Salmeterol | |
Identifikace | |
---|---|
Název IUPAC | ( RS ) -2- (hydroxymethyl) -4- {1-hydroxy-2- [6- (4-fenylbutoxy) hexylamino] ethyl} fenol |
Ne o ECHA | 100,122,879 |
ÚSMĚVY |
OCc1cc (ccc1O) [C @ H] (O) CNCCCCCCOCOCCCCc2ccccc2 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C25H37NO4 / c27-20-23-18-22 (13-14-24 (23) 28) 25 (29) 19-26-15-7-1-2-8-16- 30-17-9-6-12-21-10-4-3-5-11-21 / h3-5,10-11,13-14,18,25-29H, 1-2,6-9, 12.15-17.19-20H2 / t25- / m1 / s1 InChIKey: GIIZNNXWQWCKIB-RUZDIDTEBA |
Chemické vlastnosti | |
Hrubý vzorec |
C 25 H 37 N O 4 [izomery] |
Molární hmotnost | 415,5656 ± 0,024 g / mol C 72,26%, H 8,97%, N 3,37%, O 15,4%, |
Farmakokinetické údaje | |
Vazba na bílkoviny | 96% |
Metabolismus | Jaterní |
Poločas eliminace. | 5,5 hodiny |
Terapeutické úvahy | |
Cesta podání | Inhalace |
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |
Salmeterol je agonista receptoru beta-adrenergní dlouhým trváním účinku, který se používá při léčbě astmatu a chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN). Je k dispozici jako inhalátor suchého prášku, který vydává sprej s léčivem. Před rokem 2008 existoval také v inhalátoru odměřených dávek .
Salmeterol má aryl-alkylovou skupinu s 11 atomovým řetězcem vystupujícím z aminu. Díky tomu je molekula lipofilnější, což je zdrojem její selektivity vůči β receptorům.
Salmeterol je jednou z agonistů ze adrenergního dlouhým trváním účinku ( dlouhodobě působící beta-adrenoceptoru nebo LABA v angličtině), obvykle používaný k těžkým přetrvávajícího astmatu, relé léčba beta agonisté krátkou dobu trvání účinku, jako je salbutamol . V současné době se předepisuje spolu s kortikosteroidy , jako je beklometason . Hlavní rozdíl mezi salbutamolem a salmeterolem spočívá v době působení: salmeterol působí přibližně 12 hodin ve srovnání s 4 až 6 hodinami pro salbutamol. Při pravidelném používání, podle předepsaného dne, inhalační salmeterol snižuje počet a závažnost astmatických záchvatů. Stejně jako všechny LABA jej však nelze použít jako léčbu záchvatu, jakmile začne.
Inhalační salmeterol funguje jako ostatní agonisté beta-2 a uvolňuje hladký sval v plicích, což způsobuje dilataci průdušek. Dlouhá doba působení vychází ze skutečnosti, že salmeterol je nejprve zachycen v cytoplazmě plicních buněk, než je postupně uvolňován do mezibuněčného prostoru, kde přichází do styku s receptory beta 2. Dlouhý uhlíkový řetězec hraje roli kotvy v membrána. Salmeterol nezpůsobuje internalizaci nebo desenzibilizaci receptoru. Je méně aktivní než formoterol : dávka 12 µg formoterolu odpovídá 50 µg salmeterolu. Díky své lipofilitě je jeho působení také pomalejší.
V kombinaci s kortikosteroidy zlepšuje salmeterol ventilační parametry a snižuje frekvenci relapsů.
Používání kombinací mezi inhalačním kortikosteroidem a dlouhodobě působícím bronchodilatátorem je stále více rozšířené. Nejběžnější je kombinace fluctikason / salmeterol (Seretide v Evropě, Advair ve Spojených státech).
Časté nežádoucí účinky salmeterolu jsou závratě , bolesti hlavy a zánět vedlejších nosních dutin . Ve většině případů jsou menší a vyžadují malou nebo žádnou léčbu. Na druhé straně určité vzácnější účinky musí být předmětem okamžité lékařské konzultace: tachykardie , arteriální hypertenze , dušnost, která se zhoršuje.
Salmeterol byl poprvé uveden na trh společností GlaxoSmithKline v roce 1990 pod názvem Serevent . vlistopadu 2005, americký FDA říká, že dlouhodobě působící mimetika beta-2 mohou být součástí někdy fatálního zhoršení příznaků. Zatímco použití inhalačních LABA je stále součástí konvenční léčby astmatu, metaanalýza z roku 2006 ukázala, že salmeterol může zvýšit počet úmrtí souvisejících s astmatem, ale nebyla potvrzena další následnou metaanalýzou.
To se zdá být způsobeno skutečností, že i když zmírňují příznaky astmatu, zvyšují zánět a citlivost průdušek, aniž by to bylo klinicky patrné.
Syntéza salmeterolu je možná z 2-fenylethanolu .