Aducanumab

logo caduceus Wikipedia neposkytuje lékařskou pomoc  : je k tomu oprávněn pouze odborník (lékař, lékárník atd.).

Aducanumab
Obchodní názvy Aduhelm
Identifikace
DCI 9838
Synonyma

BIIB037

N O CAS 1384260-65-4
DrugBank 12274
PubChem 254741503

Aducanumab
Identifikace
DCI 9838
N O CAS 1384260-65-4
DrugBank 12274

Aducanumab je lidská monoklonální protilátka schválená ve Spojených státech pro léčbu Alzheimerovy choroby v červnu 2021 po pestré sérii klinických studií. Tento lék, prodávaný společností Biogen Inc. pod názvem Aduhelm a který by se mohl stát druhým nejvýnosnějším lékem, snižuje amyloidové plaky v mozku, ale neexistují žádné důkazy o tom, že zlepšuje kognitivní schopnosti u pacientů. Společnost musí do roku 2030 prokázat, že lék může zlepšit poznání, jinak bude stažen.

Výzkum

Aducanumab byl vyvinut společností Biogen Inc. od kandidáta na drogu Neurimmune, jehož patent zakoupili. Protilátka se zaměřuje na agregované formy β-amyloidu přítomného v mozku lidí s Alzheimerovou chorobou v naději, že sníží jejich hromadění. Prozatímní výsledky druhé fáze I studie léčiva byly zveřejněny v březnu 2015. Fáze I b studie byla zveřejněna v srpnu 2016 na základě „měsíční intravenózní infuze“ z aducanumab, skenuje mozku pro měření amyloidní plaky . Tyto fáze III klinické studie probíhaly v září 2016, ale byla zastavena v březnu 2019 poté, co „analýzu nezávislá skupina, která ukázala, že je nepravděpodobné, že soudy“ splnily své primární cíl „“. Předběžné údaje ze dvou studií fáze III naznačují, že by nesplňovalo primární koncový bod.

Dne 22. října 2019 společnost Biogen oznámila, že znovu zahájí schvalovací proces FDA pro aducanumab , což naznačuje, že nová analýza většího souboru údajů ukazuje, že lék snižuje klinický pokles u pacientů s Alzheimerovou chorobou v rané fázi, jsou-li podávány vyšší dávky. Opětovná analýza údajů z přerušení studie by skutečně ukázala, že u pacientů, kteří dostávali vysokou dávku, došlo k 23% snížení míry jejich poklesu.

V roce 2020 FDA povoluje novou klinickou studii. 4. listopadu 2020 bylo oznámeno, že léčba získala dobré přijetí od FDA, která dává naději na schválení a uvedení na trh v březnu 2021. Odborný poradní výbor však k 6. listopadu vydává nepříznivé stanovisko. Po pochybnostech o relevantnosti výsledků klinických studií se ve Spojených státech konečně uznává, že u pacientů, kteří dostávali nejvyšší dávku aducanumabu, došlo podle studie EMERGE a opaku ENGAGE k statisticky významnému klinickému zlepšení. studie.

Na základě doporučení externího poradního panelu FDA o odmítnutí léku byl produkt schválen FDA dne7. června 2021na konci zrychleného postupu, ale s podmínkou, že společnosti Biogen je 9 let, aby dokončila „postmarketingovou“ studii potvrzující, že lék může zlepšit poznání.

Mnoho vědců se však domnívá, že neexistuje dostatek důkazů o tom, že aducanumab je účinnou léčbou této nemoci. Někteří pozorovatelé se domnívají, že toto schválení by mohl „[otevřený] dveře pro farmaceutické firmy, které chtějí používat program schvalovací zrychlený jako způsob, jak přivést léků na trh založený na extrémně nízké kvality důkazů . “ Akciový trh společnosti Biogen vzrostl ve stejný den.

Mechanismus akce

Aducanumab odstraňuje shluky v mozku proteinu zvaného amyloid -β. Podle teorie zvané „  amyloidová hypotéza  “ jsou zodpovědní za Alzheimerovu chorobu. Je však možné, že tyto plaky jsou markerem nemoci a nikoli její příčinou. Důkazy o vztahu mezi sníženou hladinou plaku a zlepšeným poznáním jsou velmi slabé, takže není jisté, zda aducanumab snižuje kognitivní příznaky onemocnění. Aducanumab má významné vedlejší účinky: u 40% pacientů léčených ve dvou studiích fáze III došlo k otoku mozku.

Náklady

Ošetření bude stát přibližně 56 000  $ ročně na osobu. Senioři v Americe postiženi touto léčbou mají nárok na Medicare a budou s největší pravděpodobností krytí.

Institut klinické a Economic Review  (in) , nezávislá organizace, která vyhodnocuje hodnotu lékařské ošetření, navrhl řadu roční ceny mnohem nižší než inzerované ceně mezi 8300  $ a 23 000  $ , aniž by byly zohledněny náklady na dodatečné testy potřebné ke snížení rizika otoku a krvácení v mozku.

Pokud by ji dostalo 5% ze 6 milionů pacientů s Alzheimerovou chorobou ve Spojených státech, stala by se druhou nejziskovější drogou a vydělala 17 miliard dolarů ročně.

Sekvence

Kompletní sekvenci tohoto proteinu lze nalézt na KEGG = D10541.

Reference

  1. (in) Rebecca Zacks pro Xconomy (20. listopadu 2007). „ Biogen Inks 380 milionů dolarů se Švýcarskou společností “.
  2. (in) Toyn, „  Co se lze naučit z neúspěšných pokusů s Alzheimerovou chorobou?  » , Expert Rev. Clin. Pharmacol , sv.  8, n o  3,2015, str.  267-9. ( PMID  25860157 , DOI  10.1586 / 17512433.2015.1034690 )
  3. (in) Matthew Herper pro Forbes. 20. března 2015 „Biogenní droga by mohla inspirovat novou naději na léčbu Alzheimerovy choroby“
  4. Sevigny J., Chiao P., Bussière T. a Weinreb PH, „  Protilátka aducanumab snižuje plaky Ap při Alzheimerově chorobě  “, Nature , sv.  537, n O  7618,1 st 09. 2016, str.  50-6. ( PMID  27582220 , DOI  10.1038 / nature19323 )
  5. (in) Li Yun, „  Biogen zveřejnil svůj nejhorší den za 14 let po ukončení trháku s Alzheimerovou drogou  “ , CNBC ,21. března 2019( číst online )
  6. (in) „  Biogen zastaví slibné pokusy s Alzheimerovou chorobou kvůli zklamaným výsledkům  “ , čas (zpřístupněno 21. března 2019 )
  7. (in) Yun Li , „  Biogen zveřejnil svůj nejhorší den za posledních 14 let po ukončení trháku s Alzheimerovou drogou  “ na CNBC ,21. března 2019(k dispozici na 1. st únor 2020 )
  8. (en-US) "  Akcie Biogen zanořte after-Alzheimerova drog nezdar - The Boston Globe  " na BostonGlobe.com (k dispozici na 1. st únor 2020 )
  9. CNN, „  farmaceutický výrobce žádající o schválení léčby Alzheimerovou chorobou  “ , CNN (přístup 23. října 2019 )
  10. „  Alzheimerova choroba: pokračují studie s aducanumabem  “, Le Monde.fr ,4. listopadu 2019( Přečtěte si on-line , přístupný 1 st 02. 2020 )
  11. (in) Michelle Roberts , „  První lék, který může zpomalit Alzheimerovu demenci  “ , BBC ,22. října 2019( číst online )
  12. „  Droga může být největším vývojem Alzheimerovy choroby  “ , BBC News ,26. října 2019(zpřístupněno 26. října 2019 )
  13. (en-US) Matthew Herper , „  V šokujícím zvratu, Biogen předloží ke schválení Alzheimerovu drogu  “ , STAT ,22. října 2019(zpřístupněno 22. října 2019 )
  14. (in) „  Biogen maps Regulatory Filing for Aducanumab in Alzheimer's Disease Based on Analysis of New Larger Dataset from Phase 3 Studies  “ , Biogen (přístup 22. října 2019 )
  15. (en-US) „  FDA dává zelené světlo pro biogen, aby znovu zahájila studii aducanumabu na účastnících zkušební verze  “ , na www.beingpatient.com ,28. ledna 2020(k dispozici na 1. st únor 2020 )
  16. Enrique Moreira, „  Alzheimer: Biogen dává znamení naděje, jeho akcie explodují na akciovém trhu  “, Les Echos ,4. listopadu 2020( číst online [html] )
  17. Enrique Moreira, „  Alzheimer: Biogen čeká na verdikt amerických úřadů  “, Les Echos ,9. listopadu 2020( číst online [html] )
  18. (en) C. Michael White , „  Velký hazard FDA s novou Alzheimerovou drogou  “ , The Conversation (přístup 19. června 2021 )
  19. „  Rozhodnutí FDA schválit novou léčbu Alzheimerovy choroby  “ , na FDA ,7. června 2021
  20. (in) Centrum pro hodnocení a výzkum drog , „  Zrychlený schvalovací program  “ , FDA ,3. února 2021( číst online , přístup k 19. červnu 2021 )
  21. (en) Asher Mullard , „  Landmark Alzheimer’s drug confists research community  “ , Nature ,8. června 2021( DOI  10.1038 / d41586-021-01546-2 , číst online , přístup k 8. červnu 2021 )
  22. "  SCHOLARSHIP-Biogen startuje po FDA zelené světlo pro jeho léčbu Alzheimerovy choroby  "
  23. (in) Joseph W. Arndt , Fang Qian , Benjamin A. Smith a Chao Quan , „  Strukturální a kinetický základ pro selektivitu aducanumabu pro agregované formy amyloidu-β  “ , Scientific Reports , sv.  8, n o  1,23. dubna 2018, str.  6412 ( ISSN  2045-2322 , DOI  10.1038 / s41598-018-24501-0 , číst online , přistupováno 19. června 2021 )
  24. (en) Eric Karran , Marc Mercken a Bart De Strooper , „  Hypotéza kaskády amyloidů pro Alzheimerovu chorobu: hodnocení vývoje terapeutik  “ , Nature Reviews Drug Discovery , sv.  10, n o  9,září 2011, str.  698–712 ( ISSN  1474-1784 , DOI  10.1038 / nrd3505 , číst online , přístup k 8. červnu 2021 )
  25. https://www.kegg.jp/entry/D10541

Podívejte se také