ADFD

FADD (z angličtiny  : Fas-Associated protein with Death Domain ), také nazývaný MORT1, je lidský protein kódovaný genem přítomným v oblasti 11q13.3 lidského chromozomu 11 a podílí se na různých procesech včetně vnější apoptózy , nekroptózy a proliferace.

FADD je adaptační protein , který vytváří spojení mezi receptory smrti (jako je FasR nebo TRAIL-R2 ) a kaspázami iniciátoru 8 a 10 ve vysokomolekulárním komplexu zvaném DISC ( Death-Inducing Signaling Complex ).

Struktura

FADD je protein 23 kDa pro 280 aminokyselin. Obsahuje smrtící doménu (DD) a N-koncovou smrt efektorové domény  (en) (DED) na C-konci. Tyto dvě domény mají velmi podobnou strukturu a každá je tvořena 6 alfa helixy . DD umožňuje nábor elektrostatickými vazbami na jiné proteiny obsahující DD, zatímco DED umožňuje nábor hydrofobními vazbami na jiné proteiny obsahující DED.

Funkce

Vnější apoptóza

FADD hraje klíčovou roli při zevní apoptóze , jejímž jedním z hlavních mediátorů je receptor Fas . V tomto příkladu aktivace FasR jeho ligandem indukuje změnu konformace receptorů a nábor FADD homotypickými interakcemi mezi dvěma příslušnými DD. FADD poté umožňuje nábor iniciátorových kaspáz 8 a 10 za vzniku komplexu s vysokou molekulovou hmotností zvaného DISC ( Death-Inducing Signaling Complex ). Tvorba tohoto komplexu vede účinkem blízkosti k autokleaci kaspáz 8 a 10, které se poté uvolňují do cytosolu v aktivní dimerní formě a pokračují v procesu apoptózy .

Nekroptóza

FADD je také složkou komplexu ripoptosomu, který může v závislosti na buněčném prostředí indukovat apoptózu nebo nekroptosu buněk.

Poznámky a odkazy

  1. (in) Kim PKM, Dutra, AS, Chandrasekharappa SC Puck JM, „  Genomická struktura a mapování lidského FADD, intracelulárního mediátoru buněčné apoptózy  “ , Journal of Immunology , sv.  157, n o  12, 1996, str.  5461–5466. ( PMID  8955195 )
  2. (en) Bodmer JL, Holler N, Reynard S, Vinciguerra P, Schneider P, Juo P, Blenis J, Tschopp J, „  TRAIL receptor-2 signalizuje apoptózu prostřednictvím FADD a kaspázy-8  “ Nat Cell Biol . 2000; 2 (4): 241-3. PMID 10783243
  3. (in) Jeong EJ Bang S, Lee TH, Park Yi, Sim WS, Kim KS, „  Struktura řešení domény smrti FADD. Strukturní základ interakcí domén smrti Fas a FADD  » J Biol Chem . 1999; 274 (23): 16337-42. PMID 10347191
  4. (in) Eberstadt M, Huang B, Chen Z, Meadows RP, Ng SC, Zheng L, J. Lenardo, SW Fesik, „NMR struktura a mutageneze FADD (Mortl) je doména efektoru smrti“ Příroda . 1998; 392 (6679): 941-5. PMID 9582077
  5. (en) Boatright KM, Renatus M, Scott FL, Sperandio S, Shin H, Pedersen IM, Ricci JE, Edris WA, DP Sutherlin, Green DR, Salvesen GS, „  Jednotný model pro aktivaci apikální kaspázy  “ Mol Cell . 2003; 11 (2): 529-41. PMID 12620239
  6. (in) Feoktistova million Geserick P Kellert B Dimitrova DP Langlais C. Hupe M Cain K MacFarlane M Häcker G Leverkus M, „Vyberte si svůj jed: Ripoptosome má platformu buněčné smrti regulující apoptózu a nekroptosu» Buněčný cyklus . 2012; 11 (3): 460-7. PMID 22274400 DOI : 10,4161 / cc.11.3.19060

Související články