Frontotemporální demence mutací genu GRN

Frontotemporální demence mutací genu GRN
Reference MIM 607485
Přenos Dominantní
Chromozóm 17q21.3
Nepříjemný GRN (progranulin)
Počet patologických alel více než 80 známých
Prevalence 5% frontotemporálních demencí
Pronikání 90% při 75
Geneticky spojená nemoc žádný
Prenatální diagnóza možný
Seznam genetických chorob s identifikovaným genem

Frontotemporální demence mutací pro digitalizaci , také známý jako frontotemporální demence s inkluzí ubiquitin -pozitivní nebo behaviorální frontotemporální demence (vt-DFT), je forma frontotemporální demence vyznačující se progresivním poškozením chování a poklesu výkonnou funkcí, s převažující atrofie čelního laloku. Jedná se o genetické onemocnění s autozomálně dominantní dědičností .

Mutace v genu GRN (také nazývaná PGRN) má za následek snížení produkce progranulinu  (en) a zvýšení neuronálních agregátů TDP-43 a ubikvitinu . Toto onemocnění způsobuje progresivní afázii a extrapyramidový syndrom s parkinsoninem nebo kortikobazálním syndromem odpovědným za abnormální pohyby. Onemocnění začíná ve věku 35 až 87 let. Neurologické příznaky se velmi liší jak v rámci jedné rodiny, tak mezi různými rodinami.

Poruchy chování jsou nejčasnějšími příznaky, po nichž následuje progresivní afázie. Poruchy vyšších funkcí projevující se abnormalitami úsudku nebo ztrátou dovedností. Prvními příznaky afázie jsou potíže s hledáním slov, ztráta porozumění jazyku a potíže s mířením na předměty. Později jednotlivci úplně ztrácejí schopnost verbální komunikace.

Prvními příznaky Parkinsonova syndromu jsou ztuhlost, pomalé pohyby nebo vymizení pohybů, dystonie končetin, neschopnost provádět dobrovolné pohyby a poruchy rovnováhy. Nejnovějšími příznaky jsou myoklonus a poruchy polykání. Většina lidí ztrácí schopnost chodit.

Smrt nastává mezi 3 a 12 lety po nástupu nemoci.

Poznámky a odkazy

  1. (en) Cruts M, Gijselinck I, van der Zee J, Engelborghs S, Wils H, Pirici D, Rademakers R, Vandenberghe R Dermaut B, Martin JJ, van Duijn C, Peeters K, Sciot R, Santens B, L Pooter T, Mattheijssens M, Van den Broeck M, Cuijt I, Vennekens K, De Deyn PP, Kumar-Singh S, Van Broeckhoven C (2006) „Nulové mutace v progranulinu způsobují ubiquitin pozitivní frontotemporální demenci spojenou s chromozomem 17q21“ Příroda 442: 920-4 PMID 16862115
  2. Frontotemporální demence, behaviorální varianta
  3. https://cref-demrares.fr/Forme-genetique-des-DFT
  4. (en) Gass J Cannon A, Mackenzie IR Boeve B, Baker M, Adamson J, Crook R, Melquist S, Kuntz K, Petersen R, Josephs K, Pickering-Brown SM, Graff-Radford N, Uitti R Dickson D, Wszolek Z, Gonzalez J, Beach TG, Bigio E, Johnson N, Weintraub S, Mesulam M, White CL 3rd , Woodruff B, Caselli R, Hsiung GY, Feldman H, Knopman D, Hutton M, Rademakers R (2006) „Mutations v progranulinu jsou hlavní příčinou frontotemporální lobární degenerace pozitivní na ubikvitin “ Hum Mol Genet. 15: 2988-3001 PMID 16950801

Podívejte se také

Zdroje