Etifoxin
Etifoxin
|
|
Identifikace |
---|
Název IUPAC
|
6-chlor- N -ethyl-4-methyl-4-fenyl-4H - benzo [ d ] [1,3] oxazin-2-amin
|
---|
N O CAS
|
56776-32-0 (HCl)
|
---|
Ne o ECHA
|
100 158 584 |
---|
Ne o EC
|
260-380-0 (HCl)
|
---|
ATC kód
|
N05 BX03
|
---|
PubChem
|
30768
|
---|
ÚSMĚVY
|
N1 = C (O [C @@] (c2c1ccc (c2) Cl) (c1ccccc1) C) NCC.Cl PubChem , 3D pohled
|
---|
InChI
|
InChI: 3D pohled InChI = 1 / C17H17ClN2O.ClH / c1-3-19-16-20-15-10-9-13 (18) 11-14 (15) 17 (2,21-16) 12-7- 5-4-6-8-12; / h4-11H, 3H2,1-2H3, (H, 19,20); 1H
|
---|
Chemické vlastnosti |
---|
Hrubý vzorec
|
C 17 H 17 Cl N 2 O [izomery]
|
---|
Molární hmotnost |
300,783 ± 0,017 g / mol C 67,88%, H 5,7%, Cl 11,79%, N 9,31%, O 5,32%,
|
---|
Farmakokinetické údaje |
---|
Biologická dostupnost
|
90%
|
---|
Metabolismus
|
Jaterní. Žádná interakce s cytochromem p450
|
---|
Poločas eliminace.
|
6 hodin
|
---|
Vylučování
|
Renální
|
---|
Terapeutické úvahy |
---|
Terapeutická třída
|
Anxiolytikum
|
---|
Cesta podání
|
Ústní
|
---|
Psychotropní charakter |
---|
Kategorie
|
sedativum
|
---|
Riziko závislosti
|
Ne
|
---|
|
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. |
Etifoxine je organická sloučenina o chemickém rodiny benzoxazinů.
Strukturálně podobné benzodiazepinům sdílí indikaci: etifoxin je anxiolytický lék .
Bylo by to stejně účinné jako některá konvenční anxiolytika a dalo by se podávat v kombinaci s nimi. Jeho účinnost ve srovnání s účinností Valium nebo Xanax je však předmětem debaty a je stále špatně charakterizována.
Allosterický efektor receptorů kyseliny y-aminomáselné typu A (GABA) by tato molekula působila na jiné mechanismy, jako jsou neurosteroidy , pravděpodobně prostřednictvím translokátorového proteinu, jako je diazepam, což by mohlo ospravedlnit jeho indikaci při traumatických nehodách.
Od roku 1979 ho prodávají laboratoře Biocodex pod názvem Stresam .
Farmakologie
Farmakodynamika
Vzhledem ke své strukturální podobnosti s benzodiazepiny se od jejího objevu předpokládá, že sdílí jejich způsob působení, což ve skutečnosti není zcela pravda.
Etifoxine potencuje účinek GABA vazbou určitých podjednotek ionotropních GABA A receptor .
To má zvláštní afinitu k jiné místo, které benzodiazepinů, na rozhraní mezi alfa a beta podjednotky, a to zejména na α3β3γ2S subtypů (před a po Synaptic) se nachází zejména v síťovaného jádra z lidského thalamu , ale také α2β3γ2S a α6β3γ2S z granulárních buněk mozečku . Kromě této akce se zdá, že působí na translokátorový protein, a tedy nepřímo na receptory GABA prostřednictvím syntézy aktivních neurosteroidů, jako je alopregnanolon . zvýšením translokace cholesterolu v mitochondriích. Tyto účinky jsou aditivní, ale nejsou komplikovány skutečnou sedací jako u benzodiazepinů. Výsledkem je, že etifoxin je mnohem méně ovlivňován jevy návyku a závislosti , za které je zodpovědný hlavně podtyp α1b3γ2S.
Jeho eliminační poločas je 6 hodin, i když byla hlášena přítomnost aktivního metabolitu.
Tato farmakologická aktivita ukazuje anxiolytický účinek, ale také na zotavení po traumatu a na neurogenezi .
Farmakokinetika
Etifoxin se rychle vstřebává ústy a vylučuje se močí.
Vedlejší efekty
Byly popsány vzácné, ale závažné nežádoucí účinky, zejména na játra: studie stanovila u jednoho pacienta výskyt závažného poškození jater vlivem etifoxinu.
Stejně jako mnoho léků proti úzkosti může etifoxin způsobovat ospalost, zejména při vysokých dávkách.
Farmakovigilance
Analýza dostupných údajů o farmakovigilanci ukazuje na nežádoucí účinky velmi malého výskytu, které však mohou být závažné: Stevens-Johnsonův syndrom , angioedém . závažná léková erupce, vaskulitida nebo reakce podobné sérové nemoci, anafylaktický šok, jaterní cytolýza, hepatitida, intermenstruační krvácení u žen užívajících perorální antikoncepci, lymfocytární kolitida.
Stresam® by proto měl být vysazen u pacientů, kteří mají kožní nebo alergické reakce nebo závažné problémy s játry. Tato modifikace navazuje na přehodnocení poměru přínosů a rizik přípravku Stresam® ze strany ANSM, které zůstává příznivé.
Stereochemie
Molekula z etifoxine má atom v uhlíku asymetrickými a je chirální . Je ve formě dvou enantiomerů , R a S . Lék je pravděpodobně vyroben z racemické směsi .
Poznámky a odkazy
-
vypočtená molekulová hmotnost od „ atomové hmotnosti prvků 2007 “ na www.chem.qmul.ac.uk .
-
Dan J. Stein , „ Etifoxin versus alprazolam pro léčbu poruchy přizpůsobení úzkosti: randomizovaná kontrolovaná studie “, Advances in Therapy , sv. 32, n o 1,ledna 2015, str. 57–68 ( ISSN 1865-8652 , PMID 25620535 , PMCID 4311065 , DOI 10.1007 / s12325-015-0176-6 , číst online , přístup k 3. září 2019 )
-
(in) Nguyen N, E Fakra, Pradel V, E Jouve, Alquier C Le Guern ME, J Micallef, Blin O. „Účinnost etifoxinu ve srovnání s monoterapií lorazepamem v léčbě pacientů s poruchami přizpůsobení úzkostí: dvojitě zaslepený kontrolované studium v obecné praxi » Psychofarmakologie člověka . Duben 2006; 21 (3): 139-49.
-
N Besnier a O Blin (18. října 2007). „ Etifoxin: Nedávné klinické studie “ v Etifoxinu: Nový pohled na GABA receptor a úzkost. Vědecký workshop L'Encéphale , Elsevier Masson. Zpřístupněno 20. srpna 2012.
-
(en) Verleye M, R Schlichter, Gillardin JM. „Interakce etifoxinu s chloridovým kanálem spojeným s komplexem receptoru GABA (A)“ Neuroreport . 1999 19. října; 10 (15): 3207-10.
-
„ Etifoxin (Stresam °) - lék, který má být vyloučen z péče “ , na www.prescrire.org (přístup 3. září 2019 )
-
Pierrick Poisbeau , Geraldine Gazzo a Laurent Calvel , „ Anxiolytika zaměřená na receptory GABAA: Insights on etifoxine “, The World Journal of Biological Psychiatry , sv. 19, n o sup1,22. června 2018, S36 - S45 ( ISSN 1562-2975 , PMID 30204559 , DOI 10.1080 / 15622975.2018.1468030 , číst online , přistupováno 13. května 2020 )
-
César Mattei , Antoine Taly , Zineb Soualah a Ophélie Saulais , „ Zapojení podjednotky α receptoru GABAA do mechanismu působení etifoxinu “, Pharmacological Research , sv. 145,1 st 07. 2019, str. 104250 ( ISSN 1043-6618 , DOI 10.1016 / j.phrs.2019.04.034 , číst online , přistupováno 3. září 2019 )
-
Pierrick Poisbeau , Geraldine Gazzo a Laurent Calvel , „ Anxiolytika zaměřená na receptory GABAA: Insights on etifoxine “, The World Journal of Biological Psychiatry , sv. 19, n o sup1,22. června 2018, S36 - S45 ( ISSN 1562-2975 , PMID 30204559 , DOI 10.1080 / 15622975.2018.1468030 , číst online , přístup k 3. září 2019 )
-
Mona Shehadeh , Eilam Palzur , Liat Apel a Jean Francois Soustiel , „ Snížení traumatického poškození mozku Tspo Ligand Etifoxin “, International Journal of Molecular Sciences , sv. 20, n o 11,29. května 2019( ISSN 1422-0067 , PMID 31146356 , PMCID 6600152 , DOI 10.3390 / ijms20112639 , číst online , přístup k 3. září 2019 )
-
Philippe Nuss , Florian Ferreri a Michel Bourin , „ Aktualizace anxiolytických a neuroprotektivních vlastností etifoxinu: od modulace mozku GABA po celotělový způsob působení “, Neuropsychiatric Disease and Treatment , sv. 15,2019, str. 1781–1795 ( ISSN 1176-6328 , PMID 31308671 , PMCID 6615018 , DOI 10.2147 / NDT.S200568 , číst online , přístup k 3. září 2019 )
-
Rajesh R. Ugale , Ajaykumar N. Sharma , Dadasaheb M. Kokare a Khemraj Hirani , „ Neurosteroid alopregnanolon zprostředkovává anxiolytický účinek etifoxinu u potkanů “, Brain Research , sv. 1184,12. prosince 2007, str. 193–201 ( ISSN 0006-8993 , DOI 10.1016 / j.brainres.2007.09.041 , číst online , přístup k 3. září 2019 )
-
Jean Luc do Rego , David Vaudry a Hubert Vaudry , „ Anxiolytický lék bez benzodiazepinů etifoxin způsobuje rychlou stimulaci biosyntézy neurosteroidů nezávislou na receptoru “, PLoS ONE , sv. 10, N O 3,18. března 2015( ISSN 1932-6203 , PMID 25785994 , PMCID 4364751 , DOI 10.1371 / journal.pone.0120473 , číst online , přistupováno 3. září 2019 )
-
R. Schlichter , „ Etifoxin, neurosteroidy a úzkost “, / data / revues / 00137006 / 003400S1 / 08713903 / ,6. června 2008( číst online , konzultováno 3. září 2019 )
-
Tianze Cheng , Dominique Marie Wallace , Benjamin Ponteri a Mahir Tuli , „ Valium bez závislosti? Individuální příspěvek podtypu receptoru GABAA k závislosti na benzodiazepinu, toleranci a terapeutickým účinkům “, Neuropsychiatric Disease and Treatment , sv. 14,23. května 2018, str. 1351–1361 ( ISSN 1176-6328 , PMID 29872302 , PMCID 5973310 , DOI 10.2147 / NDT.S164307 , číst online , přístup k 13. května 2020 )
-
Yun Mi Choi a Kyung Hoon Kim , „ Etifoxin pro pacienty trpící bolestí s úzkostí “, The Korean Journal of Pain , sv. 28, n o 1,ledna 2015, str. 4–10 ( ISSN 2005-9159 , PMID 25589941 , PMCID 4293506 , DOI 10,3344 / kjp.2015.28.1.4 , číst online , přistupováno 28. února 2020 )
-
Seoyoung Yoon a Yong-Ku Kim , „ Neuroendokrinologické cíle léčby posttraumatické stresové poruchy “, Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry , sv. 90,2. března 2019, str. 212–222 ( ISSN 0278-5846 , DOI 10.1016 / j.pnpbp.2018.11.021 , číst online , přistupováno 3. září 2019 )
-
„ Souhrn údajů o přípravku - STRESAM, tobolka - veřejná databáze léků “ , na base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (přístup 3. září 2019 )
-
Céline Moch Fanny Rocher , Pascale Lainé a Jacqueline Lacotte , „ Etifoxine vyvolaná akutní hepatitida: případ řada A “, kliniky a výzkum v hepatologie a gastroenterologie , sv. 36, n o 5,1 st 10. 2012, e85 - e88 ( ISSN 2210-7401 , DOI 10.1016 / j.clinre.2012.04.002 , číst online , přistupováno 3. září 2019 )
-
Mennecier D, Rimlinger H, Gidenne S et al. „ Akutní poškození jater sekundární po příjmu etifoxin-hydrochloridu [ akutní hepatitida vyvolaná etifoxin-hydrochloridem ] “, Gastroenterol Clin Biol , sv. 27, n o 11,2003, str. 1050–1. ( PMID 14732859 , číst online )
-
http://ansm.sante.fr/S-informer/Informations-de-securite-Lettres-aux-professionnels-de-sante/Stresam-R-etifoxine-Modification-de-l-AMM-libelle-d-indication -farmakovigilance-a-farmakodynamika-data-Letter-to-health-professionals
Podívejte se také
Související články
Externí odkaz