Růstový faktor cévního endotelu (v anglicky vaskulární endoteliální růstový faktor , VEGF ) je protein hraje roli ve fungování lidského těla.
To bylo izolováno v roce 1989 a první tři typy jsou rychle identifikovány, stejně jako jeho sekretářská role.
Jedná se o protein, jehož úlohou v těle je vyvolávat tvorbu nových krevních cév ( angiogeneze ), která je nezbytná pro podporu růstu tkání a vývoj orgánů v lidském těle.
Bylo identifikováno pět různých molekul, VEGF-A až VEGF-D, stejně jako PIGF ( placentární růstový faktor ). VEGF-A se mimo jiné podílí na vývoji rakoviny .
Byly identifikovány dva receptory s aktivitou tyrosinkinázy : VEGFR1 (podílí se na migraci endoteliálních buněk) a VEGFR2 (podílí se na proliferaci endotelových buněk).
Jak jeho název napovídá, VEGF působí primárně na buňky vaskulárního endotelu, i když působí na omezený počet dalších buněk (například při stimulaci migrace monocytů / makrofágů ). In vitro VEGF stimuluje proliferaci a migraci endotelových buněk. VEGF také zvyšuje mikrovaskulární permeabilitu a někdy se označuje jako faktor vaskulární permeability.
VEGF je zvláště zajímavý, protože hraje roli v růstu nádorů . Aby splnili svou potřebu kyslíku a živin, vyžadují nádory tvorbu nových krevních cév pomocí mechanismu neoangiogeneze podporovaného VEGF. VEGF je vylučován většinou nádorových buněk, částečně kvůli nedostatku lokálního okysličení ( hypoxie ). Podobně řada nádorových buněk nese receptory pro VEGF.
Inhibice angiogeneze doprovázející nádor by zastavila jeho vývoj. Zejména inhibice VEGF by zastavila růst nádoru. Současnou linií výzkumu v boji proti určitým druhům rakoviny je tedy studium působení anti-VEGF.
VEGF se také podílí na klinice diabetických retinopatií. Rozpad mikrociev v sítnici lidí s diabetem může vést k ischemii sítnice, která stimuluje syntézu VEGF. VEGF pak způsobuje tvorbu sítnice a duhovky nových cév (duhovky rubeóza), degradující zrakovou ostrost a poškozovat některé oční struktury (jako je například komorové vylučovací kanálu (Schlemm potrubní), včetně obstrukce duhovky nových cév. Způsobí zvýšení intraokulární tlak , podporující glaukom ).
Jeho role se také jeví jako důležitá u vlhkých forem věkem podmíněné makulární degenerace , což je onemocnění sítnice u starších osob, které může vést k oslepnutí.
Je stále experimentální, na rozdíl od inhibitorů, které prokázaly konkrétní použití. Mluvíme o cílených protinádorových lécích; inhibitory angiogeneze monoklonální protilátky. např .: Bevacizumab
Teoreticky by podpora vaskulární proliferace mohla být prospěšná v případě ischemie (nedostatečného okysličování) orgánu špatně zásobeného krví. Několik studií týkajících se léčby ischemických srdcí má smíšené výsledky. Nicméně, nedávná studie ukázala pozitivní vliv použití mikročástic z biopolymerů zesítěných za řízených systémů místní uvolňování pro-angiogenních růstových faktorů v kombinaci.
Bevacizumab je první monoklonální protilátka namířena proti VEGF a uváděny na trh v léčbě některých nádorových onemocnění, proti v roce 2004 . Jeho vývoj získal v roce 2010 Napoleone Ferrara (ne) cenu Lasker za klinický lékařský výzkum .
Ranibizumab je fragment bevacizumab zachovává své antagonistické vlastnosti. Používá se zejména při makulární degeneraci související s věkem .
Sorafenib je inhibitor VEGF receptoru. Zabraňuje angiogenezi nezbytné pro okysličení nádorů. Používá se při léčbě některých druhů rakoviny.
Ramucirumab je monoklonální protilátka namířená proti receptoru VEGF-2.