FADD (z angličtiny : Fas-Associated protein with Death Domain ), také nazývaný MORT1, je lidský protein kódovaný genem přítomným v oblasti 11q13.3 lidského chromozomu 11 a podílí se na různých procesech včetně vnější apoptózy , nekroptózy a proliferace.
FADD je adaptační protein , který vytváří spojení mezi receptory smrti (jako je FasR nebo TRAIL-R2 ) a kaspázami iniciátoru 8 a 10 ve vysokomolekulárním komplexu zvaném DISC ( Death-Inducing Signaling Complex ).
FADD je protein 23 kDa pro 280 aminokyselin. Obsahuje smrtící doménu (DD) a N-koncovou smrt efektorové domény (en) (DED) na C-konci. Tyto dvě domény mají velmi podobnou strukturu a každá je tvořena 6 alfa helixy . DD umožňuje nábor elektrostatickými vazbami na jiné proteiny obsahující DD, zatímco DED umožňuje nábor hydrofobními vazbami na jiné proteiny obsahující DED.
FADD hraje klíčovou roli při zevní apoptóze , jejímž jedním z hlavních mediátorů je receptor Fas . V tomto příkladu aktivace FasR jeho ligandem indukuje změnu konformace receptorů a nábor FADD homotypickými interakcemi mezi dvěma příslušnými DD. FADD poté umožňuje nábor iniciátorových kaspáz 8 a 10 za vzniku komplexu s vysokou molekulovou hmotností zvaného DISC ( Death-Inducing Signaling Complex ). Tvorba tohoto komplexu vede účinkem blízkosti k autokleaci kaspáz 8 a 10, které se poté uvolňují do cytosolu v aktivní dimerní formě a pokračují v procesu apoptózy .
FADD je také složkou komplexu ripoptosomu, který může v závislosti na buněčném prostředí indukovat apoptózu nebo nekroptosu buněk.