Specialita | Lékařská genetika |
---|
ICD - 10 | Q78.0 |
---|---|
CIM - 9 | 756,51 |
OMIM | 166200 |
NemociDB | 9342 |
MedlinePlus | 001573 |
eMedicína | ped / 1674 |
Pletivo | D010013 |
UK pacient | Osteogenesis-imperfecta |
Osteogenesis imperfecta , nazývané také „ nemoc křehké kosti “ je skupina nemocí charakterizovaných nadměrnou křehkosti kostí v důsledku do vrozenou vadou vývoj vláken kolagenu v pojivové tkáně , která tvoří rám kosti . Všechny typy se vyznačují extrémně křehkými kostmi, nejtypičtějším znakem onemocnění. Ovlivněny jsou však také všechny tkáně obsahující kolagen ( kosti , kůže , šlachy ). Toto onemocnění je většinou způsobeno spontánní genetickou mutací de novo, ale může být také familiární a přenášeno pouze jedním ze dvou rodičů ( autozomálně dominantní dědičnost ).
Existuje 6 typů osteogenesis imperfecta.
Příčinou křehkosti kostí je kolagen , který tvoří 25% kostní matrice (zbytek se skládá převážně z vápníku a fosforu ), je syntetizován buď v menším množství ( typ 1 ), nebo se syntetizuje abnormální kolagen (jiné typy). Kostní tkáň se pak stává křehčí. Kostní hmota se syntetizuje buněk zvaných ‚ osteoblasty ‘.
Kolagen je také přítomné v kůži , jsou vazy , tím oční bělmo oka (oční bělmo) a dentinu dává velmi rozdílné klinické projevy. Tyto projevy mohou sahat od jednoduchého modrého zbarvení skléry po smrtící formu při narození, včetně závažných forem vedoucích k hlubokému postižení postižené osoby. Nejznámějším důsledkem osteogenesis imperfecta je výskyt mnohočetných zlomenin bez větších traumat. U některých lidí (typ III , IV B) jsou zuby průsvitné a křehké. Možné jsou také problémy se sluchem ( otoskleróza ). A většinou je postižená osoba velmi krátká. Život neustále přerušovaný hospitalizacemi a rehabilitacemi.
Tučně by se měly používat nejpoužívanější výrazy, ale výraz „osteogenesis imperfecta“:
Po většinu času to jsou abnormality v ‚‘ ‚‘ COL1A1 genu z chromozómu 17 , nebo na ‚‘ ‚‘ COL1A2 genu z chromozómu 7 . Tyto geny kódují řetězce alfa 1 a alfa 2 kolagenu typu I a onemocnění je autosomálně dominantní . Tyto anomálie jsou velmi četné a liší se od jedné rodiny k druhé. Existují některé případy, kdy se anomálie nenachází na COL1A1 nebo COL1A2 . Přenos je pak autosomálně recesivního typu .
Existuje křehkost kostí s deformací a růstovým deficitem. Abnormality kostní mikrostruktury se vyskytují při snížené minerální hustotě, zvětšeném intertrabekulárním prostoru a ztenčení kůry.
Výskyt je mezi 1 z 10 000 a 1 z 20 000 porodů. Toto onemocnění postihuje obě pohlaví lhostejně, přičemž nebylo pozorováno žádné konkrétní geografické rozložení. Onemocnění se objevuje v proměnlivém věku v závislosti na závažnosti (během nitroděložního života u těžkých forem, v dospělosti u méně závažných forem). Nejčastěji se první zlomeniny objevují, když se učíte chodit .
Osteogenesis imperfecta je rozdělena do 4 typů v závislosti na závažnosti onemocnění:
Typ 1Příjmení | Přenos | Vážnost | Zlomeniny | Deformace | Střih | Porucha zubů | Bělmo | Hluchota |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Já | Dominantní | Průměrný | Od několika do 100 | Vzácný | Normální až mírně snížený | Vzácný | Modrý | 1krát ze 2 |
II | Dominantní | Smrtící při narození | Násobek | Těžká | Zmenšen | Ano | Tmavě modrá | Ne |
III |
Dominantní Zřídka recesivní |
Vážně | Velmi časté | Malá velikost | Zmenšen | Ano | Modrý | Časté |
IV | Dominantní | Lehké až střední | Násobek | Časté, ale mírné | Normální nebo snížené | Víceméně | Normální nebo šedá | Vzácný |
PROTI | Dominantní | Průměrný | Násobky s hypertrofickým kalusem | Mírný | Variabilní | Ne | Normální | Ne |
VI | Nejistý | Mírný | Násobek | Rhizomelic nanismus | Průměrný | Ne | Normální | Ne |
VII | Recesivní | Mírný | Násobek | Ano | Průměrný | Ne | Normální | Ne |
Pokud není diagnóza stanovena před porodem pomocí ultrazvuku u nejzávažnějších typů ( II a III ), je založena hlavně na pozorování výše popsaných klinických projevů a radiologických údajích (osteoporóza a přítomnost červů na kostech lebka).
A konečně, kostní denzitometrie umožňuje kvantifikovat úbytek kostní hmoty, ale není nezbytná pro diagnózu. Nezmění to péči o pacienta. Provedení tohoto vyšetření je proto volitelné.
Radiografické aspekty kosti přispívají k diagnostice.
Předepsaný ultrazvuk je ultrazvuk „druhé linie“, to znamená, který umožní diagnostikovat jakékoli malformace. Sleduje objev, po rekonstrukci anamnézy, vysokého rizika morfologické anomálie plodu. Hlavním cílem ultrazvuku je pak vyloučit nebo potvrdit realitu fetální patologie. Ultrazvukové příznaky tohoto onemocnění jsou:
Na radiologických obrazech je nadměrná průhlednost kostí a deformace. Tyto deformace jsou pozorovány hlavně na úrovni:
Skléry je bílá, opakní plášť oka. Skládá se ze silné vláknité tkáně, která obklopuje oční bulvu. Obsahuje jemné krevní cévy. Když je oko podrážděno, krevní cévy se rozšíří: to je to, co je zodpovědné za narůžovělou nebo červenou barvu oka. Pacienti s onemocněním skelných kostí mají modravou skléru.
Dentinogeneze nedokonaláDentinogenesis imperfecta je patologie charakterizovaná anomálií ve struktuře zubu. Může být přítomen na obou zubech, jednoduše dočasně nebo trvale. Pacienti s onemocněním skleněných kostí často (mezi 50 a 80% pacientů) trpí dentinogenesis imperfecta typu I , to znamená, že jsou postiženy obě zubní náhrady, ale v různé míře. Ve skutečnosti si všimneme, že dočasné zuby jsou v mnoha případech postiženy více než trvalé zuby. Tuto situaci lze vysvětlit rychlejší erekcí mléčných zubů a větší expresí molekulárního defektu během fetálního období. Kromě toho lze pozorovat mimo jiné anomálii zubní skloviny: odlupuje se. Zuby jsou také průsvitné a zbarvení se bude lišit od šedo-modré po tmavě hnědé. Kromě toho si můžeme všimnout předčasného opotřebení zubů, poklesu jejich výšek ... Pacienti proto musí ve věku 6 let provést zubní panoramatický snímek a poté každý rok provést ortodontické vyšetření. K tomu musíme přidat dobrou dentální hygienu prostřednictvím systematického nošení vyrovnávacích přípravků nebo fluoridového laku.
HluchotaPostihuje více než polovinu nemocných. Ty mají problémy s vnímáním hluchoty, ale také s přenosem nebo dokonce obojím. Pacienti tedy musí provést audiogram ve věku 10 let a poté každé 3 až 5 let.
Drtivá většina pacientů s onemocněním skelných kostí má mutaci ovlivňující kolagen 1. Jelikož je známá sekvence nukleových kyselin exonů COL1A1 a COL1A2, lze provést prenatální diagnostiku. Ten druhý se však neprovádí systematicky. Je skutečně určen pro osoby s vyšším rizikem nákazy onemocněním a kteří si chtějí co nejrychleji ověřit, zda bude jejich dítě touto patologií ovlivněno nebo ne. Lidé, kteří mohou být vystaveni riziku přenosu onemocnění skleněných kostí, jsou:
Pokud jde o terapeutické vzdělání páru, lékaři je musí informovat o možnosti včasné diagnózy, aby mohli rozhodnout budoucí rodiče. Toto vyšetření nelze uložit rodině.
Jedná se o vzácné onemocnění, které lze proto snadno zaměnit s ostatními.
Hlavním problémem diferenciální diagnostiky je rozlišení osteogenesis imperfecta od syndromu týraných dětí (nebo Silvermanova syndromu ), který je mnohem častější než osteogenesis imperfecta. Tento problém nastává v dětství u dětí se zlomeninami dlouhých kostí, páteře a modřin. Bohužel není možné počítat s přítomností modré skléry nebo bez ní, protože tento příznak se nevyskytuje ve všech případech. Je nutné, aby lékař byl velmi opatrný, protože špatná diagnóza může mít katastrofické psychologické následky pro dítě a rodinu. V případě pochybností je vhodné využít dalších vyšetření a vyhledat odborníka.
Pokud během těhotenství pozorujeme zakřivené stehenní kosti bez zlomenin, musíme se odlišit od jiných kostních onemocnění, jako je kampomelická dysplazie , Stüveho a Wiedemannův syndrom ...
Při narození lze osteogenesis imperfecta zaměňovat s hyperparatyreoidismem , onemocněním I-buňkami ( mukolipidóza typu II ) a dysplázií s půvabnými kostmi.
V adolescentním nebo mladém dospělém věku lze osteogenesis imperfecta zaměňovat s leukémiemi nebo systémovými chorobami (které postihují několik životně důležitých orgánů).
Ve většině případů je přenos autosomálně dominantního typu , což znamená, že rodič s tímto onemocněním má jednu ze dvou šancí mít děti s víceméně stejnou závažností. Proto je důležité, aby se dotyční lidé setkali s genetickým lékařem, který jim může poskytnout informace přizpůsobené jejich případu a případně provést genetické testy. Zde je důležité poznamenat, že genetické testování není vždy přesvědčivé vzhledem k počtu možných abnormalit vedoucích k osteogenesis imperfecta.
Tyto bisfosfonáty umožňují zlepšenou pevnost kostí a lepší kontrolu bolesti. První výsledky používají intravenózní cestu a ukazují, že tato léčba je poměrně dobře snášena, kromě horečky během prvního ošetření a rizika hypokalcémie, které lze zabránit podáváním vitaminu D a vápníku. Příchod perorálních bisfosfonátů usnadňuje jejich užívání, ale s menší účinností, alespoň pro alendronát (ekvivalentní zlomenina). Risedronát , jiný bisfosfonát orálně , snižuje počet zlomenin. Při předepisování takové léčby je však důležité správně posoudit poměr přínosů a rizik, protože bylo také pozorováno, že v případě špatného sledování léčby a špatného dávkování existuje také riziko osteosklerózy (zhuštění kostí) a kostí deformity stejně důležité jako samotná nemoc. Nakonec se zdá, že bisfosfonáty jsou původcem nadváhy, která je škodlivá pro rehabilitaci dětí. Všechny tyto nejistoty vedou pouze k léčbě dětí s nejzávažnějšími formami žilní cestou.
Léčba bolesti může být provedena předepsáním léků proti bolesti.
Od té doby probíhá ve Spojených státech studie I. fáze prováděná společností Amgen21. ledna 2021 při léčbě onemocnění romosozumabem (rovnoměrnost), inhibitorem sklerotinu, pro děti a dospívající.
Léčba hluchoty může být provedeno přes jemnou chirurgickou operaci nebo zařízení, a proto musí být pečlivě zvážena a dobře přizpůsobená na případ od případu. Pokud jde o dentinogenesis imperfecta, nejběžněji používanou léčbou je nasazení korun na zuby mléka a implantáty v dospělosti. Může se také navrhnout chirurgická léčba spočívající v přibití dlouhých kostí (stehenní kosti, holenní kosti), aby se zabránilo velkým kostním deformitám. Léčba této patologie je multidisciplinární, protože je jak léčebná, tak rehabilitační, ale může být také chirurgická. Kolagenová vlákna jsou částečně zodpovědná za pevnost a pevnost kostí. Ve většině případů osteogenesis imperfecta se jedná o genetický problém, který ovlivní produkci kolagenu, a tím sníží sílu a odolnost kostí. U této choroby je navíc narušena rovnováha mezi buňkami, které ničí kost (osteoklasty), a těmi, které ji tvoří (osteoblasty). To, co je zničeno, se skutečně nenahrazuje, takže dochází ke zmenšení objemu kostí, a tedy ke vzniku četných zlomenin. Nejvíce postiženými kostmi jsou obvykle dlouhé kosti, jako je stehenní kost a holenní kost, ale jsou ovlivněna také žebra a obratle.
Vývoj svalů přispívá k vývoji kostí; je proto zásadní se o tento aspekt zajímat. Je proto nutné podporovat hrubou motoriku, usnadňovat všechny formy aktivního pohybu a podporovat samostatnost. Ve skutečnosti je důležité vždy dát na starosti nemocného, tj. Přinutit ho pohybovat se, aby se zvýšila svalová a kostní zátěž. Je proto důležité absolvovat cvičební trénink, abyste předešli kondicionování a cvičili sportovní činnost.
Doporučuje se psychologické sledování dítěte a rodiny. Rehabilitační péče je nezbytná a umožňuje oběma rodičům bez obav zacházet se svým dítětem i dítětem, zlepšit pohyblivost kloubů a svalovou sílu a bojovat proti nehybnosti, což je faktor, který onemocnění zhoršuje. Cílem funkční rehabilitace a pracovní terapie je poskytnout dítěti maximální samostatnost tím, že mu v případě potřeby poskytneme technické pomůcky: cestovní pomůcky, psací pomůcky.
Zařízení umožňují zvýšit autonomii osob vážně postižených tímto onemocněním, jako jsou například asistenční zařízení pro mobilitu, jako jsou chodítka, hole, invalidní vozíky. Ale také nastavitelné podpěry, které umožňují přizpůsobení pro psaní, jako jsou výškově nastavitelné stoly atd. (kvůli slabosti horních končetin, která se může u nemoci objevit, a proto je obtížné psát). U této nemoci je třeba se zaměřit na důležitý bod z hlediska pracovní terapie.
Ve Francii lze většinu dětí s osteogenesis imperfecta ubytovat v obvyklých strukturách národního školství, kde navštěvují běžné školní docházky. Některé děti s osteogenesis imperfecta mohou mít slabost horní končetiny, která ovlivňuje jejich schopnost psát nebo psát . Jiní mohou mít omezenou výdrž při sezení nebo mohou mít chronické bolesti zad, což ztěžuje celý den ve škole. Některým dětem bude možná zapotřebí doprovázet školního asistenta, zatímco jiná budou samostatná, pokud budou přijata určitá malá opatření. Toto onemocnění skutečně způsobuje mnoho zlomenin, přičemž je třeba vzít v úvahu zásadní bod, aby se zabránilo jakémukoli trhání. Pokud je k dispozici invalidní vozík, je lepší integrovat učebnu v přízemí; mít dvě sady školních knih, jednu pro školu, druhou pro domácnost s uspořádáním rekreační oblasti s klidnými a pózovanými hrami, aby se zabránilo pádu dítěte a způsobení zlomenin. Aby se zabránilo strkání, bylo by nutné naplánovat časový posun výletu od ostatních studentů (před nebo po). Další rady týkající se přizpůsobení dítěte škole dítěte lze najít na webových stránkách, které pomáhají učitelům a předmětovým školám ubytovat děti se zdravotním postižením a zvážit, jaké úpravy lze provést, aby se co nejlépe zlepšilo přijetí dítěte trpícího touto patologií.
Rodiče mohou také požádat o zřízení PAI (individualizovaného projektu recepce) s národním školstvím, které definuje podmínky přijetí a pomoci, z nichž může mít dítě prospěch.
V dospělosti, pokud tento stav brání postižené osobě v práci, může se obrátit na MDPH (Departmental House of Handicapped Persons), aby získal status nebo příspěvky zdravotně postiženého pracovníka.
Lidé s tímto onemocněním mohou vést rodinný život a mít děti, pokud chtějí. Žena může nést těhotenství v termínu, ale může to být bolestivé a vyžaduje zvláštní sledování.
Mohlo by být provedeno domácí sledování pro výškoměrnou kameru, která by umožnila identifikovat a zabránit výstraze v případě pádu osoby, aby bylo možné varovat pohotovostní služby a respektovat postup v případě nouze v případě pád.
TelemedecineV současnosti není telemedicína v léčbě osteogenesis imperfecta dobře vyvinutá. Nicméně, 2 nd národního plánu pro vzácná onemocnění se zaměřuje na zlepšení a zvýšení kvality péče o pacienty. Ve skutečnosti, „Plán také počítá s vytvořením Národní banky pro vzácná onemocnění a rozvoj telemedicíny. " Kromě toho by bylo možné s odborným lékařem zřídit komunikační zařízení, které by s ním mohlo komunikovat o bolestech zlomenin, například aby bylo možné klást otázky ohledně léčby a jejího nárůstu." Ale také například v návaznosti na jeho léčbu bisfosfonáty, nebo by údaje o riziku mohly být předány v reálném čase lékaři, aby mohl zkontrolovat, zda jsou konstanty správné nebo ne.
V současné době probíhá výzkum a zkoumají se zejména dvě cesty:
U dospělých by mohlo být zajímavé použití parathormonu ( teriparatidu ).