Antigenní dědičný hřích , také známý jako „ Hoskins efektu “ (neplést s představou, vyvinutý společností JP Revillard v roce 2003 „Historie lékařské vědy“ o „prvotní hřích anafylaxe “), odkazuje na sklonu imunitního systém lidského těla přednostně využívat imunologickou paměť založenou na předchozí infekci a aktivovanou při novém setkání s infekčním agens nebo při setkání s mírně odlišnou verzí tohoto antigenu (cizí entita, jako je virus nebo bakterie ).
To ponechává imunitní systém „uvězněný“ první reakcí, kterou učinil na každý antigen, což znemožňuje konstruovat potenciálně účinnější imunitní reakce na následné infekce mírně odlišným antigenem.
Tento jev poprvé popsal v roce 1960 Thomas Francis, Jr. v článku nazvaném „O nauce o původním antigenním hříchu“ , který byl pojmenován analogicky s biblickým teologickým podobenstvím o prvotním hříchu .
Fenomén „antigenního původního hříchu“ byl popsán ve vztahu k viru chřipky, horečce dengue, viru lidské imunodeficience (HIV) a několika dalším virům.
Takže o chřipce , podle Thomase Francise, který tuto myšlenku původně popsal, a citoval Richarda Krause: „Protilátky získané v dětství jsou do značné míry reakcí na dominantní antigen viru způsobující první infekci. Život chřipky typu A. [...] Otisk vytvořený původní virovou infekcí řídí protilátkovou reakci poté. Tomu jsme říkali doktrína původního antigenního hříchu “ .
Pokud jde o narušení buněčné imunity během infekce virem dengue, Jean-François Leorat v roce 2011 poznamenal, že v tomto případě jsou pomocné T lymfocyty Ly T CD4 + a Ly CD8 + rychle aktivovány na počátku onemocnění. jsou produkovány dendritickými buňkami a jsou obvykle důležité při včasném potírání viru, ale v tomto případě naruší imunitní odpověď tím, že projeví „slabou afinitu k infikujícímu sérotypu a vyšší afinitu k dalšímu sérotypu, napodobující to, co je s názvem „původní antigenní hřích“ “ . Existuje selektivní expanze těchto paměťových T lymfocytů, které suplují naivní lymfocyty. „Uvolňují více prozánětlivých cytokinů, umírají apoptózou “ a imunitní odpověď je obecně oslabena a virová zátěž se zvyšuje.
Buňka paměťových B lymfocytů (jedna z forem B lymfocytů s vysokou afinitou, specifická pro virus A, se přednostně aktivuje tváří v tvář novému kmenu (viru A1) zavedenému do těla; rychle produkuje protilátky, které se však vážou neúčinně na viry kmene A1.
Přítomnost těchto protilátek dále inhibuje aktivaci naivní B buňky, která by mohla produkovat účinnější protilátky proti viru A1.
To má za následek snížení reakce. imunní vůči viru A1 a zvyšuje potenciální závažnost infekce.
Během primární infekce jsou generovány paměťové B buňky (s dlouhou životností). Zůstávají v těle a chrání ho před následnými infekcemi. Tyto paměťové B buňky reagují na specifické epitopy na povrchu virových proteinů, aby produkovaly protilátky specifické pro antigen. V případě nové infekce (infekcí) se stejným patogenem zkracují dobu potřebnou k odstranění následných infekcí, protože mohou reagovat na infekci mnohem rychleji než B buňky. Na následné infekce však reagovat nemohou. Nové antigeny v blízkosti První.
Mezi primárními a sekundárními infekcemi nebo po očkování může virus (zejména RNA viry, jako je virus AIDS, chřipka nebo koronaviry, které velmi snadno a často mutují), podstoupit antigenní drift, během kterého povrchové virové proteiny (epitopy) jsou pozměněny (přirozenou mutací v důsledku špatných kopií RNA nebo v důsledku genetických rekombinací mezi více či méně podobnými viry).
Tento antigenní drift umožňuje viru uniknout z imunitního systému. Když k tomu dojde, modifikovaný virus přednostně reaktivuje dříve aktivované paměťové B buňky s vysokou afinitou a stimuluje produkci protilátek. Protilátky produkované těmito B buňkami se však obecně neúčinně vážou na modifikované epitopy. Navíc tyto protilátky inhibují aktivaci naivních B buněk (vyšší afinita, která by jinak mohla produkovat účinnější protilátky proti druhému viru). To vede k méně účinné imunitní odpovědi a opakovaným onemocněním, které je obtížné kontrolovat.
U příslušných virů má účinek „antigenního původního hříchu“ důležité důsledky pro vývoj vakcín.
Například v případě dengue, u kterého existují 4 sérotypy, když jedinec vytvořil imunitní odpověď proti jednomu sérotypu viru dengue, je nepravděpodobné, že by očkování proti druhému sérotypu bylo účinné u stejného jedince. Vakcína by měla být čtyřmocná, to znamená, že první dávka vakcíny by měla vyvolat vyváženou imunitní odpověď proti všem čtyřem sérotypům virů. V roce 2015 byla objevena nová třída velmi silných neutralizačních protilátek, která je účinná proti všem čtyřem virovým sérotypům, což dává naději na vývoj univerzální vakcíny proti dengue.
V případě chřipky, u které se dominantní virus na jedné hemisféře mění každý rok, se často snižuje specificita a kvalita imunitní odpovědi na nové kmeny chřipky u jedinců, kteří jsou imunizováni opakovaně (očkováním nebo opakovanými infekcemi).
Dopad „antigenního původního hříchu“ na imunitní ochranu však není jasně stanoven a zdá se, že se liší pro každou vakcínu a pro každé infekční agens, ale také podle zeměpisné polohy a věku osoby. Například u osob, které byly ve třech předchozích měsících očkovány proti sezónnímu viru A / Brisbane / 59/2007 ( H1N1 ) , byla nižší protilátková odpověď vyvolaná pandemickou vakcínou proti chřipce H1N1 v roce 2009 .
Podobný jev „antigenního původního hříchu“ byl popsán u cytotoxických T lymfocytů (CTL).
Ukázalo se, že při druhé infekci jiným kmenem viru dengue CTL „upřednostňují“ spíše uvolňování cytokinů než indukci buněčné lýzy. Nadměrná produkce cytokinů (cytokinová bouře ) zvyšuje vaskulární permeabilitu a zhoršuje poškození endoteliálních buněk .
Několik skupin a laboratoří se pokusilo navrhnout vakcíny proti HIV a hepatitidě C na základě indukce odpovědi cytotoxických T lymfocytů (CTL). Objev, že odpověď CTL může být „předpojatá“ „antigenním původním hříchem“, může pomoci vysvětlit omezenou účinnost těchto vakcín (další, doplňující vysvětlení mohou souviset s vnitřními vlastnostmi kandidáta na vakcínu nebo s usnadněním infekce protilátkami během nemoc ). Viry jako HIV jsou extrémně variabilní (často mutují); kvůli „antigennímu původnímu hříchu“ by infekce HIV vyvolaná viry, které exprimují mírně odlišné epitopy (než jsou virové vakcíny), nebyla vakcínou kontrolována. Ve skutečnosti s tímto typem viru může vakcína někdy zhoršit infekci „zachycením“ imunitní odpovědi při první reakci, která je neúčinná proti nové variantě stejného viru .