Cytarabin

Cytarabin
Chemická struktura cytosin arabinosidu
Identifikace
Název IUPAC 1 p-arabinofuranosylcytosin
Synonyma

Cytosin arabinosid

N O CAS 147-94-4
Ne o ECHA 100 005 188
Ne o EC 205-705-9
ATC kód L01 BC01
ÚSMĚVY n1 ([C @@ H] 2O [C @ H] (CO) [C @ H] ([C @ H] 2O) O) c (nc (N) cc1) = O
PubChem , 3D pohled
InChI InChI: 3D pohled
InChI = 1 / C9H13N3O5 / c10-5-1-2-12 (9 (16) 11-5) 8-7 (15) 6 (14) 4 (3-13) 17-8 / h1- 2,4,6-8,13-15H, 3H2, (H2,10,11,16) / t4-, 6-, 7 +, 8- / ml / s1
Chemické vlastnosti
Hrubý vzorec C 9 H 13 N 3 O 5   [izomery]
Molární hmotnost 243,2166 ± 0,0102  g / mol
C 44,44%, H 5,39%, N 17,28%, O 32,89%,
Fyzikální vlastnosti
T. fúze 212,5  ° C
Farmakokinetické údaje
Metabolismus Jaterní
Terapeutické úvahy
Cesta podání Injekční (IV, subkutánně, infuze)
Těhotenství Cytostatikum
Opatření Belgie: na lékařský předpis jsou některé formuláře vyhrazeny pro nemocniční použití
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak.

Cytarabin (také známý jako Ara-C nebo cytosin arabinosid) je lék indikován k léčbě hematologických rakovin , včetně akutních leukémií . Jedná se o chemoterapii používanou injekcí, která inhibuje proliferaci buněk interferencí se syntézou DNA inhibicí určitých enzymů.

Historický

V letech 1951 až 1955 izoloval Werner Bergmann, profesor na Yale University, nukleosidy thyminu a uracilu z floridské houby Cryptotethia crypta . Izolované nukleosidy budou sloužit jako templát pro přípravu antimetabolitových sloučenin . Cytarabin syntetizovali v roce 1959 chemici Walwick, W Roberts a C. Dekker z University of California . V roce 1960 Pizer a Cohen z University of Pennsylvania vyhodnotili jeho metabolickou aktivitu na bakterie E. coli a dospěli k závěru, že syntetický nukleosid inhibuje metabolismus nukleosidů.

Mechanismus akce

Cytarabin je nukleosidový analog antimetabolit z cytosinu , který uplatňuje svůj protinádorový akci inhibuje syntézu DNA. Nahrazuje přirozené nukleosidy a blokuje replikaci DNA, když je začleněn do nových syntetizovaných řetězců DNA. Tato inhibice ovlivňuje všechny buňky, které se rychle obnovují: například rakovinné buňky, ale také buňky kostní dřeně zapojené do hematopoézy .

Cytarabin
Obchodní názvy
  • Aracytin (Francie),
  • Cyta-cell (Belgie),
  • Cytarabine Mayne (Belgie),
  • Cytosar (Belgie, Kanada, Švýcarsko)
  • DepoCyte (Belgie, Francie, Švýcarsko)
  • Depocyt (Kanada)
  • Vyxeos (liposomální formulace v kombinaci s daunorubicinem)
Laboratoř Pfizer (Aracytin), MundiPharma (Depocyte), Jazz Pharmaceuticals (Vyxeos)
Třída Imunosupresivum , ATC kód L01BC01
Jiná informace Podtřída:
Identifikace
N O CAS 147-94-4
Ne o ECHA 100 005 188
ATC kód L01BC01
DrugBank 00987

Indikace

Cytarabin je indikován k:

Dávkování

Indukční léčba

Kontinuální infuze Přerušovaná infuze

Udržovací léčba

Vedlejší efekty

Horečka, erupce léku, cerebrellit (vztahující se k dávce (> 1000  mg m −2 ) a funkci ledvin).

Farmakokinetika

Po intravenózním podání více dávek (2-3 gm -2 každých 12 hodin, jako infuze po dobu jedné hodiny, po dobu 5-6 dnů) jsou plazmatické koncentrace na konci infuze řádově 19, 96 ± 8,02 µg / ml a 35 ± 2,8 µg / ml a snižují se při zastavení infuze podle biexponenciální křivky. Cytarabin prochází hematoencefalickou bariérou a je také difundován ve slinách, slezině, ledvinách, zažívacím traktu, brzlíku, kostní dřeni a slzách, není však známo, zda cytarabin přechází do mateřského mléka. Cytarabin se zdá být rychle metabolizován, primárně v játrech a pravděpodobně v ledvinách. Aktivní metabolit (arabinofuranosylcytosin trifosfát) je tvořen postupnými fosforylacemi cytarabinu a inaktivní metabolit (arabinofuranosyl uracil) je výsledkem deaminace cytarabinu. Pouze 5,8% intravenózní dávky se vylučuje močí neporušené během 12-24 hodin a 90% jako deaminovaný produkt.

Rozličný

Cytarabin je zahrnut do seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace (seznam aktualizovaný v dubnu 2013).

Poznámky a odkazy

  1. vypočtená molekulová hmotnost od „  atomové hmotnosti prvků 2007  “ na www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (in) Evoluce objevování drog: Od tradičních k moderním lékům.
  3. (in) „  Metabolismus pyrimidinu arabinonukleosidů a cyklonukleosidů v Escherichia coli  “ , The Journal of Biological Chemistry ,1960.
  4. (in) „  Historický pohled na vývoj režimu léčby cytarabinem (7 dní) a daunorubicinem (3 dny) pro akutní myeloidní leukémii: 2013 40. výročí 7 + 3  “ , Krvinky, molekuly a nemoci ,2013.
  5. Veřejná databáze léčivých přípravků , CNAM, HAS, „  Souhrn údajů o přípravku - CYTARABINE SANDOZ 100 mg / ml, injekční roztok  “ ,7. srpna 2018(zpřístupněno 29. prosince 2019 )
  6. Swissmedic, „  RCP cytarabin Sandoz 1000 mg / 20 ml  “ ,února 2018(zpřístupněno 29. prosince 2019 )
  7. (in) MS Rose a DN Bateman, „  Pyrexie s cytosin arabinosidem  “ , British Medical Journal , sv.  4, n O  5832,14. října 1972, str.  115 ( ISSN  0007-1447 , PMID  4507267 , PMCID  PMC1786252 ).
  8. (in) P Cetkovská, Pizinger K, P Cetkovský, „  Kožní reakce vyvolané vysokou dávkou cytosinem arabinosidem  “ , Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology , sv.  16, n o  5,2002, str.  481–485. ( ISSN  1468-3083 , PMID  12428842 , DOI  10.1046 / j.1468-3083.2002.00395.x , abstrakt ).
  9. (in) L. Miller, MP Link, S. Bologna, BR Parker, „  Cerebellar atrophy Cause by high-dose cytosine arabinoside: CT and MR Findings  “ , American Journal of Roentgenology , Vol.  152, n O  22. ledna 1989, str.  343-344 ( ISSN  0361-803X a 1546-3141 , PMID  2783512 , číst online , přístup k 28. srpnu 2012 ).
  10. Aracytin - Souhrn údajů o přípravku, Národní agentura pro bezpečnost léčivých přípravků a zdravotnických produktů (ANSM), Francie, červen 2015.
  11. McEvoy GK, vyd. American Hospital Formulary Service (AHFS) Drug Information (2008), American Society of Health System Pharmacists, USA.
  12. (in) WHO Model List of Essential Medicines, 18. seznam , duben 2013.

externí odkazy