Frontotemporální demence mutací genu GRN | |
Reference MIM | 607485 |
---|---|
Přenos | Dominantní |
Chromozóm | 17q21.3 |
Nepříjemný | GRN (progranulin) |
Počet patologických alel | více než 80 známých |
Prevalence | 5% frontotemporálních demencí |
Pronikání | 90% při 75 |
Geneticky spojená nemoc | žádný |
Prenatální diagnóza | možný |
Seznam genetických chorob s identifikovaným genem | |
Frontotemporální demence mutací pro digitalizaci , také známý jako frontotemporální demence s inkluzí ubiquitin -pozitivní nebo behaviorální frontotemporální demence (vt-DFT), je forma frontotemporální demence vyznačující se progresivním poškozením chování a poklesu výkonnou funkcí, s převažující atrofie čelního laloku. Jedná se o genetické onemocnění s autozomálně dominantní dědičností .
Mutace v genu GRN (také nazývaná PGRN) má za následek snížení produkce progranulinu (en) a zvýšení neuronálních agregátů TDP-43 a ubikvitinu . Toto onemocnění způsobuje progresivní afázii a extrapyramidový syndrom s parkinsoninem nebo kortikobazálním syndromem odpovědným za abnormální pohyby. Onemocnění začíná ve věku 35 až 87 let. Neurologické příznaky se velmi liší jak v rámci jedné rodiny, tak mezi různými rodinami.
Poruchy chování jsou nejčasnějšími příznaky, po nichž následuje progresivní afázie. Poruchy vyšších funkcí projevující se abnormalitami úsudku nebo ztrátou dovedností. Prvními příznaky afázie jsou potíže s hledáním slov, ztráta porozumění jazyku a potíže s mířením na předměty. Později jednotlivci úplně ztrácejí schopnost verbální komunikace.
Prvními příznaky Parkinsonova syndromu jsou ztuhlost, pomalé pohyby nebo vymizení pohybů, dystonie končetin, neschopnost provádět dobrovolné pohyby a poruchy rovnováhy. Nejnovějšími příznaky jsou myoklonus a poruchy polykání. Většina lidí ztrácí schopnost chodit.
Smrt nastává mezi 3 a 12 lety po nástupu nemoci.