Dihydrokodein

Dihydrokodein
Identifikace
Název IUPAC	(4R, 4aR, 7S, 7aR, 12bS) -9-methoxy-3-methyl-2,4,4a, 5,6,7,7a, 13-oktahydro-lH-4,12-methanobenzofuro [3,2- e] isochinolin-7-ol
N O CAS	125-28-0
Ne o ECHA	100 004 303
Ne o EC	204-732-3
ATC kód	N02 AA08
DrugBank	DB01551
PubChem	5284543
InChI	InChI: 3D pohled InChI = 1 / C18H23NO3 / c1-19-8-7-18-11-4-5-13 (20) 17 (18) 22-16-14 (21-2) 6-3-10 ( 15 (16) 18) 9-12 (11) 19 / h3,6,11-13,17,20H, 4-5,7-9H2,1-2H3 / t11-, 12 +, 13-, 17-, 18- / m0 / s1 InChIKey: RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNBM Std. InChI: 3D pohled InChI = 1S / C18H23NO3 / c1-19-8-7-18-11-4-5-13 (20) 17 (18) 22-16-14 (21-2) 6-3-10 ( 15 (16) 18) 9-12 (11) 19 / h3,6,11-13,17,20H, 4-5,7-9H2,1-2H3 / t11-, 12 +, 13-, 17-, 18- / m0 / s1 standardní InChIKey: RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N
Chemické vlastnosti
Vzorec	C 18 H 23 N O 3   [izomery]
Molární hmotnost	301,3801 ± 0,0171  g / mol C 71,73%, H 7,69%, N 4,65%, O 15,93%,
Fyzikální vlastnosti
T. fúze	112,5  ° C
Farmakokinetické údaje
Vylučování	Renální
Psychotropní charakter
Kategorie	Opioidní analgetikum • narkotické hypnotikum
Způsob konzumace	Požití
Riziko závislosti	Vysoká
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak.

Dihydrokodein je opioidní semisyntetický používány v medicíně, An analgetikum používá k úlevě od mírné až silné bolesti. Je na úrovni II WHO. Jedná se o syntetický derivát kodeinu , An alkaloid z opia .

Dihydrokodein má analgetickou aktivitu , jejíž účinnost se pohybuje od jedné pětiny do jedné třetiny účinnosti morfinu . Jinými slovy, 60 miligramů dihydrokodeinu je v průměru ekvivalentní 20 miligramům perorálního morfinu. Tato bratrancova molekula kodeinu je proto asi dvakrát tak silná jako tato. Molekulární struktura dihydrokodeinu liší od kodeinu podle nepřítomnosti dvojné vazby mezi polohách 7 a 8 jako jeho přírodní analog, jeho účinnost se mění v závislosti na pacientovi:. Přeměna produktu do dihydromorfinu podle játrech enzymy CYP2D6 bylo nutné pro svou analgetickou aktivitu závisí účinnost produktu na aktivitě uvedených enzymů, která se liší od člověka k člověku.

Dihydrokodein má stejně jako většina opiátů antitusické , hypnotické , euforické a anxiolytické vlastnosti. Již dlouho byl, stejně jako jiné opioidy, studován k léčbě duševních poruch, jako je neléčitelná deprese .

Dihydrokodein je nejúčinnějším opioidním lékem na dávku mezi opiáty úrovně II a je uveden jako narkotikum, i když je předepisován standardním předpisem. Jeho použití by mělo být co nejkratší. V zahraničí se dihydrokodein prodává pod různými specialitami, zejména v kombinaci s paracetamolem nebo protizánětlivými léky.

Chemie

Molekula je opioidní analog.

Dihydrokodein je přímo srovnatelný s kodeinem; ve skutečnosti se tyto dvě molekuly liší pouze dvěma atomy vodíku. To je způsobeno vazbou mezi uhlíky 7 a 8; tato vazba je v molekule kodeinu dvojnásobná, zatímco v případě dihydrokodeinu, který má proto dva další atomy vodíku, je jednoduchá.

Je možné syntetizovat dihydrokodein na hydromorfon .

Metabolismus

Jeho perorální biologická dostupnost je omezena v důsledku účinku prvního průchodu játry  : biotransformační reakce jsou podobné reakcím kodeinu (demetylace, oxidace a zejména konjugace) a většinou vedou k neaktivním produktům. Vylučování (vylučování metabolitů) je ledvinami .

Stejně jako kodein, který se metabolizuje na morfin, se určité množství dihydrokodeinu přeměňuje v játrech na dihydromorfin , jehož vyšší biologická dostupnost je přibližně 1,2krát účinnější než morfin.

Doba působení dihydrokodeinu je v průměru přibližně 4 až 5 hodin. Toto trvání účinku může být prodlouženo jeho metabolity, jako je dihydromorfin, až na 7 hodin. Jeho plazmatický poločas je o něco méně než 4 hodiny.

Použití

Ve Francii je dihydrokodein indikován k léčbě středně silné bolesti. Molekula je tam uváděna na trh pouze pod názvem Dicodin LP , ve formě tablety s prodlouženým uvolňováním, dávkované v dávce 60 miligramů na tabletu ve formě vinanu, což odpovídá 40 mg čistého produktu. Je k dispozici pouze na lékařský předpis a na seznamu I . Obvyklá dávka je 120  mg denně, rozdělená do dvou dávek. Z hlediska ekvianalgezie to představuje přibližně 240  mg kodeinu (maximální denní dávka kodeinu je 300  mg denně). Tato molekula je málo používaná ve srovnání s jinými opioidy, s přibližně 26 300 recepty za rok (2016) ve Francii, jejichž nárůst sleduje stejný trend. Přesto tato specialita představuje zajímavou alternativu v léčbě bolesti. Opravdu umožňuje léčbu mírné až intenzivní bolesti a její kondicionování se provádí, aby se zabránilo špičkám bolesti. Málo předepsaný dihydrokodein přesto představuje alternativu v rotaci opioidů. To může být v kombinaci s level I proti bolesti . Léčba by měla být co nejkratší.

V Belgii se dihydrokodein nachází ve formě s okamžitým uvolňováním k úlevě od suchého kašle pod názvem Paracodine . Také v jiných zemích se dihydrokodein používá k léčbě suchého a / nebo bolestivého kašle.

Ve Francii se Dicodin LP do jisté míry používá off-label k léčbě závislosti na opioidech, zejména u bývalých chronických uživatelů kodeinu, volně prodejných do července 2017.

Kontraindikace a vedlejší účinky

Kontraindikace

Dihydrokodein je kontraindikován u pacientů s alergií na opiáty, známou nesnášenlivostí kodeinu nebo dihydrokodeinu, respiračním selháním (viz Vedlejší účinky ) nebo astmatem, selháním jater nebo ledvin nebo onemocněním.

Jeho použití, je-li to nutné, by mělo být pečlivě kontrolováno v případě závislosti na alkoholu nebo jiných látkách v anamnéze.

Lékové interakce

Dihydrokodein by měl být používán s opatrností, pokud je předepisován v kombinaci s jinými látkami tlumícími centrální nervový systém, jako jsou antidepresiva , neuroleptika , antiepileptika , trankvilizéry , sedativa a prášky na spaní , antihistaminika a další opioidy (léky proti bolesti) nebo léky proti kašli. Je to proto, že dihydrokodein tyto léky potencuje, což může zvýšit riziko deprese CNS nebo extrémně nebezpečnou jízdu.

Konzumace alkoholu se také nedoporučuje ze stejných důvodů.

Neměl by být kombinován s buprenorfinem , nalbufinem  ; druhý by snížil účinnost dihydrokodeinu. Pokud jde o naltrexon , úplně by to zrušilo.

Dihydrokodein by se obecně neměl kombinovat s jinými látkami tlumícími centrální nervový systém (alkohol, morfiny, benzodiazepiny , barbituráty ), aby nezpůsoboval potenciální útlum dýchání.

Vedlejší efekty

Časté nežádoucí účinky dihydrokodeinu jsou ospalost, bolest hlavy, bolesti břicha, zácpa, sucho v ústech a nevolnost a zvracení.

Vzácněji jsou pozorovány halucinace, závratě, nadměrné pocení, intenzivní únava. Velmi zřídka může dihydrokodein způsobit angioedém, stavy zmatenosti nebo poruchy nálady, hypotenzi, kožní reakce. A konečně, dihydrokodein může být návykový, což může způsobit, že uživatel odkloní opioidy vyšší úrovně od svého lékařského použití.

Předávkovat

Úmyslné nebo náhodné předávkování dihydrokodeinem může způsobit pouze útlum dýchání, kóma a výjimečně smrt. Pokud je toto předávkování doprovázeno dalšími látkami tlumícími dýchací systém, může to být mnohem vážnější. V případě předávkování se pod lékařským dohledem podává injekce čistého antagonisty, jako je naloxon nebo nalorfin, protože eliminační poločas čistých antagonistů je menší než u většiny opioidů. Proto se často provádí druhé podání.

Závislost

Dihydrokodein, stejně jako jiné opiáty a opioidy , může vést k závislosti . Pokud je riziko nízké nebo v každém případě relativně kontrolované v případě terapeutického použití a dodržování předepsaných dávek, je závislost na druhé straně pravděpodobná, pokud je dihydrokodein konzumován rekreačně, to znamená pro pacienty.

Dihydrokodein má skutečně psychotropní narkotické účinky, které jsou výraznější a výraznější než účinky kodeinu a tramadolu (euforie, sedace, anxiolýza atd.). Pokud je psychická a fyzická euforie, kterou vyvolává, méně výrazná než u heroinu nebo oxykodonu, je dihydrokodein velmi sedativní a ve vysokých dávkách může poskytnout velmi intenzivní pocit pohody. Jeho použití v terapeutickém kontextu také vystavuje riziku závislosti, psychické a fyzické závislosti. Výskyt závislosti na dihydrokodeinu je vzácnější než u morfinu a jiných silných analgetik (úroveň WHO III).

Pokud je potahovaná tableta rozdrcena, je difúze mnohem rychlejší, což může způsobit potenciálně smrtelné předávkování.

Dihydrokodein by neměl být používán jako náhradní léčba jiných opioidů.

Náhlé zastavení užívání této molekuly, pokud se používá delší dobu nebo ve vysokých dávkách, vede k abstinenčnímu syndromu , který trvá od 7 do 10 dnů. Příznaky tohoto syndromu jsou stejné jako u jiných opioidů, včetně průjmu, nevolnosti a zvracení, pocení, bolesti svalů, deprese, úzkosti ...

Slavní spotřebitelé

• Hermann Göring od neúspěšného puče v roce 1923, kdy byl zraněn, konzumoval hodně dihydrokodeinu a dalších opioidů . Rychle se na tom stane závislým, což přispěje k jeho masivnímu přibývání na váze a pomalé ztrátě intelektuálních schopností. Během svého uvěznění v Norimberku byl však odstaven .
• William S. Burroughs byl také konzumentem dihydrokodeinu (a dalších opioidů), který je jedním z témat jeho knihy The Naked Feast . O dihydrokodeinu řekl, že je „dvakrát silnější než kodein“ a že je v supraterapeutických dávkách, které absorbuje, „příjemný“ jako heroin.

Poznámky a odkazy

1. vypočtená molekulová hmotnost od „  atomové hmotnosti prvků 2007  “ na www.chem.qmul.ac.uk .
2. PubChem CID 5284543
3. „  Tabulka rovnocennosti opioidů  “ ve Fakultní nemocnici v Toulouse (přístup 3. listopadu 2015 )
4. „  „ Slabá “opioidní analgetika. Kodein, dihydrokodein a tramadol: o nic méně riskantní než morfin  “, Prescrire International , sv.  25, n o  168,února 2016, str.  45–50 ( ISSN  1167-7422 , PMID  27042732 , číst online , přístup k 21. dubnu 2021 )
5. (in) Leppert Wojciech , „  Dihydrokodeinový opioidní analgetikum má rok pro léčbu středně těžké až těžké chronické bolesti  “ o současném metabolismu drog ,30. června 2010(zpřístupněno 21. dubna 2021 )
6. „  Údaje o obnovení registrace Vysokým úřadem pro zdraví  “ (zpřístupněno 11. ledna 2021 )
7. „  Oznámení o parakodinu  “ (přístup 27. září 2016 )