Specialita | Lékařská genetika |
---|
ICD - 10 | Q77.1 |
---|---|
OMIM | 187600 |
Nemoci DB | 29403 |
eMedicína | 949591 |
eMedicína | ped / 2233 |
Pletivo | D013796 |
Thanatoforický nanismus | |
Reference MIM | 187600 |
---|---|
Přenos | Dominantní |
Chromozóm | 4 str. 16.3 |
Nepříjemný | FGFR3 |
Rodičovský otisk | Ne |
Mutace | Jeden nukleotid přesný |
De novo mutace | Vždy |
Počet patologických alel | 2 |
Očekávání | Ne |
Zdravý nosič | Nelze použít |
Dopad | 1 na 20 000 narozených |
Prevalence | 0 |
Pronikání | 100% |
Geneticky spojená nemoc |
Hypochondroplázie Achondroplázie Kraniosynostóza |
Prenatální diagnóza | Možný |
Seznam genetických chorob s identifikovaným genem | |
Thanatoforická nanismus je nejčastější letální trpasličí vzrůst. Tento nanismus má raný echografický překlad, který často umožňuje prenatální diagnostiku.
Slovo „thanatofor“ z řečtiny znamená „nositel smrti“. Toto onemocnění má velmi vysokou úmrtnost novorozenců. To znamená, že smrt nastává rychle po narození, obvykle poruchami dýchání. Existují však případy, které dosáhnou vyššího věku nebo dokonce dospělosti, ale zůstávají okrajové.
Na každých 20 000 porodů připadá 1 případ.
Existují dva typy thanatoforického nanismu .
Nejčastěji ultrazvuk, ale je možná diagnostika molekulární analýzou.
Můžeme diskutovat před určitými aspekty ultrazvuku:
Mutace FGFR3 ( receptor 3 fibroblastového růstového faktoru ). Tento gen se nachází na krátkém rameni chromozomu 4. Fibroblastové růstové faktory jsou proteiny související s buněčným růstem. Membránové receptory nebo FGFR modulují jejich funkce. Tyto receptory kódují čtyři geny (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4). Mutace tří z nich ((FGFR1, FGFR2, FGFR3) produkuje autosomální dominantní poruchy.
FGFR3 je inhibitor proliferace chondrocytů během enchondrální osifikace , proto inhibitor růstu kostí, ale stimuluje diferenciaci kostí.
Existují mutace, které tento protein aktivují trvale, to znamená, že může trvale působit inhibičně na proliferaci. Chrupavkovité polotovary dlouhých kostí tak nebudou moci růst ( velmi krátká žebra ). Výsledkem je, že při narození nemohou děti správně dýchat, protože objem hrudníku je příliš malý na to, aby umožnil expanzi plic během procesu vdechování a výdechu.
Pro tuto patologii neexistuje žádná léčba. Novorozenci nesoucí toto onemocnění umírají velmi rychle. Lékařské ukončení těhotenství mohou být nabízeny k mateřské společnosti.
Empirické riziko recidivy u sourozenců je 2%. Thanatoforický nanismus je příkladem sporadických onemocnění souvisejících s dominantní genovou mutací s „nulovou kondicí“. Tento koncept znamená, že faktor odpovědný za mutaci okamžitě zmizí, což vede ke stabilní mutaci. Jinými slovy, „kondice“ představuje počet potomků dosažených onemocněním, které dosáhne reprodukčního věku, ve srovnání s kontrolní skupinou. Pokud je alela zodpovědná za smrt nebo neplodnost, kondice se rovná 0. Takže rodiče, kteří měli dítě s neforoickým trpaslíkem, mají nízké riziko recidivy, protože pro vznik tohoto onemocnění je nutná nová nezávislá mutace.