Decitabin | |
Identifikace | |
---|---|
DCI | Decitabin |
Ne o ECHA | 100 017 355 |
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |
Decitabin ( Dacogen ) nebo 5-aza-2'-deoxycytidin je droga používá v Evropě pro léčení akutní myeloidní leukemie .
V roce 1964 Pliml a Sorm, dva českoslovenští chemici syntetizovali decitabin, analog 2'-deoxycytidinu, kde je 5-uhlík nahrazen atomem dusíku. V roce 1968 Sorm a Veselý hlásili antileukemický účinek na myší model. Vývoj molekuly poté pokračoval od roku 1984 v Nizozemsku v rámci New Drug Development Office se sídlem v Amsterdamu pod vedením Dr. van Groeningena.
Společnost Dacogen získala rozhodnutí o registraci v USA pro léčbu myelodysplastických syndromů v USA v roce 2006, zatímco v Evropě se od roku 2012 používá v jiné indikaci: akutní myeloidní leukémie .
Decitabin je analog cytidinu deoxynukleotidu, který inhibuje DNA methyltransferázy, což vede k hypomethylaci promotoru genu, což může vést k reaktivaci tumor supresorových genů, indukci buněčné diferenciace nebo stárnutí buněk následované stárnutím buněk.
Decitabin je indikován k léčbě akutní myeloidní leukémie u pacientů starších 65 let.
Léčba decitabinem zahrnuje podávání v dávce 20 mg / m2 podávané intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny po dobu 5 po sobě jdoucích dnů.
Virové, bakteriální, plísňové infekce ( pneumonie , infekce močových cest , sepse , sinusitida ...)
Hematologická toxicita: neutropenie , trombocytopenie , anémie
Nevolnost, zvracení, průjem, stomatitida
Bolest hlavy, horečka, epistaxe
Fáze I studia
U 63 pacientů s myelodysplastickým syndromem bylo ze 7 různých studovaných dávek decitabinu dosaženo nejlepší celkové odpovědi na dávku 15 mg / m² po dobu 10 dnů. Další studie prokázala nadřazenost protokolu s použitím dávek 20 mg / m² po dobu 5 po sobě jdoucích dnů. Kombinace těchto dvou protokolů byla také provedena podáním 20 mg / m2 po dobu 10 dnů.
Fáze II studie (DACO-017)
Otevřená studie s jedním ramenem u 55 subjektů ve věku nad 60 let s AML. Podle úmyslu léčit byla úplná míra remise 23,6% se střední dobou dosažení 4,1 měsíce. Střední doba úplné remise byla 18,2 měsíce. Medián celkového přežití populace se záměrem léčit byl 7,6 měsíce (95% CI: 5,7-11,5).
Fáze III studie (DACO-016)
Otevřená, randomizovaná, multicentrická studie zahrnující 485 pacientů rozdělených do dvou skupin, výběr decitabinu versus terapeutický výběr ponechán na volbě pacienta (samotná paliativní péče nebo cytarabin subkutánní cestou podávaný po dobu 10 po sobě jdoucích dnů každé 4 týdny). Medián celkového přežití v populaci s úmyslem léčby byl 7,7 měsíce u subjektů léčených přípravkem Dacogen a 5,0 měsíců u subjektů v kontrolní skupině.