Pirfenidon | |
Pirfenidon. | |
Identifikace | |
---|---|
Název IUPAC | 5-methyl-l-fenylpyridin-2-on |
Synonyma |
Esbriet, Pirespa, Etuary |
N O CAS | |
Ne o ECHA | 100,150,129 |
ATC kód | |
PubChem | 40632 |
ÚSMĚVY |
CC1 = CN (C (= O) C = C1) C2 = CC = CC = C2 , |
InChI |
Std. InChI: InChI = 1S / C12H11NO / c1-10-7-8-12 (14) 13 (9-10) 11-5-3-2-4-6-11 / h2-9H, 1H3 Std. InChIKey: ISWRGOKTTBVCFA-UHFFFAOYSA-N |
Chemické vlastnosti | |
Hrubý vzorec |
C 12 H 11 N O |
Molární hmotnost | 185,2218 ± 0,0109 g / mol C 77,81%, H 5,99%, N 7,56%, O 8,64%, |
Farmakokinetické údaje | |
Vazba na bílkoviny | 50–58% |
Metabolismus | Jaterní (70–80% podle CYP1A2 ; menší příspěvek CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 a CYP2E1 ) |
Poločas eliminace. | 2,4 hodiny |
Vylučování |
Moč (80%) |
Terapeutické úvahy | |
Cesta podání | ústní |
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |
Pirfenidon (5-methyl-1-fenyl-2- (1H) -pyridonem) je aktivní typ imunosuprese s vlastnostmi antifibrosní a protizánětlivých léků používaných pro léčbu idiopatické plicní fibrózy (IPF).
Je prodáván pod názvem Esbriet v Kanadě a Evropě a pod názvem Pirespa v Japonsku a Jižní Koreji.
Pirfenidon není schválen k prodeji ve Spojených státech (18. května 2014).
Působí tak, že inhibuje syntézu HSP47 indukovanou transformačním růstovým faktorem TGF-beta a syntézu faktoru nekrózy nádorů (TNF-alfa).
pirfenidon | |
Obchodní názvy |
|
---|---|
Laboratoř | InterMune, Roche |
Formulář | 267 mg tobolky |
Správa | na os |
Třída | Antineoplastika a imunomodulátory, jiná imunosupresiva, ATC kód L04AX05 |
Identifikace | |
N O CAS | |
Ne o ECHA | 100,150,129 |
ATC kód | L04AX05 |
DrugBank | 04951 |
Pirfenidon inhibuje základní fibroblastový růstový faktor , destičkový růstový faktor (en) a buněčné proliferace stimulované transformačního růstového faktoru beta ( TGF-β (en) ).
U děložních fibroidů pirfenidon inhibuje buněčnou proliferaci a významně snižuje hladiny messengerové RNA kódující kolagen typu I a kolagen typu III .
The 14. března 2012ve Francii Haute Autorité de Santé (HAS) odhaduje, že skutečný přínos (SMR) pirfenidonu je nízký a pouze u pacientů s potvrzenou klinickou a radiologickou diagnózou IPF a s následujícími funkčními respiračními kritérii: vynucená vitální kapacita (CVF) ) větší nebo roven 50% a volná difúze CO (DLCo) větší nebo rovna 35%.
The 18. května 2014Společnost InterMune, Inc., farmaceutická společnost, která tento léčivý přípravek uvádí na trh, zveřejňuje výsledky studie Fáze III ASCEND. To ukazuje, že „ve srovnání s placebem pirfenidon snižoval progresi onemocnění, o čemž svědčí funkce plic, tolerance cvičení a přežití bez progrese u pacientů s IPF. Léčba prokázala přijatelný profil nepříznivých účinků a pokles úmrtnosti. "
Od roku 2015 je pirfenidon ve fázi IV .
Hlášené nežádoucí účinky jsou:
The 29. října 2020Se Národní agentura pro léčivé přípravky a zdravotnické výrobky bezpečnost (ANSM) vydává důležitou aktualizaci bezpečnosti a nová doporučení ohledně rizik s drogami indukované poškození jater s Esbriet (pirfenidonem). Tento článek objasňuje, že v poslední době byly u pirfenidonu hlášeny závažné případy poškození jater vyvolaná léky, z nichž některé byly fatální.
Před zahájením léčby pirfenidonem by měl být proveden jaterní test ( ALT , ASAT , bilirubin ). Poté musí být hodnocení provedeno měsíčně během prvních 6 měsíců léčby a poté každé 3 měsíce po dobu léčby.
Klinické vyšetření a zhodnocení funkce jater by mělo být neprodleně provedeno u pacientů s příznaky naznačujícími poškození jater vyvolané léky, jako je únava, anorexie, diskomfort v horní části břicha, tmavá moč nebo žloutenka.
Zvýšení transamináz může vyžadovat snížení dávky, přerušení léčby nebo trvalé přerušení léčby pirfenidonem. V případě významného zvýšení jaterních aminotransferáz s hyperbilirubinemií nebo v případě klinických příznaků a příznaků poškození jater vyvolaného léky by měla být léčba pirfenidonem trvale přerušena.