Druhový - nebo generické - je droga identické nebo ekvivalentní jako u ochranné známky (tzv drog princeps , přičemž se tyto chráněné původního patentu léku). Účinné látky (nebo účinná látka léčiva) je buď identické nebo ekvivalentní z značkového výrobku , jsou pouze další možné rozdíly být prezentace, forma podání (pouze pro orální cestou) a pomocné látky s tolerancí v maximální plazmatická koncentrace mezi původním léčivem a generikem.
Generikum má oficiální definici: pod pojmem generikum referenční speciality rozumíme to, které má stejné kvalitativní a kvantitativní složení v účinných látkách , stejnou lékovou formu a jehož bioekvivalence s referenční specialitou je prokázána studiemi. Vhodná biologická dostupnost.
Tyto generické léky lze vyrábět po vypršení platnosti patentu nebo bez patentu. V dnešní době mnoho léků, které jsou výsledkem výzkumu, vidělo v průběhu let, že jejich patenty spadají do veřejné sféry, do společného dědictví lidstva a jejich rozsah zahrnuje velmi širokou škálu akutních nebo chronických nemocí, závažných nebo neškodných. Prostřednictvím politických rozhodnutí ( zdravotní politika ) může být v rozvojových zemích vystaveno napětí drogám, které jsou stále chráněny, například drogami proti AIDS .
K dávkování , indikace a kontraindikace , vedlejší účinky a bezpečnostní záruky jsou stejné. Na druhé straně se generický lék v zásadě při svém prodeji prodává za nižší cenu (není tomu tak vždy, jelikož některé laboratoře se rozhodly ve druhém kroku snížit cenu originálních léků , aby podpořily že lékaři , aby i nadále předepisovat léčivé přípravky).
K získání rozhodnutí o registraci vyžaduje generický lék pouze bioekvivalenční test , to znamená, že bude testován na několika zdravých dobrovolnících, mladých zdravých mužích, kteří po jediném podání neužívají žádné jiné léky. Biologické chování generického léčiva bude poté hodnoceno ve srovnání s původním léčivem. Pokud se generikum chová dostatečně těsně, například pokud 90% interval spolehlivosti hlavních farmakokinetických parametrů (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace účinné látky jako funkce času (AUC), maximální plazmatická koncentrace účinná látka (Cmax), okamžik, kdy je pozorována maximální koncentrace v plazmě (Tmax), parametr měřící rychlost absorpce účinné látky), je v rozmezí 80% - 125% ve srovnání s hodnotami původního léčiva, potom bude generikum považováno za „bioekvivalentní“. Obecně lze bioekvivalenci mezi dvěma produkty prokázat, pouze pokud průměrné hodnoty pro AUC a Cmax vykazují rozdíl menší než 5% mezi zkoušeným přípravkem a referenčním přípravkem. Je důležité si uvědomit, že generikum vždy obsahuje stejnou aktivní molekulu a ve stejné dávce jako původní léčivo .
I když je účinná látka definována jako identická, vzhledem k možnému rozdílu ve formě této zásady a pomocných látek , z nichž některé mohou mít notoricky známé účinky (ale mohou být přítomny v původci), mohou existovat mírné rozdíly v pojmech ze na farmakokinetiku .
Generický lék není testován na skutečných pacientech. Ve skutečnosti obsahuje stejné aktivní molekuly a ve stejných dávkách molekuly, které již byly testovány při uvedení původce na trh.
Výhodou této metody hodnocení je, že je rychlá, snadno implementovatelná a levná. Má tu nevýhodu, že lék není hodnocen ve skutečných podmínkách, ale tato kritika se týká i jakékoli nové změny ve formě, dávkování nebo dokonce balení „původního“ léku.
Je však třeba poznamenat, že kromě základního testu bioekvivalence se kontrola chemického složení a nečistot provádí stejným způsobem jako u původce . Tyto nečistoty jsou vždy přítomny během jakékoli organické syntézy. Hladina těchto nečistot se sníží a přivede zpět na stejnou přijatelnou úroveň jako pro původce , a to způsoby čištění (krystalizace, chromatografie atd.).
Jejich výroba splňuje stejně vysoké standardy jako všechny ostatní léky (kontroly, vydání rozhodnutí o registraci, závazky „kvality“ z laboratoří atd. ).
Generické léky se vyrábějí:
„Generické značky“ a licenční smlouvy mohou být jedním z mnoha způsobů, jak mohou velké farmaceutické společnosti hájit své zájmy ve svých produktech, které se dostaly do veřejného vlastnictví, tím, že zabrání ztrátám na trhu způsobeným nástupem generik. Výrobní nástroje tak mohou i nadále fungovat při výrobě originálu a generických domů. Velké farmaceutické společnosti prosazují lepší bezpečnost a lepší znalosti o této droze. Generické léky skutečně procházejí pouze testy bioekvivalence . Pomocné látky se mohou lišit, což může způsobit nové nežádoucí účinky nebo některé nové kontraindikace (alergie).
Mnoho společností outsourcuje výrobu generických léků do rozvíjejících se zemí (Čína, Indie, země východní Evropy) a 80% účinných látek se vyrábí v Číně a Indii (ve srovnání s 50% u původců).
V zemích Evropské unie se používají tři typy generik .
Je to přesná kopie původního léčiva (stejná účinná látka, stejné množství, stejná galenická forma , stejné pomocné látky ), které často vyrábí stejná farmaceutická laboratoř. Také se jim říká „auto-generika“.
Pomocná látka se nemění, ale ani účinná látka, ani její množství, ani galenická forma; těmto generikům stačí prokázat jejich bioekvivalenci s původním lékem. Pozor, pokud je účinná látka přísně stejná, mohly by obsažené pomocné látky účinky změnit, například změnou rychlosti průchodu účinné látky v organismu. Z tohoto důvodu musí laboratoře vypracovat bioekvivalenční studii , která prokáže, že nové pomocné látky nemění množství účinné látky, které prochází krví, ani rychlost, jakou se dostane k cílovému orgánu.
Minimální změny mohou ovlivnit lékovou formu (například tableta místo tobolky), chemickou formu účinné látky (například sůl místo báze); tyto generika musí také prokázat svou bioekvivalenci s původním lékem.
Například k obejití patentu na klopidogrel bisulfát, lék široce používaný v kardiologii, byli výrobci generik povoleni prodávat podobnou molekulu: klopidogrel besylát. Tento produkt je legálně nahraditelný za původní lék: klopidogrel bisulfát, ale indikace nejsou striktně stejné (pouze u 5% případů) . Pokud lékárník nezajistí, aby indikace mezi generikem a originálem nebyly totožné, nevyhovuje rozhodnutí o registraci generika.
Existují dva další typy léčivých přípravků, které lze považovat za generické v jiných zemích než v zemích Evropské unie:
Jednou z oblastí par excellence vyjadřování národní suverenity, nad rámec nadnárodních rozhodnutí, veřejného zdraví, je již od počátků evropské výstavby prezentována jako sdílená kompetence Evropské unie se zeměmi, let do značné míry ovlivněna rozhodnutími vycházejícími z EU, jejichž kompetence se v této oblasti nepřestala rozšiřovat. Již v roce 1965 tedy evropská směrnice definovala, co je třeba chápat pod pojmem „ medicína “. V roce 2001 zavedla směrnice Společenství kodex Společenství týkající se humánních léčivých přípravků. Vzhledem k nutnosti rozhodovat o obchodních sporech se bude právo Společenství opožděně zajímat také o generické léky.
Koncept generické drogy, který se objevil v padesátých letech, již dlouho neodkazoval na žádný konkrétní právní status. Pouze související pojmy jako „v zásadě podobné léky“ a „referenční léky“ mají nejprve definovaný právní status. První definice se ve Francii objevila až v 80. letech.
Právní předpisy Společenství připravily regulaci generik směrnicí 65/65 / EHS z 26. ledna 1965když stanovil výjimku z MA pro speciality „v zásadě podobné“ specialitám s MA. Koncept v zásadě podobných specializací nebyl definován. Zápis z představenstva22. prosince 1986, přijímá kritéria sloužící k vymezení pojmu: „stejné kvalitativní a kvantitativní složení, pokud jde o účinné látky, stejnou lékovou formu a případně bioekvivalenci mezi těmito dvěma léky stanovenou příslušnými studiemi biologické dostupnosti“.
V roce 1992 zavedlo nařízení Společenství Doplňkové osvědčení o ochraně léčivých přípravků (SPC), které umožnilo prodloužit dobu trvání výhody ochrany patentem uděleným léčivému přípravku. CCP je překážkou v pronikání generik.
V roce 1994 se koncept v zásadě podobných specialit objevil ve sdělení Komise Evropskému parlamentu o zavedení průmyslové politiky ve farmaceutickém odvětví.
The 16. dubna 1996Evropský parlament vyzývá Komisi, aby přijala právní předpisy umožňující „testování a schvalování generických léků s cílem ukončit monopol na původní léky“ . The25. března 1998Komise ve sdělení o jednotném trhu s farmaceutickými výrobky podporuje konkurenci generických přípravků.
v Červenec 1997Soudní dvůr Evropských společenství vydává důležitý rozsudek.
The 3. prosince 1998, Soudní dvůr Evropských společenství vydává rozsudek značného významu. Tento rozsudek definuje koncept v zásadě podobné specializace; stanoví, že „podle zkráceného postupu může být povolena farmaceutická specialita v zásadě podobná přípravku povolenému po dobu nejméně šesti nebo deseti let ve Společenství a uváděnému na trh v členském státě dotčeném žádostí. „ Od té doby byl v evropské terminologii„ generický lék “nahrazen„ v zásadě podobným lékem “. Tento rozsudek je také velmi důležitý v tom, že přidává ke třem klasickým kritériím (identita složení, identita formy a bioekvivalence), kritérium zdravotní bezpečnosti spojené s předností marketingu a které se zaměřuje na pomocné látky se známým účinkem.
V roce 2001 byla směrnice Společenství týkající se humánních léčivých přípravků doprovázena projektem, jehož cílem bylo zejména nahradit koncept generického léčivého přípravku konceptem v zásadě podobného léčivého přípravku.
V roce 2003 se Soudní dvůr Evropských společenství k tomuto rozsudku vrátil tím, že uvedl „u dvou produktů, které jsou v zásadě podobné […], musí být bioekvivalentní“.
Směrnice z roku 2004 definuje generikum a specifikuje postup registrace, kterému podléhá. Podle této směrnice tedy „generickým léčivem se rozumí lék, který má stejné kvalitativní a kvantitativní složení v účinné látce a stejnou lékovou formu jako referenční léčivo a jehož bioekvivalence s referenčním léčivem byla prokázána příslušnými studiemi biologické dostupnosti. . » Definice generického léčivého přípravku, jak je obsažena v novém článku 10 odst. 2 kodexu Společenství týkajícího se humánních léčivých přípravků, rovněž definuje referenční léčivý přípravek jako registrovaný léčivý přípravek, čímž vylučuje pojem v podstatě specialita. podobný.
Již v roce 1981 Komise pro hospodářskou soutěž stanovila definici generického léčiva, ale pouze z hlediska průmyslového vlastnictví : „generickým léčivem se rozumí jakákoli kopie originálního léčiva, jehož výroba a marketing byly umožněny zejména na podzim u patentů ve veřejné sféře , jakmile uplynula zákonná doba ochrany “ . Ve Francii patent zaručuje jeho držiteli ochranu jeho vynálezu po omezenou dobu, která je 20 let ode dne jeho podání u INPI , poté spadající do veřejné sféry , což umožňuje výrobu kopií generických léků. Ve většině průmyslových odvětví je patentovaný vynález dostupný na trhu dva nebo tři roky po jeho podání. Původní držitel patentu tak má osmnáct let obchodní exkluzivity, ale v farmaceutickém průmyslu musí být nový držitel patentu předmětem výzkumu a testování a poté musí získat povolení k uvedení na trh (AMM), než bude uveden na trh, což trvá další čtyři na pět let. Laboratoř musí v průměru počkat deset až dvanáct let před účinným uvedením svého léku na trh, což jí ponechává málo času na návratnost jeho investic. Farmaceutický průmysl vyvíjí řadu strategií, jak čelit tomuto obtížnému rozšíření „prostoru chráněného ochranou prostřednictvím„ patentových klastrů (in) “(patentový klastr) seskupujících několik sekundárních patentů (na složení, dávkování, výrobní procesy, lékařské indikace) , atd.) "; časté používání soudních sporů s výrobci generik; převod své MA nebo obchodní dohody s generikem, které se zavazuje získat účinnou látku a hotový produkt z původní laboratoře; agresivní marketing, včetně partnerství s učenými společnostmi, které mají ovlivňovat pacienty a v širším smyslu i lékaře.
Lékařská definice generického léčiva byla do francouzského práva zavedena o patnáct let později vyhláškou v rámci Juppého plánu: „generickou specializací jiné specializace se rozumí specialita, která má stejné kvalitativní i kvantitativní složení. V aktivním přísady, stejná léková forma a jejichž bioekvivalence s jinou specialitou byla prokázána příslušnými studiemi biologické dostupnosti . "
V roce 1997 vyhláška Státní rady upřesnila vědecká kritéria odůvodňující výjimku ze studií biologické dostupnosti.
Zákon z 23. prosince 1998týkající se financování sociálního zabezpečení dává lékárníkům právo nahradit původní léčivý přípravek generikem. Zákon mírně pozměňuje definici z roku 1996: generický lék je lék mající „stejné kvalitativní a kvantitativní složení v účinné látce, stejnou lékovou formu a jehož bioekvivalence s referenční specializací je prokázána příslušnými studiemi biologické dostupnosti “ . Tato definice bude začleněna do francouzského zákoníku o veřejném zdraví . Vyhláška n o 99-486 ze dne11. června 1999upravuje právo nahradit generikum originálním lékem . The21. července 1999, Ministerstvo zdravotnictví a Národní unie farmaceutického průmyslu (SNIP) podepisují na období čtyř let dohodu, která stanoví zrychlený postup pro uvádění generických léků na trh a spolupráci při sledování vývoje tohoto trhu.
V roce 2001 byl spotřebitelský zákoník změněn tak, aby povoloval a reguloval srovnávací reklamu. Tuto obecnou úpravu, která se vztahuje na všechny druhy spotřebního zboží, používají laboratoře k prodeji léčiv zdravotnickým pracovníkům (pouze).
Zákon o financování sociálního zabezpečení z roku 2003 zavedl skupiny generik bez referenční specializace.
Aby byl lék považován za biologicky ekvivalentní referenční specialitě ( původní léčivo ), jsou intervaly spolehlivosti hodnot vyjadřujících množství a rychlost průchodu účinné látky v těle (představováno „SSC“: oblast pod křivka, nebo „AUC“: oblast pod křivkou v angličtině) jsou v rozsahu [80%; 125%] ve srovnání s původní drogou. Bioekvivalence generického léku je hodnocena ve studiích na zdravých dobrovolnících (pro ústní formy pouze) .
V praxi to znamená:
Pokud je lék k dispozici pro samoléčbu bez lékařského předpisu, uživatel si může svobodně vybrat mezi původcem a generikem. Specifické právní předpisy se týkají:
Lékárník, když nahrazuje generikum originálním lékem , musí zajistit, aby u pacienta neexistovala žádná pomocná látka (pomocné látky) se známým účinkem, který by mohl vyvolat alergii. (Vidal 2010)
V případě léků vyžadujících lékařský předpis má lékárník povinnost nahradit generikum, aby bylo možné dodržet uložené kvóty.
Aby tyto dvě věci byly možné, musíme:
Pokud pacient odmítne nahradit generikum originálním lékem , může být odmítnuto osvobození od zálohy na náklady (platba třetí stranou). Bude mu nicméně plně uhrazen jeho orgán sociálního zabezpečení.
Ve Spojených státech byl generický předpis usnadněn zákonem Hatch-Waxman Act 1984 (en) (nebo „ zákonem o cenové soutěži v oblasti cen a obnovením patentů “), který zjednodušuje marketing. Zejména již neexistuje povinnost opakovat kromě klinických testů značkových léků další klinické testy, postačují jednoduché studie bioekvivalence . Zákon o ochraně pacientů a dostupné péči z roku 2010 rovněž omezuje škody, které lze požadovat za porušení patentu.
V Británii lze původce drogy nahradit generikem v roce 2010.
V Brazílii byly generické léky zavedeny federálním zákonem 9,777 z roku 1999.
Podíl generických léků na trhu je stále důležitější, protože jejich předepisování a výdej podporují politiky snižování nákladů na zdraví prováděné v různých vyspělých zemích. Generické léky stojí v průměru o 20 až 30% méně než značkové speciality.
Ve Spojených státech představovaly generika v roce 2010 více než 60% podílu na trhu, to znamená úsporu 734 miliard dolarů za 10 let pro americký zdravotní systém .
Ve Francii mírně rostou generické léky, které představují pouze 25,2% trhu (v hodnotě 17,2%) v roce 2005 oproti 13,7% (v hodnotě 9,2%) v roce 1999. Tato míra je ve srovnání s ostatními zeměmi nízká (představují v 63% amerického trhu v roce 2007 a více než 70% objemu německého a anglického trhu v roce 2011)
V roce 2013 ve Francii generika představovala téměř 15% trhu v hodnotě a více než 30% v množství.
Farmaceutické společnosti však začínají reagovat tím, že nabízejí své původní léky za nižší ceny, aby povzbudily lékaře, aby nadále předepisovali svou specializaci, spíše než generikum z takzvaných generických laboratoří.
Vývoj generických léků, které mají za následek snížení ziskové marže farmaceutických firem, některé z nich bypass uplatňování zákonů zaměřených na rozvoj těchto generik podle marketingového drogy zvané mě taky . Jedná se o léky na bázi izomeru nebo derivátu původní účinné látky, které nepředstavují nový charakter, ale nesou značku laboratoře. Komunikace kolem těchto kopií předepisujícím lékařům odklonila část trhu, která mohla být převedena na generika.
Některá léčiva, jako jsou antiepileptika, antikoagulancia, antidiabetika nebo léky používané v kardiologii, mají malou terapeutickou rezervu, to znamená, že k tomu, aby tyto léky byly buď neúčinné, nebo toxické, stačí jen velmi malá variabilita podávané dávky.
Generický léčivý přípravek obsahuje stejné množství účinné látky jako značkový léčivý přípravek. Abychom byli bioekvivalentní, musíme v organismu, který dostává generikum, najít množství účinné látky ekvivalentní množství nalezenému u značkového léčiva s 90% intervalem spolehlivosti hlavních farmakokinetických parametrů 80 až 125%.
Po zveřejnění tiskové zprávy z francouzské Ligy proti epilepsii se 3. července 2007Společnost AFSSAPS, která se postavila proti generické substituci antiepileptik, provedla farmakovigilanční průzkum a zpochybnila další evropské zdravotnické agentury.
Na konci tohoto výzkumu se zdá, že původce / generická substituce je faktorem spojeným s výskytem opětovného výskytu záchvatů u epileptických pacientů, zejména u kyseliny valproové a lamotriginu . U lamotriginu bylo v období zaznamenáno mezi 20 a 40 hlášeními závažných příhod na 100 000 pacientoroků, ve srovnání s 191,1 u generického přípravku Sandoz.
Výsledky dotazování evropských agentur představila jednotka farmakovigilance. Mezi 18 zeměmi, které odpověděly na infofax zaslaný AFSSAPS v dubnu aříjna 2007, 8 zemí přijalo opatření proti generickým antiepileptikům. Belgie a Dánsko se tak rozhodly zpřísnit limity intervalu ekvivalence. Šest zemí zakázalo (Španělsko, Finsko, Slovinsko, Švédsko) nebo regulovalo (Norsko, Slovensko) substituci antiepileptik generiky.
Přes žádost jednotky nebylo možné zjistit důvody, které vedly k těmto odlišným pozicím. Rovněž nejsou známy účinky použití těchto různých opatření.
Členové národní komise zdůraznili, že nedostatečné údaje z oficiálního průzkumu farmakovigilance nám neumožňují potvrdit, že hlášené případy souvisejí s nedostatkem bioekvivalence generik ve srovnání s původcem .
Národní komise pro farmakovigilanci proto navrhla, aby nebyla omezena substituce této třídy léků. Na druhé straně by si přála, aby předepisující lékaři byli upozorněni na možnost uplatnění svého práva vyloučit substituci tak, že na své recepty připojí „nezastupitelné“ před název předepsané antiepileptické specializace (ať už jde o originální lék nebo generický lék).
v července 2008`` AFSSAPS pro nedostatek dalších údajů prohlásil, že nadměrné množství nežádoucích účinků u epileptiků se nezdá být způsobeno stavem léčiva (původce nebo generikum), ale anxiogenním účinkem substituční léčby (účinek nocebo ) ; trvá proto na bioekvivalentní povaze generických léků, včetně antiepileptik, ale doporučuje jemné a osvícené substituční postupy.
Indický generický Ranbaxy byl v roce 2006 trestně stíhán ve Spojených státech za to, že zfalšoval všechny údaje o bioekvivalenci svých generických produktů, ale americká administrativa následně připustila, že neporozuměla dokumentaci poskytnuté Ranbaxy. Americké zdravotnické úřady zároveň zakázaly přibližně třicet léků z této laboratoře na americké půdě a několik léčení AIDS pro Afriku financovaných americkou vládou, protože pocházely z indických výrobních center, která nesplňovala bezpečnostní kritéria uložená, aby mohla být uváděn na trh a podáván bez nebezpečí.
The 21. prosince 2009„Laboratoře Ohm, dceřiná společnost Ranbaxy, byly povolány na zakázku americkými zdravotnickými úřady kvůli selháním ve výrobních procesech. Jednalo se o generika antidiabetik a antidepresiv.
The 15. dubna 2010„Ranbaxy připomíná dvě dávky generických antibiotik, protože pacienti zjistili, že tyto kopie při rekonstituci neobvykle mění barvu.
Ve stejný den FDA vyzvala k objednání generického přípravku Apotex, první kanadské farmaceutické společnosti, a znovu jej obvinila ze závažných selhání ve výrobních procesech jejich generických léků.
Islandský výrobce generik Actavis Totowa musel stáhnout šarže digoxinu, které pravděpodobně obsahují dvojnásobnou dávku účinné látky, a to navzdory upozornění zdravotnických orgánů po kontrole jejich výrobního závodu v roce 2006.1 st 08. 2008, generik musel vyvolat asi šedesát vadných generických léků ze svého výrobního centra v Little Falls. Toto generické činidlo drží více než 50% trhu s digoxiny . Inkriminované léky by byly uváděny na trh téměř 2 roky. Počet úmrtí způsobených touto vadou kvality nebyl hodnocen .
Laboratoře Ethex (vyrábějící nejen generika, ale i původce) dobrovolně stáhly z trhu dávku morfinu, která pravděpodobně obsahuje dvojnásobnou dávku účinné látky.
A konečně, švýcarský generický výrobce Sandoz (dceřiná společnost skupiny Novartis, výrobce originálních léků) obdržel varování od amerických zdravotnických úřadů ohledně jeho metod výroby léku používaného v kardiologii, metoprololu; stejné varování vydala také Světová zdravotnická organizace, která zjistila 41 závažných nedostatků v oblasti správné výrobní praxe .