůží a očima. S-věty : 22, 24/25, |
|
Ekotoxikologie | |
DL 50 | > 10 000 mg · kg -1 myš orálně 1963 mg · kg -1 myš iv 3 906 mg · kg -1 myš sc 2897 mg · kg -1 myš ip |
Farmakokinetické údaje | |
Biologická dostupnost | 100% (intramuskulární injekce) |
Vazba na bílkoviny | 56% |
Metabolismus | jaterní |
Poločas eliminace. | 1,7 hodiny |
Vylučování |
ledvin |
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |
Aztreonam je agent antibakteriální na třídě monobaktamy . Je prvním zástupcem monobaktamů, které patří do rodiny beta-laktamů . Toto antibakteriální činidlo se používá v nemocnicích pro těžké infekce .
Aztreonam se získává celkovou syntézou . Výhodou této molekuly je rychlá extravaskulární a tkáňová distribuce a absence náhod pseudomembranózní enteritidy v důsledku respektování fekální flóry.
Aztreonam je součástí rodiny β-laktamů, a proto sdílí společný mechanismus účinku s ostatními molekulami této třídy. Jeho účinek je založen na inhibici syntézy bakteriálního peptidoglykanu , struktury pokrývající plazmatickou membránu. To vede na jedné straně k bakteriostatickému účinku (omezení růstu bakterií) a na druhé straně k baktericidnímu účinku (smrt bakterií) prostřednictvím aktivace lytických enzymů .
Aztreonam má úzké spektrum omezené na gramnegativní bakterie . Lze jej tedy použít na Enterobacteriaceae Proteus spp. , Shigella spp. , Escherichia coli, ale také na Pseudomonas aeruginosa , Haemophilus influenzae i na Neisseria gonorrhoeae . Předpis této molekuly musí být založen na antibiogramu .
Grampozitivní bakterie i anaeroby mají přirozenou rezistenci vůči této molekule. Existuje však získaná rezistence navzdory velké stabilitě monobaktamů, pokud jde o β-laktamázy . ESBL (širokospektrální β-laktamáza) produkující enterobakterie a určité cefalosporinázy jsou schopné inaktivovat aztreonam.
Biologická dostupnost orálně je téměř nulová a vyžaduje parenterální podávání. Aztreonam difunduje do všech tkání kromě Cerebrospinal Fluid (LCS) a do bronchiálních sekrecí (kontraindikováno při bakteriální meningitidě). Jeho poločas je krátký (1,6 až 2 hodiny), což vyžaduje pravidelné opakování injekcí. Vylučování je převážně ledvinami v nezměněné formě. Tato poslední vlastnost umožňuje jeho použití při infekcích močových cest.
Systémově podávaný aztreonam je indikován v následujících situacích:
Současné použití jiného antibiotika je často obvyklé, aby se zakryly grampozitivní bakterie. Může být kombinován s aminoglykosidy nebo piperacilinem .
Aztreonam je také dostupný v prášku pro rozprašovač (obchodní název: Cayston) umožňující jeho podávání inhalací. Používá se při léčbě chronických plicních infekcí způsobených Pseudomonas aeruginossa u pacientů s cystickou fibrózou .
Jedinou kontraindikací je přecitlivělost na aztreonam. Těhotenství a kojení nejsou kontraindikace.
Aztreonam a molekuly rodiny β-laktamů obecně vykazují dobrou toleranci. Monografie uvádí známé vedlejší účinky. Zahrnují mimo jiné přechodné zažívací a hematologické poruchy.
Neexistuje křížová alergie s jinými β-laktamy : peniciliny , cefalosporiny atd.
Azactam lze zředit ve většině infuzních roztoků, zejména 0,45 a 0,9% chloridu sodného, 5 a 10% glukózy, 5 a 10% mannitolu .
Aztreonam lze syntetizovat z kyseliny 3-aminomonobaktamové (3-AMA).
Dva hlavní produkty degradace jsou E izomer a produkt degradace z otevření beta-laktamového kruhu . Dalšími popsanými produkty degradace jsou desulfonovaná forma a oligomery.
Nejdůležitější je izomerizační reakce Z-aztreonam = E-aztreonam. Tato reakce je stokrát větší než paralelní reakce Z-aztreonamu → produktů, což je samo o sobě čtyřikrát více než reakce E-aztreonamu → produktů.
Aztreonam se používá v koncentraci od 5 mg · l -1 a 20 mg · l -1 . Formulace obsahuje 5% glukózy nebo 0,9% chloridu sodného. Aztreonam v koncentraci 10 mg · l -1 a 20 mg · l -1 v 0,9% roztoku chloridu sodného, je stabilní po dobu 48 hodin při teplotě 25 ° C a po dobu 7 dnů při 4 ° C . Doba potřebná k dosažení 10% rozkladu o 20 g · ml -1 roztok aztreonam v 0,9% NaCl skladovány při 4 ° C je 267 dnů. Aztreonam do 10 mg · l -1 v 0,9% roztoku chloridu sodného, je stabilní až 30 hodin při teplotě místnosti a 94 hodin v chladničce. Studie stability roztoků aztreonamu ( 5 mg · L -1 a 20 mg · L -1 ) v 5% glukóze a 0,9% chloridu sodného v difuzorech polyisoprenu platná doba 24 hodin při 37 ° C a 8 dní v chladničce. Další studie uvádí stabilitu 48 hodin při pokojové teplotě v polypropylenových injekčních stříkačkách.