Salmeterol

Salmeterol
Identifikace
Název IUPAC ( RS ) -2- (hydroxymethyl) -4- {1-hydroxy-2- [6- (4-fenylbutoxy) hexylamino] ethyl} fenol
Ne o ECHA 100,122,879
ÚSMĚVY OCc1cc (ccc1O) [C @ H] (O) CNCCCCCCOCOCCCCc2ccccc2
PubChem , 3D pohled
InChI InChI: 3D pohled
InChI = 1 / C25H37NO4 / c27-20-23-18-22 (13-14-24 (23) 28) 25 (29) 19-26-15-7-1-2-8-16- 30-17-9-6-12-21-10-4-3-5-11-21 / h3-5,10-11,13-14,18,25-29H, 1-2,6-9, 12.15-17.19-20H2 / t25- / m1 / s1
InChIKey:
GIIZNNXWQWCKIB-RUZDIDTEBA
Chemické vlastnosti
Hrubý vzorec C 25 H 37 N O 4   [izomery]
Molární hmotnost 415,5656 ± 0,024  g / mol
C 72,26%, H 8,97%, N 3,37%, O 15,4%,
Farmakokinetické údaje
Vazba na bílkoviny 96%
Metabolismus Jaterní
Poločas eliminace. 5,5 hodiny
Terapeutické úvahy
Cesta podání Inhalace
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak.

Salmeterol je agonista receptoru beta-adrenergní dlouhým trváním účinku, který se používá při léčbě astmatu a chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN). Je k dispozici jako inhalátor suchého prášku, který vydává sprej s léčivem. Před rokem 2008 existoval také v inhalátoru odměřených dávek .

Vztah struktura / aktivita

Salmeterol má aryl-alkylovou skupinu s 11 atomovým řetězcem vystupujícím z aminu. Díky tomu je molekula lipofilnější, což je zdrojem její selektivity vůči β receptorům.

Indikace

Salmeterol je jednou z agonistů ze adrenergního dlouhým trváním účinku ( dlouhodobě působící beta-adrenoceptoru nebo LABA v angličtině), obvykle používaný k těžkým přetrvávajícího astmatu, relé léčba beta agonisté krátkou dobu trvání účinku, jako je salbutamol . V současné době se předepisuje spolu s kortikosteroidy , jako je beklometason . Hlavní rozdíl mezi salbutamolem a salmeterolem spočívá v době působení: salmeterol působí přibližně 12 hodin ve srovnání s 4 až 6 hodinami pro salbutamol. Při pravidelném používání, podle předepsaného dne, inhalační salmeterol snižuje počet a závažnost astmatických záchvatů. Stejně jako všechny LABA jej však nelze použít jako léčbu záchvatu, jakmile začne.

Inhalační salmeterol funguje jako ostatní agonisté beta-2 a uvolňuje hladký sval v plicích, což způsobuje dilataci průdušek. Dlouhá doba působení vychází ze skutečnosti, že salmeterol je nejprve zachycen v cytoplazmě plicních buněk, než je postupně uvolňován do mezibuněčného prostoru, kde přichází do styku s receptory beta 2. Dlouhý uhlíkový řetězec hraje roli kotvy v membrána. Salmeterol nezpůsobuje internalizaci nebo desenzibilizaci receptoru. Je méně aktivní než formoterol  : dávka 12  µg formoterolu odpovídá 50  µg salmeterolu. Díky své lipofilitě je jeho působení také pomalejší.

V kombinaci s kortikosteroidy zlepšuje salmeterol ventilační parametry a snižuje frekvenci relapsů.

Sdružení

Používání kombinací mezi inhalačním kortikosteroidem a dlouhodobě působícím bronchodilatátorem je stále více rozšířené. Nejběžnější je kombinace fluctikason / salmeterol (Seretide v Evropě, Advair ve Spojených státech).

Vedlejší efekty

Časté nežádoucí účinky salmeterolu jsou závratě , bolesti hlavy a zánět vedlejších nosních dutin . Ve většině případů jsou menší a vyžadují malou nebo žádnou léčbu. Na druhé straně určité vzácnější účinky musí být předmětem okamžité lékařské konzultace: tachykardie , arteriální hypertenze , dušnost, která se zhoršuje.

Dějiny

Salmeterol byl poprvé uveden na trh společností GlaxoSmithKline v roce 1990 pod názvem Serevent . vlistopadu 2005, americký FDA říká, že dlouhodobě působící mimetika beta-2 mohou být součástí někdy fatálního zhoršení příznaků. Zatímco použití inhalačních LABA je stále součástí konvenční léčby astmatu, metaanalýza z roku 2006 ukázala, že salmeterol může zvýšit počet úmrtí souvisejících s astmatem, ale nebyla potvrzena další následnou metaanalýzou.

To se zdá být způsobeno skutečností, že i když zmírňují příznaky astmatu, zvyšují zánět a citlivost průdušek, aniž by to bylo klinicky patrné.

Syntéza

Syntéza salmeterolu je možná z 2-fenylethanolu .

Salmeterol pictorial.png

Poznámky a odkazy

  1. vypočtená molekulová hmotnost od „  atomové hmotnosti prvků 2007  “ na www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (in) Serevent MDI ukončen
  3. (in) Medicinal Chemistry of Adrenergics and Cholinergics
  4. Shrewsbury S, Pyke S, Britton M, metaanalýza zvýšené dávky inhalovaného steroidu nebo přidání salmeterolu u symptomatického astmatu (MIASMA) , BMJ, 2000; 320: 1368-73
  5. (in) „  Medtv  “ na HealthSavy (přístup 9. března 2012 )
  6. (in) Advair Diskus, Advair HFA, Brovana, Foradil, Perforomist, Serevent Diskus a Symbicort Information (dlouhodobě působící beta agonisté)
  7. (in) British Thoracic Society & Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). Britské pokyny k léčbě astmatu . Pokyn č. 63. Edinburgh: PODPIS; 2004. ( HTML , plné PDF „archivovaná kopie“ (verze z 24. července 2006 v internetovém archivu ) , souhrnné PDF )
  8. (in) Salpeter S Buckley N, Ormiston T, Salpeter E, metaanalýza: účinkem dlouhodobě působících beta-agonistů jsou závažné exacerbace astmatu a úmrtí související s astmatem , sv.  144,2006, 904–12  s. ( PMID  16754916 )
  9. Jaeschke R, O'Byrne PM, Mejza F et al. Bezpečnost dlouhodobě působících beta-agonistů u pacientů s astmatem užívajících inhalační kortikosteroidy: systematický přehled a metaanalýza , Am J Respir Crit Care Med, 2008; 178: 1009-16
  10. (in) Krishna Ramanujan, běžné inhalátory astmatu, protože až 80 procent úmrtí souvisejících s astmatem tvrdí Cornell a Stanford Researchers , ChronicalOnline - Cornell University9. června 2006( číst online )
  11. (en) Skidmore, IF; Lunts, LHC; Finch, H.; Naylor, A .; German Offen., 1984, 3414752; Chem. Abstr., 1986, 102, 95383.