Část | Farmakologie |
---|
Tyto farmakogenetika , divize společnosti farmakologie , je studie o vlivu genotypu na variabilitě reakce na léčbu drogou . Ve skutečnosti se za přítomnosti standardní dávky léčiva někteří jedinci odchýlí od očekávané odpovědi, přičemž budou vykazovat buď snížení nebo absenci účinnosti nebo nežádoucí účinky nebo toxicitu . „Naopak, farmakogenomika se zabývá studiem účinků léků na lidském genomu. Tyto dva výrazy se však často používají zaměnitelně “ .
Tato oblast farmakologie je v současné době ve velkém vývoji, protože by umožnila přizpůsobit terapeutickou léčbu novým kritériím měřeným přímo z genomu.
Studium genomu nebo jeho exprese (pomocí messengerových RNA ) by umožnilo přesněji zjistit původ rozdílů, a tedy lépe zacílit farmakoterapii, což může být velmi výhodné z hlediska pohodlí pro pacienta a celkové náklady na terapii.
Interindividuální variabilita může souviset s
Je popsáno mnoho genetických polymorfismů (ze starořeckého πολλοί (polloí) = "different" a μορφος (morphos) = "shape"), ovlivňují geny
Pokud jde o metabolismus léčiv, genetické polymorfismy jsou u jedinců vyjádřeny ve formě různých fenotypů . Například pro cytochrom P450 2D6 většina jedinců vykazuje rychlý metabolismus (normální enzymatická aktivita), jsou rychlými metabolizátory. Někteří jedinci, kteří vykazují pomalý metabolismus (nedostatek nebo nepřítomnost aktivity enzymu), jsou slabí metabolizátoři. Naopak, někteří další jedinci vykazující ultrarychlý metabolismus (nadměrná enzymatická aktivita) jsou ultrarychlí metabolizátoři.
Četnost těchto různých fenotypů se liší podle etnického nebo geografického původu . Klinické důsledky těchto genomových variací v metabolismu jsou zvláště důležité, když je terapeutická hranice léčiva nízká nebo když musí být léčivo účinné aktivováno metabolizmem.
Například, aby byl kodein účinný proti mírné bolesti, musí být převeden na morfin cytochromem P450 2D6, takže u stejné dávky jedinci, jejichž aktivita tohoto enzymu je snížena nebo chybí, nepociťují žádnou analgezii, zatímco ti, jejichž nadměrná aktivita má nežádoucí účinky . Velká většina antidepresiv a antipsychotik je metabolizována cytochromem P450 2D6 a čím pomalejší je metabolismus pacienta užívajícího tyto léky, tím větší je sklon k projevům vedlejších účinků (i neschopných a / nebo trvalých, například v případě cukrovky vyvolané konzumací antipsychotik).
Cílem farmakogenetiky je určit genetické profily jednotlivců za účelem detekce osob, které představují určité riziko neúčinnosti nebo toxicity vůči určitým lékům. Farmakogenetika v blízké budoucnosti umožní v současné lékařské praxi individualizované předepisování s cílem optimalizovat léčbu léky, a to jak z hlediska účinnosti, tak bezpečnosti.
Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv udržuje na svých webových stránkách seznam léků s farmakogenetickým markerem . Přezkoumání léků schválených FDA zjistilo, že v příbalových informacích bylo v jejich příbalových informacích více než 140 různých léků s farmakogenetickým markeremčerven 2014.