Intersticiální nefritida , také nazývaná tubulointersticiální nefritida , je zánět oblasti ledvin nazývaný intersticium , který se skládá ze souboru buněk, extracelulární matrice a tekutiny obklopující renální tubuly . Kromě podpory lešení pro tubulární architekturu bylo prokázáno, že intersticium se účastní výměny tekutin a elektrolytů, jakož i endokrinních funkcí ledvin. Různé známé faktory mohou způsobit zánětlivý proces v renálním intersticiu, včetně faktorů přispívajících k farmakologickým, environmentálním, infekčním a systémovým onemocněním. Spektrum onemocnění se může pohybovat od akutního procesu až po chronické onemocnění charakterizované progresivním poškozením tubulárních buněk a dysfunkcí ledvin.
Intersticiální nefritida se může projevovat různými příznaky a příznaky, z nichž mnohé nejsou specifické. Horečka je nejčastější u 30–50% pacientů, zejména u pacientů s intersticiální nefritidou vyvolanou léky. Nevolnost, zvracení, únava, nechutenství a ztráta hmotnosti jsou dalšími obecnými příznaky. Ke zvýšení podezření na diagnózu mohou pomoci konkrétnější příznaky, jako je bolest v bocích, bolest při močení a viditelná krev v moči, jakož i příznaky jako vysoký krevní tlak. „Klasická“ triáda příznaků hlášená v prvních dokumentovaných případech spočívala v vyrážce, bolesti kloubů a zvýšení počtu eozinofilů v krvi; Novější epidemiologie však naznačuje, že tato skupina příznaků postihuje pouze malou menšinu (5–10%) pacientů.
Mezi běžné příčiny patří infekce nebo reakce na lék, jako je lék proti bolesti nebo antibiotikum , jako je meticilin . Reakce na léky je odpovědná za 71% až 92% případů.
Třída | Příklady |
---|---|
Antibiotikum | β-laktamy (peniciliny, cefalosporiny), sulfonamidy (trimethoprim-sulfamethoxazol), fluorochinolony (ciprofloxacin), makrolidy (vankomycin, erythromycin), léky proti tuberkulóze (rifampin, ethambutol) |
Antivirové | Acyklovir, atazanavir, abakavir, indinavir |
Analgetikum | Nesteroidní protizánětlivé léky (ibuprofen, naproxen), selektivní inhibitory COX-2 (celekoxib) |
Gastrointestinální | Inhibitory protonové pumpy (omeprazol, lansoprazol), blokátory H2 receptorů (cimetidin), 5-aminosalicyláty (mesalamin) |
Antiepileptikum | Fenytoin, karbamazepin, fenobarbital |
Diuretický | Hydrochlorothiazid, furosemid, triamteren, chlorthalidon |
Chemoterapie | Inhibitory tyrosinkinázy (sunitinib), inhibitory kontrolních bodů (ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab) |
jiný | Allopurinol, čínské byliny |
Toto onemocnění je také způsobeno jinými chorobami a toxiny, které poškozují ledviny. Akutní a chronická tubulointersticiální nefritida může být způsobena bakteriální infekcí ledvin nazývanou pyelonefritida , ale nejčastější příčinou je nežádoucí reakce na léky. Léky, které mohou způsobit tento typ reakce jsou beta-laktamová antibiotika , jako je penicilin a cefalexin , stejně jako nesteroidní protizánětlivé léky ( aspirin méně často než ostatní), jakož i inhibitory protonové pumpy , rifampicin a sulfonamidy , fluorochinolony , diuretika , alopurinol , mesalamin a fenytoin . Doba mezi expozicí léku a rozvojem akutní tubulointersticiální nefritidy se může pohybovat od 5 dnů do 5 měsíců (pokud je vyvolána fenoprofenem).
Někdy nejsou žádné příznaky tohoto onemocnění, ale když se objeví, jsou velmi rozmanité a mohou se objevit rychle nebo postupně. Pokud jsou příznaky akutní tubulointersticiální nefritidy způsobeny alergickou reakcí, jsou horečka (27% pacientů), vyrážka (15% pacientů) a zvětšené ledviny. Někteří lidé trpí dysurií a bolestmi dolní části zad. U chronické tubulointersticiální nefritidy se u pacienta mohou objevit příznaky jako nevolnost, zvracení, únava a úbytek hmotnosti. Vysoká koncentrace draslíku v krvi (hyperkalémie), metabolické acidózy a selhání ledvin mohou také vyvinout.
Asi 23% pacientů má vysokou hladinu eosinofilů v krvi .
Mezi nálezy v moči patří:
I když neinvazivní hodnocení pacienta (fyzikální vyšetření, vyšetření krve a moči, zobrazovací studie) může být sugestivní, jediným způsobem, jak definitivně diagnostikovat intersticiální nefritidu, je stanovení tkáňové diagnózy biopsií ledvin. Patologické vyšetření odhalí přítomnost intersticiálního edému a zánětlivé infiltrace různými krevními buňkami, včetně neutrofilů , eozinofilů a lymfocytů . Cévy a renální glomeruly nejsou zpravidla ovlivněny. Elektronová mikroskopie ukazuje mitochondriální poškození v tubulárních epiteliálních buňkách, vakuoly v cytoplazmě a zvětšené endoplazmatické retikulum.
Citlivost z abnormální gallium skeneru by bylo mezi 60% a 100%.
Léčba spočívá v řešení příčiny, například zastavením užívání drog. Neexistují žádné jasné důkazy o tom, že kortikosteroidy jsou užitečné. Nutriční terapie spočívá v dostatečném příjmu tekutin, což může vyžadovat několik litrů další tekutiny.
Ledviny jsou jediným systémem v těle přímo ovlivněným tubulointersticiální nefritidou. Funkce ledvin je obvykle snížena. ledviny mohou být mírně nefunkční nebo dokonce úplně selhávají.
U chronické tubulointersticiální nefritidy je nejzávažnějším dlouhodobým účinkem selhání ledvin. Při poranění proximální spletité trubice může být reabsorpce sodíku, draslíku, hydrogenuhličitanu, kyseliny močové a fosfátu snížena nebo pozměněna, což má za následek nízkou hladinu bikarbonátů ( metabolická acidóza ), nízkou hladinu draslíku, nízkou hladinu kyseliny močové (hypourikemii), nízkou hladinu fosfátu (hypofosfatémie). Poranění spletité distální trubice může vést ke ztrátě schopnosti soustředit moč a polyurii .
Ve většině případů akutní tubulointersticiální nefritidy se funkce ledvin obnoví po ukončení užívání škodlivého léku nebo po vyléčení základního onemocnění léčbou. Pokud je onemocnění způsobeno alergickou reakcí, může kortikosteroid urychlit obnovení funkce ledvin. To však často není tento případ.
Chronická tubulointersticiální nefritida je nevyléčitelná. Někteří pacienti mohou vyžadovat dialýzu . Nakonec může být nutná transplantace ledvin.
Intersticiální nefritida je méně častá (incidence <1%) u pacientů bez příznaků, ale vyskytuje se u přibližně 10 až 15% hospitalizovaných pacientů s akutním selháním ledvin neznámé příčiny. Ačkoli se může vyskytnout u pacientů všech věkových skupin, je častější u starších pacientů, pravděpodobně kvůli zvýšené expozici drogám a dalším spouštěcím příčinám.