Hyperoxalurie typu 1 | |
Reference MIM | 259900 |
---|---|
Přenos | Recesivní |
Chromozóm | 2q36-q37 |
Nepříjemný | AGXT |
Rodičovský otisk | Ne |
Počet patologických alel | Více než 90 známých mutací |
Prevalence | 1 až 3 z 1 000 000 |
Geneticky spojená nemoc | Žádný |
Prenatální diagnóza | Možný |
Seznam genetických chorob s identifikovaným genem | |
Typ hyperoxalurie 1 je nejběžnější hyperoxalurie primárním výsledkem nedostatku jater peroxisomální enzymů: ZAŘÍZENÍ agxt (nebo AGXT), který převádí glyoxylát s glycinem . V nepřítomnosti alanin-glyoxylát-aminotransferázy se glyoxylát přemění na oxalát, který se hromadí jako nerozpustný vápník v ledvinách a dalších orgánech.
Výskyt je kolem 100 případů na milion narozených za rok.
Projevy tohoto onemocnění jsou: nefrolitiáza ledvina (výpočet), nefrokalcinóza (in) (depozice oxalátu vápenatého v parenchymálních ledvinách) a selhání ledvin nefrokalcinózou.
Nástup příznaků se objevuje mezi 1 a 25 lety (v průměru kolem 5 let), ale diagnóza se často stanoví o roky později. Deset procent (10%) postižených má závažné projevy, které začínají před rokem věku s retardací růstu, nefrokalcinózou, anémií a metabolickou acidózou . U ostatních postižených lidí jsou prvními projevy ledvinové kameny, které se v malém počtu případů budou opakovat.
Při absenci léčby se neúprosně objevuje selhání ledvin, což může být okolnost objevu ve více než polovině případů.
Míra oxalátové moči je vysoká a svědčí o prognóze ledvin. Ledvinové kameny jsou založeny na oxalátu vápenatém, ale to nediskriminuje příčinu. Vápníku v moči je obvykle nízká.
Močové hladiny glykolátu se také zvýšil, ale to je také nalezené v typu 3.
Diagnóza je stanovena hledáním mutace v genu AGXT , jejíž typ svědčí o prognóze. Tento výzkum lze provést jako součást prenatální diagnózy.
Nespecificky se doporučují hojné nápoje, aby se snížilo riziko vzniku litiázy. Alkalizace moči absorpcí citrátů umožňuje zabránit srážení šťavelanu vápenatého v kameni.
Jelikož produkce oxalátu je u primární hyperoxalurie jaterní, nehraje trávicí absorpce oxalátu hlavní roli. Přísná strava s nízkým obsahem oxalátu proto není nutná. Některá probiotika mohou zvýšit gastrointestinální vylučování oxalátu, ale v praxi nejsou příliš účinná.
extrakorporální litotrypse ultrazvukem se nedoporučuje, výpočty obtížně touto technikou drolivý, s rizikem poškození ledvin.
Při závažném selhání ledvin může být zahájena hemodialýza .
Transplantace ledvin Izolované vystavena vysokému riziku recidivy onemocnění na štěp. Transplantace jater je někdy navrhuje nejprve (šťavelany je syntetizován v játrech), což umožňuje stabilizaci onemocnění ledvin, nebo dokonce regrese tohoto určení. nejčastější volbou je dvojitý transplantát, ledviny a játra, který poskytuje dobré dlouhodobé výsledky.
Užívání pyridoxinu významně snižuje vylučování oxalátu močí, ale pouze u určitých forem onemocnění odpovídajících specifické mutaci.
Lumasiran je RNA interferenci cílení agxt a může snížit nebo dokonce Normalizace, močové exkrece oxalátu.