Fludrokortison | ||
Identifikace | ||
---|---|---|
DCI | Fludrokortison | |
Systematický název | 9-fluor-11,17-dihydroxy-17- (2-hydroxyacetyl) - 10,13-dimethyl-l, 2,6,7,8,9,10,11,12, 13,14,15,16, 17-tetradekahydrocyklopenta [a] fenanthren-3-on | |
N O CAS | ||
Ne o ECHA | 100 004 395 | |
ATC kód | H02 S03 S02 | |
DrugBank | APRD00756 | |
PubChem | 31378 | |
ChEBI | 50885 | |
ÚSMĚVY |
O = C (CO) [C @] 3 (O) [C @] 2 (C [CH] (O) [C @] 4 (F) [C @] 1 (/ C (= C \ C (= O) CC1) CC [C @ H] 4 [C @ H] 2CC3) C) C , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1 / C21H29FO5 / c1-18-7-5-13 (24) 9-12 (18) 3-4-15-14-6-8-20 (27,17 (26) 11-23) 19 (14,2) 10-16 (25) 21 (15,18) 22 / h9,14-16,23,25,27H, 3-8,10-11H2,1-2H3 / t14-, 15 -, 16-, 18 -, 19-, 20-, 21- / m0 / s1 standardní InChIKey: AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N |
|
Vzhled | Pevný, krystal | |
Chemické vlastnosti | ||
Hrubý vzorec |
C 21 H 29 F O 5 |
|
Molární hmotnost | 380,4504 ± 0,0203 g / mol C 66,3%, H 7,68%, F 4,99%, O 21,03%, |
|
pKa | 13,50 | |
Fyzikální vlastnosti | ||
T. fúze |
Cca 225 ° C Často bylo pozorováno několik bodů fúze |
|
T ° vroucí | 260 až 262 ° C (rozkládá se) | |
Rozpustnost | 140 mg · l -1 (voda) | |
Tlak nasycených par | 1,65,10 - 13 mmHg (25 ° C) | |
Ekotoxikologie | ||
LogP | 0,3 | |
Farmakokinetické údaje | ||
Biologická dostupnost | % | |
Vazba na bílkoviny | Důležité | |
Metabolismus | hlavně jaterní, ledvinové |
|
Poločas eliminace. | 3,5 hodiny | |
Terapeutické úvahy | ||
Terapeutická třída | mineralokortikoidy | |
Cesta podání | Ústní | |
Těhotenství | FDA kategorie C. | |
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | ||
Fludrokortizon (také známý jako 9a-fluorocortisol ) je kortikosteroid s velmi silnou energie mineralokortikoid s účinností glukokortikoidní silný (ale sama o sobě požadován pro terapeutické použití v obvyklých dávkách).
Hlavní farmaceutickou indikací pro fludrokortison je léčba primární adrenální nedostatečnosti, nazývané také Addisonova choroba , k nahrazení chybějícího aldosteronu v tomto stavu v kombinaci s hydrokortizonem , stejně jako v některých jiných formách nedostatečnosti. Může být také použit při léčbě syndromu ztráty soli spojeného s vrozenou hyperplázií nadledvin . Zřídka lze fludrokortison použít k léčbě posturální hypotenze .
Aldosteron nelze přímo použít v hormonální substituční terapii orálně, protože se silně metabolizován v játrech přechodu, je znázorněno jeho téměř nulové koncentrace v hepatické žíle. Rovněž je nutné uchýlit se k syntetickým mineralokortikoidům.
Fludrokortison je také potvrzovacím testem na diagnostiku Connova syndromu (adrenální adenom zodpovědný za přebytek aldosteronu) prostřednictvím testu potlačení aldosteronu. Injekce fludrokortizonu drasticky snižuje hladiny aldosteronu u normálního pacienta tím, že narušuje normální regulační mechanismus tohoto hormonu. Naproti tomu sérové hladiny aldosteronu zůstanou zvýšené u jedince s Connovým syndromem.
Stejně jako všechny mineralokortikoidy se i fludrokortison podílí na udržování hydrominerální rovnováhy tím, že zadržuje sodík (ionty Na +) a podporuje vylučování draslíku (ionty K +). Stejně jako aldosteron se fludrokortison váže na mineralokortikoidní receptor , který je exprimován v distálním tubulu ledvin a přímo reguluje expresi genů kódujících proteiny, které kontrolují reabsorpci sodíku (Na +) a eliminaci sodíku. Draslíku (K +). Těmito proteiny jsou hlavně epitelové sodíkové potrubí (ENaC) a sodno-draselné čerpadlo . To zvyšuje krevní tlak jako součást fungování systému renín-angiotenzin-aldosteron .
Mineralokortikoidní účinek fludrokortizonu je řádově 200 až 250krát silnější než účinek kortizolu . Přibližuje se k aldosteronu. Pokud jde o účinek glukokortikoidů, je asi 15krát silnější než účinek kortizolu, ale ve skutečnosti je v terapii téměř neviditelný. Obvyklé použité dávky fludrokortizonu jsou pak řádově 0,1 mg , tj. Ekvivalent 1,5 mg kortizolu, pokud jde o účinek glukokortikoidů, zatímco typické terapeutické dávky kortizolu jsou l řádově 20 až 30 mg na den například pro léčbu chronické nedostatečnosti nadledvin .
Fludrocortisone je dostupný v tabletách obsahujících 50 μg účinné látky ve formě 55 μg fludrocortisonacetátu. Po dlouhou dobu byl tento lék nemocničním přípravkem vyráběným společností Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) a mohl být dostupný pouze v centrálních lékárnách v nemocnicích. Registrace byla udělena dne4. prosince 2008společnosti Génopharm, zejména s cílem zpřístupnit tento lék v lékárnách pro pacienty. Lék je nyní k dispozici v lékárnáchúnora 2012, přičemž cenová dohoda byla zveřejněna v úředním věstníku 6. prosince 2011, po dlouhém čekání. Náklady na lék na krabičku 60 tablet (formát, který je dnes obecně dostupný) se pohybují kolem 107 eur.
Dávka se pohybuje mezi 25 a 150 μg fludrokortizonu, v závislosti na pacientovi, přičemž je požadována minimální účinná dávka kvůli riziku těžké arteriální hypertenze a souvisejícího srdečního selhání spojeného s tímto léčivem v případě předávkování, při dlouhodobé léčbě.
Biochemicky fludrokortison je steroid , identický s kortizolu , s výjimkou substituce atomu fluoru z vodíku alfa v poloze 9 (odtud název 9α-fluorocortisol). Stejně jako kortizol je fludrokortison postaven na těhotenském kruhu , tj. Na pregnanu s dvojnou vazbou na uhlíku 4, a proto má na svém páteři 21 atomů uhlíku . Má dvě ketonové funkce (na 3 a 20) a tři alkoholové funkce (na 11, 17 a 21), ale žádnou aldehydovou funkci jako pro aldosteron . Fluoru je podobný co do velikosti na vodík , ale silně liší v elektronegativita.
Obchodní název této specializace ve Francii byl dříve „Adixone“ od konce roku 2008. Po pozastavení licence laboratoři Genopharm společností AFSSAPS (nyní ANSM) dne 20. prosince 2011, lék převzala společnost HAC Pharma pod názvem FLUCORTAC , pod kterým je nyní v lékárnách k dispozici od2. listopadu 2012. Tato droga byla uvedena na trh ve Spojených státech od roku 1955 pod názvem „Florinef“ a nyní je již několik let dostupná jako generikum. Pod tímto jménem je také známá v Kanadě a ve Velké Británii.
Fludrocortisone je součástí seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace (seznam aktualizován vduben 2013).