Imatinib | |
Chemická struktura imatinib mesilátu | |
Identifikace | |
---|---|
Název IUPAC |
4 - [(4-methyl-l-piperazinyl) methyl] - N- [4-methyl-3 - [[4- (3-pyridinyl) -2-pyrimidinyl] amino] -fenyl] benzamid methansulfonát |
N O CAS |
(imatinib mesilát) |
(imatinib)
Ne o ECHA | 100 122 739 |
ATC kód | L01 |
ÚSMĚVY |
C1N (CCN (C1) Cc1ccc (cc1) C (Nc1cc (c (cc1) C) Nc1nccc (n1) c1cccnc1) = O) C , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C29H31N7O / c1-21-5-10-25 (18-27 (21) 34-29-31-13-11-26 (33-29) 24-4-3-12- 30-19-24) 32-28 (37) 23-8-6-22 (7-9-23) 20-36-16-14-35 (2) 15-17-36 / h3-13,18- 19H, 14-17,20H2,1-2H3, (H, 32,37) (H, 31,33,34) |
Chemické vlastnosti | |
Hrubý vzorec |
C 29 H 31 N 7 O [izomery] |
Molární hmotnost | 493,6027 ± 0,0271 g / mol C 70,57%, H 6,33%, N 19,86%, O 3,24%, |
Farmakokinetické údaje | |
Biologická dostupnost | 98% |
Metabolismus | Jaterní, hlavně CYP3A4 |
Poločas eliminace. | 18 hodin |
Vylučování |
Jaterní |
Terapeutické úvahy | |
Cesta podání | Ústní |
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |
Mesylát imatinib nebo imatinib mesylát nebo prostě Imatinib je lék používaný k léčbě některých typů rakoviny . Je prodáván farmaceutickou společností Novartis pod názvem Glivec (také známý jako Gleevec). Stále se někdy označuje (hlavně v raných publikacích) jako CGP57148B nebo STI571. Používá se při léčbě chronické myeloidní leukémie , gastrointestinálních stromálních nádorů a řady dalších malignit .
Konkuruje adenosintrifosfátu (ATP) na receptoru tyrosinkinázy na intracelulární úrovni, což zabrání vazbě ATP, a tedy fosforylaci substrátu. Signalizace tak zhasne a má tendenci iniciovat apoptotickou kaskádu. Zaměřuje se na několik tyrosinkináz, včetně c-KIT a PDGFR . Imatinib se používá při chronické myeloidní leukémii, protože soutěží s konstitutivní tyrosinkinázovou aktivitou chimérického proteinu BCR-ABL, který pochází z translokace t (9; 22) ( chromozom Philadelphia ).
Molekula by také chránila vaskulární endotel působením na dráhu arginin kinázy a už ne na dráhu tyrosin kinázy , zejména v případě sepse .
Používá se při chronické myeloidní leukémii , primární eozinofilii s klony CD3-CD4 + a gastrointestinálních stromálních nádorech.
Národní institut pro zdraví a klinickou Excellence (in) odmítá používání tohoto léku v léčbě metastatického karcinomu prsu vzhledem ke své nízké účinnosti v posledně indikaci.
Mohlo by to být účinné u některých forem plicní fibrózy . V současné době je testován na těžkou plicní arteriální hypertenzi rezistentní na konvenční léčbu: zlepšuje příznaky i hemodynamické parametry (zvýšený srdeční výdej, ale bez poklesu tlaku v plicní tepně), ale zůstává špatně tolerován.
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou nevolnost, myalgie , tvorba otoků a výskyt průjmů .
Srdeční selhání dosažením kardiomyocytů je to možné.
Mutace cílového proteinu BCR-ABL může mít primární nebo sekundární rezistenci vůči molekule .
Proteinkináza BCR-ABL, odpovědný za proliferaci leukemických buněk chronické myeloidní leukemie byl purifikován a doménou TK (tyrosinkináza) aktivita byla crystallographed. Konstrukce malých molekul, které by mohly vážou a blokují TK aktivitu tohoto enzymu vedla k návrhu TKI ( tyrosinkináza inhibitoru ), která je Glivec. Buňky 3T3 transformované pomocí v-abl a v-sis (linie exprimující cílenou aktivitu kinázy) byly použity jako modely v předklinických studiích Glivec. Byly také použity buňky od pacientů exprimujících mutaci.
Cena Imatinibu v roce 2011 je 2 500 eur za krabičku s 30 tabletami Glivec 400.
Společnost Novartis žalovala Indii, která uvedla generikum, které bylo desetkrát levnější. Tento proces vzbudil reakce mnoha humanitárních sdružení. Indie zamítla přihlášku patentu pro tuto molekulu, což umožnilo výrobu generického léčiva za mnohem nižší cenu (73 dolarů za měsíc léčby).
V roce 2017 ve Francii stojí stejná krabice 1842 EUR .