Specialita | Lékařská genetika |
---|
CISP - 2 | N85 |
---|---|
OMIM | 236100 |
Nemoci DB | 29610 |
eMedicína | 409265 |
Pletivo | D016142 |
GeneReviews | [1] |
Holoprosencefalie , holoprosencefalie nebo HPE je vada vrozená mozek . Spočívá v absenci oddělení primitivního mozku nebo telencephalonu na dvě hemisféry a dvě komory.
Existuje několik typů holoprosencefalie v závislosti na rozsahu malformace. Tato malformace způsobuje více či méně významné anomálie spojené s obličejem. Mentální retardace je často přítomen. Děti s nejtěžšími formami žijí jen několik měsíců.
Během třetího až čtvrtého týdne těhotenství se mozek normálně dělí na pravou a levou hemisféru. Aby bylo možné stanovit linii, která odděluje dvě hemisféry (střední linii), musí být aktivita mnoha genů přísně regulována a koordinována. Tyto geny poskytují pokyny pro výrobu signálních proteinů, které instruují mozkové buňky, aby vytvořily pravou a levou hemisféru.
Skládá se ze starořeckého ὅλος, Holos (celek, celek) + proso (přední, daleko od ...) + ἐγκέφαλος, enkephalos (mozek). Přední mozek je přední mozek.
Holoprosencephaly je nejčastější vada předního mozku u lidí, s prevalencí 1: 250 u embryí a přibližně 1: 10 000 u kojenců narozených naživu.
Holoprosencephaly (HPE), nejčastější malformace předního mozku u lidí, je strukturální vada v mozku vyplývající z absence rozdělení předního mozku nebo jeho neúplného rozdělení během třetího až čtvrtého týdne těhotenství. Přední mozek (prosencephalon) se neúplně rozděluje na pravou a levou hemisféru, hluboké mozkové struktury a žárovky a čichové a optické dráhy.
Holoprosencephaly je kontinuum malformace.
Alobar holoprosencephalyNejzávažnější s úplnou absencí mozkového štěpení a jedinou mozkovou komorou. Dvě boční komory mozku se spojily do jedné.
Semilobarová holoprosencefalieČelní a temenní oblasti mozku jsou spojeny. Interhemisférická trhlina je přítomna pouze v zadní části.
Lobarova holoprosencefalieMozek je většinou samostatný; pouze přední část mozku je fúzována.
SyntelencephalyExistuje forma holoprosencefalie, která sedí pouze uprostřed interhemisférické linie, kde se přední a zadní temenní laloky neoddělují, s různým nedostatkem štěpení bazálních ganglií a thalami a částečnou agenezí corpus callosum.
Nerozdělení je omezeno na septální a / nebo preoptické oblasti; popsáno v malých sériích případů.
Kromě mozkové abnormality má plod abnormality tváře, často související s typem holoprosencefalie. Abnormality obličeje jsou velmi časté:
Někdy se stává, že na obličeji není vidět žádná deformace.
Asi 25% až 50% jedinců s HPE má chromozomální abnormalitu. Chromozomální abnormality jsou nespecifické jak co do počtu, tak strukturálních abnormalit. Pacienti s HPE a normálním karyotypem nelze odlišit od pacientů s abnormálním karyotypem na základě kraniofaciálního defektu nebo podtypu HPE na ultrazvuku; jedinci s HPE v důsledku chromozomální abnormality však často mají jiné malformace.
Počet anomáliíMezi relevantní digitální chromozomální abnormality patří trizomie 13 , trizomie 18 a triploidie . Arhinencéphalie je pozorován přibližně u 70% lidí s trizomií 13, narození prevalence je 1: 5000 vad callosum byly hlášeny s trizomií 18.
Strukturální anomálieStrukturální chromozomální abnormality spojené s HPE byly hlášeny prakticky ve všech chromozomech, ale nejběžnější (v sestupném pořadí) jsou delece nebo duplikace zahrnující různé oblasti chromozomů 13q, 18p, 7q, 3p, 2p a 21q. Je známo, že mnoho z těchto oblastí obsahuje geny spojené s autozomálně dominantním nesyndromickým HPE. U jedinců s podobnou cytogenetickou delecí existují významné fenotypové variace.
Použití DNA čipů je levným způsobem, jak hledat genetické poruchy, které mohou u nesyndromatických holoprosencefalií vést k tomuto onemocnění.
Odpovědný za 25% holoprosencephalias. Více než 25 genetických onemocnění má jako charakteristický znak holoprosencefalii:
Autozomálně dominantní dědičnost |
---|
Pallister-Hallův syndrom |
Rubinstein-Taybiho syndrom |
Martinův syndrom |
Kallmannův syndrom |
Steinfeldův syndrom |
Hartsfieldův syndrom |
Autozomálně recesivní dědičnost |
---|
Pseudotrizomie 13 |
Smith-Lemli-Opitzův syndrom |
Meckelův syndrom |
Janovský syndrom |
Lambotteův syndrom |
Hydrolythalův syndrom |
S amelií a rozštěpem patra |
Různé nebo neznámé vysílání |
---|
Úplná absence slyšení |
Absence nebo hypoplázie čelisti |
Kaudální dysgeneze |
Bylo zjištěno, že mutace v 11 genech způsobují nesyndromatickou holoprosencefalii. Tyto geny poskytují pokyny pro výrobu proteinů, které jsou důležité pro normální vývoj embryí, zejména pro určení tvaru mozku a obličeje. Asi 25 procent lidí s nesyndromickou holoprosencefalií má mutaci v jednom z těchto čtyř genů: SHH, ZIC2, SIX3 nebo TGIF1. Mutace v jiných genech spojených s nesyndromovou holoprosencefalií se vyskytují pouze v malém procentu případů. Mnoho lidí s tímto onemocněním nemá identifikovanou genetickou mutaci. Příčina tohoto onemocnění není u těchto lidí známa.
Během třetího až čtvrtého týdne těhotenství se mozek normálně dělí na pravou a levou hemisféru. Aby bylo možné stanovit linii, která odděluje dvě hemisféry (střední linii), musí být aktivita mnoha genů přísně regulována a koordinována. Tyto geny poskytují pokyny pro výrobu signálních proteinů, které instruují mozkové buňky, aby vytvořily pravou a levou hemisféru.
Signální proteiny jsou také důležité pro tvorbu očí. Na začátku vývoje tvoří buňky, které se vyvíjejí v očích, jedinečnou strukturu zvanou oční pole. Tato struktura je umístěna ve středu vyvíjející se tváře. Signální protein produkovaný z genu SHH způsobí, že se oční pole rozdělí na dvě oddělená oči. Gen SIX3 se podílí na tvorbě oční čočky a specializované tkáně v zadní části oka, která detekuje světlo a barvu (sítnici).
Mutace v genech, které způsobují nesyndromovou holoprosencefalii, vedou k produkci abnormálních nebo nefunkčních signálních proteinů. Bez správných signálů se oči normálně nevytvoří a mozek se nerozdělí na dvě hemisféry. Pokud se oči nepohnou do správné polohy, ovlivní to vývoj dalších částí obličeje. Známky a příznaky nesyndromické holoprosencefalie jsou způsobeny abnormálním vývojem mozku a obličeje.
Genetické poradenstvíGenetické poradenství závisí na výsledcích lékařských vyšetření provedených.