Folkodin | |
Identifikace | |
---|---|
Název IUPAC | 7,8-didehydro-4,5α-epoxy-17-methyl-3- [2- (morfolin-4-yl) ethoxy] morfinan-6α-ol |
N O CAS | |
Ne o ECHA | 100 007 367 |
Ne o EC | 208-102-9 |
ATC kód | R05 |
PubChem | 5311356 |
ChEBI | 53579 |
ÚSMĚVY |
CN1CC [C @] 23 [C @ H] 4 [C @ H] 1CC5 = C2C (= C (C = C5) OCCN6CCOCC6) O [CH] 3 [C @]] (C = C4) O , |
InChI |
InChI: InChI = 1S / C23H30N2O4 / c1-24-7-6-23-16-3-4-18 (26) 22 (23) 29-21-19 (5-2-15 (20 (21) 23) 14-17 (16) 24) 28-13-10-25-8-11-27-12-9-25 / h2-5,16-18,22,26H, 6-14H2,1H3 / t16- , 17 +, 18-, 22-, 23- / m0 / s1 InChIKey: GPFAJKDEDBRFOS-FKQDBXSBSA-N |
Chemické vlastnosti | |
Hrubý vzorec |
C 23 H 30 N 2 O 4 [izomery] |
Molární hmotnost | 398,4953 ± 0,0221 g / mol C 69,32%, H 7,59%, N 7,03%, O 16,06%, |
Farmakokinetické údaje | |
Biologická dostupnost | konc. maximum v plazmě dosáhlo 4 až 8 hodin po perorálním podání |
Vazba na bílkoviny | 23,5% |
Metabolismus | Jaterní |
Poločas eliminace. | 32 - 43 hodin ; distribuční objem 36 - 49 l · kg -1 . |
Vylučování |
ledvin |
Psychotropní charakter | |
Kategorie | Depresivum |
Způsob konzumace |
Požití |
Riziko závislosti | Nízký |
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |
Folkodin (3-morpholinoethylmorphine) je semi-syntetická látka syntetizován z z opia .
Nachází se ve velkém množství sirupů proti kašli , předepsaných hlavně pro suchý a dráždivý kašel .
Pholcodine byl syntetizován ve Francii v roce 1950. Říká se, že je sedativnější než kodein. Jeho účinek na kašel je konzistentnější než účinek kodeinu. Je možná respirační deprese, která závisí na dávce. Většina studií u lidí byla prováděna s kombinací sedativních antihistaminik a / nebo nebyla dostatečně kontrolována, což ztěžuje skutečné posouzení účinnosti folkodinu ve srovnání s jinými deriváty potlačujícími kašel. Novější studie však mají tendenci vykazovat podobnou účinnost jako dextrometorfan .
Vedlejšími účinky popsanými v monografii jsou: ospalost, závratě, bronchospasmy, dušnost a poruchy trávení (zácpa, nevolnost, zvracení). V případě nedodržení dávek existuje riziko záchvatů, zejména u dětí a osob se záchvaty v anamnéze. Pholcodine může u starších lidí vést k neklidu a zmatenosti. Při předávkování je možná deprese dýchání a kóma. Cochraneova recenze připomíná, že neexistují žádné dobré důkazy o účinnosti potlačujících kašel kvůli špatné kvalitě údajů. Další údaje také naznačují pochybnosti o klinickém významu jejich použití.
Vědecké údaje naznačují, že folkodin může být faktorem při výskytu alergických příhod pozorovaných během anestézie pomocí kurar . Francouzská léková agentura vydala varování v roce 2011 a problém omezila požadováním lékařského předpisu. V roce 2012 Evropská agentura pro léčivé přípravky nedospěla k závěru, že v té době byly údaje dostatečné k žádosti o stažení léčivého přípravku z trhu.
Z chemického hlediska se předpokládá, že folkodin sdílí epitop společný s kurary používanými při postupech vyžadujících celkovou anestezii. To souvisí s přítomností kvartérního amonia v chemické struktuře. Bylo prokázáno, že folkodin indukuje produkci IgE, což může vést k senzibilizaci na kurare, a tudíž k riziku anafylaxe.
Norsko stáhl folkodin trh v roce 2007; údaje naznačují, že v té době bylo tomuto léku vystaveno asi 40% populace. Po vysazení bylo dokumentováno 80% snížení prevalence anti-kurare protilátek za dva roky. Následně byl pozorován pokles případů anafylaxe kurare. Na konci roku 2016 zveřejnil norský tým pokračování této studie, 6 let po stažení folkodinu z trhu. Četnost anafylaxe kurare se od roku 2007 snížila přibližně o třetinu a během sledovaného období nebyla zaznamenána žádná úmrtí (ve srovnání s 5 úmrtími během období 3 let, během nichž byl na trhu folkodin).
Vzhledem k existenci bezpečnějších alternativ, které nejsou spojeny s tímto rizikem zkřížené alergie (kodein, dextromethorfan), a vzhledem k tomu, že riziko anafylaxe pomocí curares může někdy vést k fatálním komplikacím, požádali australští anesteziologové o stažení molekuly na trhu. Ve svém přehledu léčiv, které mají být zlikvidovány v roce 2020 , Prescrire Review připomíná, že předepisování tohoto léku by mělo být zakázáno kvůli riziku nepřiměřených nežádoucích účinků.