Shwachmanova nemoc
| Shwachmanova nemoc | |
| Reference MIM | 260400 |
|---|---|
| Prenatální diagnóza | Možný |
| Seznam genetických chorob s identifikovaným genem | |
Onemocnění Shwachman nebo Shwachman-Diamond syndrom je genetické onemocnění na multisystémové charakteru.
Označení
Shwachmanova nemoc
| Specialita | Lékařská genetika |
|---|
| OMIM | 260400 |
|---|---|
| Nemoci DB | 11894 |
| eMedicína | 958476 |
| eMedicína | ped / 2060 |
| Pletivo | D000081003 |
Lékařské varování
Shwachman-Diamond syndrom (SDS) (OMIM260400) je multisystémové genetické onemocnění z autosomálně recesivní dědičnosti . Tento syndrom byl původně popsán v roce 1961 Nezelofem ve francouzských pediatrických archivech. V roce 1964 Shwachman, Diamond et al. nabídnout v angličtině kompletní popis 6 případů a pojmenovat syndrom .
Molekulární báze
Genetická abnormalita SDS byla identifikována v roce 2003 a týká se genu zvaného SDBS. Tento gen kóduje ribozomální protein, který se váže na eif6 ribozomový elongační faktor .
Drtivá většina pacientů (téměř 97%) vykazuje tuto genetickou anomálii a příslušné mutace jsou poměrně homogenní a ve 2/3 případů jde o složenou mutaci p.Lys62X / p.Cys84fs; tyto dvě mutace odpovídají genovým přeměnám mezi genem a jeho pseudogenem.
Epidemiologie
Francouzská data umožňují odhadnout výskyt při narození na 1 případ na 200 000 porodů, nebo přibližně 4 až 6 porodů ročně ve Francii a téměř 700 porodů ročně na celém světě.
Volací značky a diagnóza
Jeho multisystémový charakter evokuje svou diagnózu za mnoha okolností. Varovné příznaky mohou být stejně rozmanité jako novorozenecká dechová tíseň s hrudní dystrofií , střední cytopenie nebo naopak pancytopenie , chronický průjem , spíše mastný s retardací růstu nebo dokonce obraz vzpurné novorozenecké anorexie , cytolýzy jater , těžkého ekzému , ichtyózy . Nakonec je kombinace přerušované neutropenie a vnější pankreatické nedostatečnosti dva hlavní prvky, které jsou téměř vždy přítomny.
Komplikace a řízení
Dosud nejsou komplikace, díky nimž je onemocnění tak závažné, předvídatelné a nebyla prokázána žádná korelace mezi konkrétními mutacemi a komplikacemi.
V „bazálním“ stavu je sledování těchto pacientů primárně gastroenterologické a hematologické. Vnější pankreatická nedostatečnost vyžaduje pravidelný příjem pankreatických extraktů a je upravena pro přísun a sledování nedostatků v vitaminu A , D , E a K. rozpustném v tucích . Je také nezbytné hematologické monitorování, ačkoli přítomná neutropenie může být asymptomatická a nevyžaduje ani použití hematopoetického růstového faktoru, ani profylaktickou léčbu antibiotiky . Vzdělávací pomoc se jeví jako velmi užitečná, protože prakticky všichni pacienti mají ve škole problémy s učením.
Sledování může být plné komplikací. Hematologické komplikace se týkají téměř 40% pacientů a jsou zodpovědné za většinu předčasných úmrtí. Projevují se zvýšením cytopenie s poškozením destičkových nebo erytrocytových linií pod určitou prahovou hodnotou (hemoglobin <7 g / dl nebo trombocyty <20 000 / mm 3 ). Taková situace by měla být prozkoumána myelogramem a cytogenetickým vyšetřením kostní dřeně, aby bylo možné rozlišit dvě situace:
- maligní transformace ( akutní leukémie nebo myelodysplasie ) klonální;
- refrakterní neklonální cytopenie s někdy dystrofickými aspekty dřeně.
Vývoj těchto dvou komplikací je velmi kontrastní. Maligní transformace nejsou příliš citlivé na chemoterapii a transplantace kostní dřeně, jediný léčebný přístup, má průměrné výsledky . Neklonální refrakterní cytopenie jsou někdy přechodné a vymizí do tří měsíců. Pokud přetrvávají déle než tři měsíce, jsou léčitelné transplantací kostní dřeně. Kromě těchto závažných hematologických epizod někdy během systematického cytogenetického vyšetření kostní dřeně pozorujeme klony jako izochromozom 7 nebo intersticiální delece 20 q, bez pejorativní hodnoty.
Vnější pankreatická nedostatečnost má různý dopad na každodenní život a stav výživy. Tranzit pacientů se jeví jako velmi citlivý na jídlo, s velmi slabou tolerancí k tučným jídlům, ale někdy i ke složitým potravinovým alergiím. Nedostatky vitamínů A, D, E a K rozpustných v tucích jsou velmi časté a postihují mnoho dalších orgánů a musí být sledovány a kompenzovány. Ve velmi raném dětství lze pozorovat tvrdohlavou anorexii s podvýživou, subtotální klkovou atrofii. Někdy je nutná enterální výživa s gastrostomií nebo dokonce parenterální výživa . Může být přítomna jaterní cytolýza (vyznačená jaterními enzymy někdy vyšší než desetkrát normou) nebo cholestáza , obvykle bez příznaků.
Kostní komplikace týkající se hrudní klece mohou mít novorozenecké následky s úzkým hrudníkem omezujícím respirační autonomii. Postižení končetin a páteře vede ke komplikacím po věku chůze. Křehkost chrupavek je zodpovědná za epifyziolýzu a malformaci koxo-femuru. Metafýzová dysplázie dolní končetiny stehenních kostí může vést k vychýlení dolních končetin a konečně lze pozorovat těžkou skoliózu krátce před nebo během puberty. Všechny tyto komplikace a demineralizace vyvolaná nedostatkem vitaminu D mohou být komplikovány zlomeninami v dospělosti nebo mohou být odpovědné za trvalý pohybový handicap, chůzi kachen a chronickou bolest. Toto poškození částečně vysvětluje malou konečnou výšku, někdy zjevně menší než 150 cm , která není příliš citlivá na léčbu růstovým hormonem.
Problémy s učením a mentální retardace jsou velmi časté. Liší se od raných psycho-afektivních obtíží s autistickými rysy až po subnormální intelektuální kapacitu. Pouze třetina pacientů absolvuje zcela uspokojivý školní kurz a je v dospělosti samostatná s profesionální činností.
Vzhledem k komorbiditám je plodnost lidí se Shwachmanovou chorobou obtížně srovnatelná s kontrolní populací, ale nemění se.
Odkazy a bibliografie
- C Nezelof , M Watchi, „ [Lipomatózní vrozená hypoplázie exokrinního pankreatu u dětí. (2 případy a přehled literatury)] Vrozená lipomatózní hypoplázie pankreatu exokrinního pankreatu u dětí (2 pozorování a přehled literatury) “, French Pediatric Archives , sv. 18, Říjen 1961, str. 1135-1172 ( ISSN 0003-9764 , PMID 14479383 )
- (in) H Shwachman, LK Diamond, Oski FA, KT Khaw, „ Syndrom nedostatečnosti pankreatu kostní dřeně a dysfunkce “ , The Journal of Pediatrics , sv. 65, Listopad 1964, str. 645-663 ( ISSN 0022-3476 , PMID 14221166 )
- (in) Graeme RB Boocock, Jodi A. Morrison, Maja Popovic, Nicole Richards, Lynda Ellis, Peter R. Durie, Johanna M. Rommens, „ Mutace v SBDS jsou spojeny se syndromem Shwachman-Diamond “ , Nature Genetics , sv. 33, n o 1, 23. prosince 2002, str. 97-101 ( ISSN 1546-1718 , PMID 12496757 , DOI 10,1038 / ng1062 , číst on-line , přístupný 1 st červenec 2012 )
- (in) Elizabeth N Kerr, Lynda Ellis, Annie Dupuis, Johanna M Rommens, Peter R Durie, „ Behaviorální fenotyp dětí školního věku se syndromem Shwachman Diamond ukazuje na neurokognitivní dysfunkci se ztrátou syndromu funkčního genu Shwachman-Bodian-Diamond “ , The Journal of pediatrics , sv. 156, n o 3,března 2010, str. 433-438. ( ISSN 1097-6833 , PMID 19906387 , DOI 10,1016 / j.jpeds.2009.09.026 , číst on-line , přístupný 1 st červenec 2012 )
- (in) Andrew J Finch, Christine Hilcenko, Nicolas Low Lesley F Drynan, Alan J Warren a kol. , „ Odpojování GTP hydrolýzy z eIF6 uvolnění na ribozomu způsobuje Shwachman-Diamond syndrom “ , Genes a vývoj , sv. 25, n o 9,1 st 05. 2011, str. 917-929. ( ISSN 1549 - 5477 , PMID 21536732 , DOI 10,1101 / gad.623011 , číst on-line , přístupný 1 st červenec 2012 )