Pioglitazon
Pioglitazon
|
|
Pioglitazon R enantiomer (vlevo) a S-pioglitazon (vpravo) |
Identifikace |
---|
Název IUPAC
|
( RS ) -5- (4- [2- (5-ethylpyridin-2-yl) ethoxy] benzyl) -1,3-thiazolidin-2,4-dion
|
---|
N O CAS
|
111025-46-8
|
---|
Ne o ECHA
|
100 114 441 |
---|
Ne o EC
|
601-029-7
|
---|
ATC kód
|
A10 BG03
|
---|
PubChem
|
4829
|
---|
ChEBI
|
8228
|
---|
ÚSMĚVY
|
CCc1ccc (cn1) CCOc3ccc (CC2SC (= O) NC2 = O) cc3 PubChem , 3D pohled
|
---|
InChI
|
InChI: 3D pohled InChI = 1S / C19H20N2O3S / c1-2-15-6-3-14 (12-20-15) 9-10-24-16-7-4-13 (5-8-16) 11- 17-18 (22) 21-19 (23) 25-17 / h3-8,12,17H, 2,9-11H2,1H3, (H, 21,22,23 ) InChIKey: HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N
|
---|
Chemické vlastnosti |
---|
Hrubý vzorec
|
C 19 H 20 N 2 O 3 S [izomery]
|
---|
Molární hmotnost |
356,439 ± 0,023 g / mol C 64,02%, H 5,66%, N 7,86%, O 13,47%, S 9%,
|
---|
Fyzikální vlastnosti |
---|
T. fúze
|
183−184 ° C 193−194 ° C ( hydrochlorid ) |
---|
Rozpustnost
|
hydrochlorid : rozpustný v DMF , málo sol. v ethanolu , acetonu a acetonitrilu , insol. ve vodě , diethyletheru
|
---|
|
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. |
Pioglitazon , prodávaný pod názvem Actos a v kombinaci s metforminem jako Competact , patří do skupiny antidiabetika objevil ústní na trh v roce 2002 : na thiazolidindiony . Tyto dva prodané léky byly staženy z francouzského trhu v roce 2011 kvůli zvýšenému riziku rakoviny močového měchýře .
Režim akce
Způsob účinku se liší od ostatních léků na cukrovku . Rosiglitazon působí na gama receptor PPAR , což indukuje zvýšení citlivosti buněk na inzulín , a proto jeho lepší využití. Pioglitazon působí na adipocyty (tukové buňky), hepatocyty (jaterní buňky) a svalové buňky .
Snižuje hladinu triglyceridů v krvi a zvyšuje hladinu HDL cholesterolu . Rovněž snižuje krevní tlak a má antitrombotický účinek, což vše zpomaluje progresi ateromových plaků v koronárních a karotických tepnách .
Účinnost
HbA1c může být snížen, které by snížilo riziko přenosu z etapy glukózové intolerance do fáze diabetu typu II , za cenu zvýšení hmotnosti a retenci soli. Snižuje riziko vzniku kardiovaskulárních onemocnění v případě inzulínové rezistence . Zejména jeho podávání v sekundární prevenci umožňuje snížit počet cévních mozkových příhod .
Účinky pioglitazonu jsou testovány na Friedreichovu ataxii (neurodegenerativní onemocnění).
Má také určitou účinnost při léčbě chronické myeloidní leukémie . Ve skutečnosti se ukázalo, že kombinace pioglitazon / imatinib je účinnější než samotný imatinib (standardní léčba).
Ve Francii bylo zlepšení skutečného přínosu (SMR) pioglitazonu hodnoceno v roce 2008 na úrovni V , tj. Žádné zlepšení skutečného přínosu navzdory vysoké prodejní ceně. Poměr přínosů a rizik molekuly je však pod Přehodnocení: kardiovaskulární riziko a riziko rakoviny močového měchýře , což motivuje stažení z trhu v roce 2011.
Vedlejší efekty
Užívání pioglitazonu způsobuje zadržování solí a vody, což může způsobit edém a riziko srdečního selhání u pacientů s již existujícím srdečním onemocněním. Tento lék je logicky kontraindikován při srdečním selhání .
U léčených pacientů došlo k nárůstu rakoviny močového měchýře, který však nebyl nalezen ve všech studiích, což motivuje stažení z francouzského trhu9. června 2011.
Poznámky a odkazy
Poznámky
-
Afssaps zdůrazňuje, že bezpečnost užívání rosiglitazonu je předmětem přehodnocovacích prací na globální úrovni a že přehodnocení se týká zejména údajů porovnávajících rizika rosiglitazonu a pioglitazonu, zejména rizika infarktu myokardu . FDA nedávno Pozastavila zařazení nových pacientů do mezinárodní klinické studie TIDE porovnávající rosiglitazon a pioglitazon, a to až do závěru po přehodnocení poměru přínosů a rizik rosiglitazonu.
Reference
-
vypočtená molekulová hmotnost od „ atomové hmotnosti prvků 2007 “ na www.chem.qmul.ac.uk .
-
The Merck Index , An Encyclopedia of Chemicals, drogy a biopreparátů , 14 th ed., 2006, str. 698. ( ISBN 978-0-911910-00-1 ) .
-
(in) WN Kernan Inzucchi SE Viscoli CM et al. „Pioglitazon zlepšuje citlivost na inzulín u nediabetických pacientů s nedávným přechodným ischemickým záchvatem nebo ischemickou cévní mozkovou příhodou“ , Stroke , 2003; 34: 1431–6.
-
(in) Betteridge DJ, „Účinky pioglitazonu je metabolismus lipidů a lipoproteinů“ Diabetes Obes Metab . 2007; 9: 640–7.
-
(en) Buchanan TA, Meehan WP, Jeng YY. et al. "Snížení krevního tlaku pioglitazonem." Důkaz přímého vaskulárního účinku “ J Clin Invest . 1995; 96: 354–60.
-
(in) Khan S Khan S, M Imran, KK Pillai, Akhtar M, Najmi AK, „Účinky pioglitazonu a vildagliptinu srážejí vodopád při cílení na trombogenezi diabetes mellitus“ , Expert Expert Ther Targets . 2013; 17: 627–39.
-
{{}} Mani P, Uno K, St John J. a kol. „Příznivý dopad na velikost částic LDL v reakci na léčbu pioglitazonem je spojen s menší progresí koronární aterosklerózy u pacientů s diabetem 2. typu“ J Am Coll Cardiol . 2015; 66: 328–329
-
(en) Saremi A, Schwenke DC, Buchanan TA a kol. "Pioglitazon zpomaluje progresi aterosklerózy u prediabetes nezávisle na změnách kardiovaskulárních rizikových faktorů" Arterioscler Thromb Vasc Biol . 2013; 33: 393–9.
-
(en) DeFronzo RA, Tripathy D, Schwenke DC. et al. "Pioglitazon pro prevenci cukrovky při zhoršené glukózové toleranci" N Eng J Med . 2011; 364: 1104-15.
-
(en) WN Kernan, Viscoli CM, Furie KL a kol. "Pioglitazon po ischemické cévní mozkové příhodě nebo přechodném ischemickém záchvatu" N Engl J Med . 2016; 374: 1321–31.
-
(en) Yaghi S, Furie KL, Viscoli CM. et al. „Pioglitazon zabraňuje mrtvice u pacientů s nedávným tranzitorní ischemické ataky nebo ischemické cévní mozkové příhody“ Circulation . 2018; 137: 455-63.
-
„ CML: skvělé výsledky s pioglitazonem “ , na www.egora.fr ,3. září 2015
-
HAS - Výbor pro transparentnost „Avis-Actos“ 2. dubna 2008: 16 stran.
-
Stanovisko časopisu Prescrire [1] .
-
[2]
-
[3]
-
[4] .
-
(en) Azoulay L, Yin H, Filion KB, Assayag J et al. „Užívání pioglitazonu a riziko rakoviny močového měchýře u lidí s diabetem 2. typu: vnořená případová kontrolní studie“ BMJ . 2012; 344: e3645.
-
„Diabetes: další údaje implikující pioglitazon na počátku rakoviny močového měchýře (Actos ° a související s metforminem v Competact °)“ [5] , Předpis 1 st 12. 2010.
-
(in) Tuccori M Filion KB, Yin H, OH Yu, Platt RW, Azoulay L, „opotřebovaný pioglitazon a riziko rakoviny močového měchýře: kohortní studie založená na populaci“ BMJ . 2016; 352: i1541.
-
(in) Lewis JD, Habel LA, Quesenberry CP et al. „Užívání pioglitazonu a riziko rakoviny močového měchýře a dalších běžných druhů rakoviny u osob s cukrovkou“ JAMA . 2015; 314: 265-77.
-
Poznámky z AFSSAPS ze dne 9. června 2011 upřesňující pozastavení užívání drogy ve Francii .
Podívejte se také